Иксазомиб плюс помалидомид и дексаметазон в лечении пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Добровольное письменное информированное согласие должно быть дано перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема помалидомида или MLN9708, а также должны либо придерживаться постоянного воздержания от гетеросексуальных контактов или начала ДВУХ допустимых методов контроля над рождаемостью, одного высокоэффективного метода и одного дополнительного эффективного метода ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема помалидомида или MLN9708 и через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны согласиться на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия с момента подписания формы информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата; все пациенты должны получать консультации не реже одного раза в 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Все пациенты, включенные в это исследование, должны быть зарегистрированы и должны соблюдать все требования программы оценки и снижения риска POMALYST (помалидомид) (REMS).
• Пациенты должны иметь диагноз рецидивирующей или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы с минимум одной предшествующей схемой и максимум 5 предшествующими схемами.
• Пациенты должны пройти терапию ингибитором протеасом и леналидомидом и быть рефрактерными к леналидомиду в соответствии с определением критериев рефрактерного заболевания Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) (прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после прекращения приема леналидомида).

• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как одно из следующего:

  • Белок M в сыворотке >= 0,5 г/дл
  • Белок М в моче >= 200 мг/24 часа
  • Свободные легкие цепи в сыворотке >= 10 мг/дл при условии, что соотношение свободных легких цепей (СЛЦ) не соответствует норме
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл у пациентов, у которых < 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; или количество тромбоцитов >= 50 000/мкл для пациентов, у которых >= 50% ядерных клеток костного мозга представляют собой плазматические клетки; переливание тромбоцитов не допускается в течение 3 дней после последней оценки тромбоцитов для подтверждения соответствия
• Общий билирубин = < 1,5 × верхняя граница нормы (IULN)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 × IULN
• Расчетный клиренс креатинина >= 45 мл/мин

Критерий исключения:

• Пациентки женского пола, которые беременны или кормят грудью, или имеют положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга
• Неспособность полностью восстановиться (т. е. токсичность =< степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
• Предшествующая терапия комбинированной схемой, содержащей помалидомид, за исключением комбинации из 2 препаратов помалидомида и дексаметазона.
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации
• Лучевая терапия в течение 14 дней до зачисления; если вовлеченное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между обработкой и введением MLN9708.
• Вовлечение центральной нервной системы
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Системное лечение, в течение 14 дней до первой дозы MLN9708, сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 1, подсемейство А, полипептид 2 (CYP1A2) (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А (CYP3A) (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильные индукторы CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), или использование гинкго двулопастного или зверобоя
• Неспособность или нежелание проходить антитромботическую профилактику
• Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость MLN9708 или помалидомида, включая затрудненное глотание
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование с признаками остаточного заболевания; пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции
• У пациента периферическая невропатия > 2 степени при клиническом осмотре в период скрининга
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми препаратами, не включенными в данное исследование, в течение 21 дня с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования (для всех других стандартных терапий отсутствие лечения в течение 14 дней с начала исследования). это испытание)
• Пациенты с рефрактерностью к помалидомиду, определяемые как пациенты, у которых прогрессирование на фоне приема помалидомида или в течение 60 дней при назначении в качестве монотерапии или с дексаметазоном