Ixazomib plus Pomalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet der künftigen medizinischen Versorgung
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10–14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Pomalidomid oder MLN9708 einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml vorweisen und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz verpflichten vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr ablassen oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Pomalidomid oder MLN9708 bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen haben; Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden
• Alle an dieser Studie teilnehmenden Patienten müssen im POMALYST (Pomalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programm registriert sein und alle Anforderungen dieses Programms erfüllen
• Bei den Patienten muss die Diagnose eines rezidivierten oder rezidivierten und refraktären multiplen Myeloms mit mindestens einer vorherigen Therapie und maximal fünf vorherigen Therapien vorliegen
• Die Patienten müssen eine Therapie mit einem Proteasom-Inhibitor und Lenalidomid erhalten haben und gemäß der Kriteriendefinition der International Myeloma Working Group (IMWG) für refraktäre Erkrankung (fortschreitende Erkrankung am oder innerhalb von 60 Tagen nach Absetzen von Lenalidomid) refraktär gegenüber Lenalidomid sein.

• Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die als eine der folgenden definiert ist:

  • Serum-M-Protein >= 0,5 g/dl
  • Urin-M-Protein >= 200 mg/24 Stunden
  • Serumfreie Leichtketten >= 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Verhältnis der freien Leichtketten (FLC) ist abnormal
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75.000/ul bei Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; oder eine Thrombozytenzahl >= 50.000/ul für Patienten, bei denen >= 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 3 Tagen nach der letzten Thrombozytenuntersuchung zur Bestätigung der Eignung nicht zulässig
• Gesamtbilirubin =< 1,5 × die institutionelle Obergrenze des Normalbereichs (IULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) =< 3 × IULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Serumschwangerschaftstest haben
• Keine vollständige Genesung (d. h. =< Grad 1 Toxizität) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie
• Vorherige Therapie mit einem Kombinationsschema, das Pomalidomid enthält, mit Ausnahme der 2-Arzneimittelkombination aus Pomalidomid und Dexamethason
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichender Zeitraum zwischen der Behandlung und der Verabreichung von MLN9708 angesehen
• Beteiligung des Zentralnervensystems
• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder eine andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN9708 mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 1, Unterfamilie A, Polypeptid 2 (CYP1A2) (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starke CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut
• Unfähig oder nicht bereit, sich einer antithrombotischen Prophylaxe zu unterziehen
• Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
• Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Absorption oder Verträglichkeit von MLN9708 oder Pomalidomid beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden
• innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wurde oder bereits zuvor eine andere bösartige Erkrankung mit Anzeichen einer Resterkrankung diagnostiziert wurde; Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
• Der Patient weist bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums eine periphere Neuropathie > Grad 2 auf
• Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solchen mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 21 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie (für alle anderen Standardtherapien keine Behandlung innerhalb von 14 Tagen nach Beginn). dieser Prozess)
• Patienten, die refraktär auf Pomalidomid sind, sind definiert als Patienten, bei denen es innerhalb von 60 Tagen nach der Gabe von Pomalidomid als Einzelwirkstoff oder zusammen mit Dexamethason zu einer Progression kommt