Ixazomib più pomalidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto volontario deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di pomalidomide o MLN9708 e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere pomalidomide o MLN9708 fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale
• Tutti i pazienti arruolati in questo studio devono essere registrati e devono soddisfare tutti i requisiti del programma POMALYST (pomalidomide) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• I pazienti devono avere una diagnosi di mieloma multiplo recidivato o recidivato e refrattario con un minimo di un regime precedente e un massimo di 5 regimi precedenti
• I pazienti devono essere stati sottoposti a terapia con un inibitore del proteasoma e lenalidomide ed essere refrattari a lenalidomide secondo la definizione dei criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) di malattia refrattaria (malattia progressiva durante o entro 60 giorni dall'interruzione di lenalidomide)

• I pazienti devono avere una malattia misurabile definita come una delle seguenti:

  • Proteina M sierica >= 0,5 g/dL
  • Proteina M urinaria >= 200 mg/24 ore
  • Catena leggera libera nel siero >= 10 mg/dL a condizione che il rapporto delle catene leggere libere (FLC) sia anormale
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/uL per i pazienti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; o una conta piastrinica >= 50.000/uL per i pazienti in cui >= 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 3 giorni dall'ultima valutazione piastrinica per confermare l'idoneità
• Bilirubina totale =< 1,5 × il limite superiore istituzionale del range normale (IULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 × IULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 45 mL/min

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o con un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
• Mancato recupero completo (ossia, =< tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia
• Terapia precedente con un regime di combinazione contenente pomalidomide ad eccezione della combinazione di 2 farmaci di pomalidomide e desametasone
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento; se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione del MLN9708
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di MLN9708, con forti inibitori del citocromo P450, famiglia 1, sottofamiglia A, polipeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazolo, voriconazolo, ketoconazolo, nefazodone, posaconazolo) o forti induttori del CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni
• Non può o non vuole sottoporsi a profilassi antitrombotica
• Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di MLN9708 o pomalidomide, inclusa difficoltà a deglutire
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno con evidenza di malattia residua; i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa
• Il paziente ha una neuropatia periferica di grado > 2 all'esame clinico durante il periodo di screening
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 21 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio (per tutte le altre terapie standard, nessun trattamento entro 14 giorni dall'inizio di questo studio questa prova)
• Pazienti refrattari a pomalidomide, definiti come pazienti che progrediscono durante o entro 60 giorni dall'assunzione di pomalidomide quando somministrata come agente singolo o con desametasone