Iksazomib plus pomalidomid i deksametazon w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim nawrotowym lub nawrotowym/opornym na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia pomalidomidu lub MLN9708 i muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunku heteroseksualnego lub rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania pomalidomidu lub MLN9708 do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu
• Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania muszą być zarejestrowani i muszą spełniać wszystkie wymagania programu POMALYST (pomalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nawrotowego lub nawracającego i opornego na leczenie szpiczaka mnogiego z co najmniej jednym wcześniejszym schematem i maksymalnie 5 wcześniejszymi schematami
• Pacjenci musieli być wcześniej leczeni inhibitorem proteasomu i lenalidomidem i wykazywać oporność na lenalidomid zgodnie z definicją choroby opornej na leczenie według kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej ds.

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako jedno z poniższych:

  • Białko M w surowicy >= 0,5 g/dl
  • Białko M w moczu >= 200 mg/24 godz
  • Wolny łańcuch lekki w surowicy >= 10 mg/dl pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) jest nieprawidłowy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 75 000/ul dla pacjentów, u których < 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; lub liczba płytek krwi >= 50 000/ul dla pacjentów, u których >= 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 3 dni od ostatniej oceny płytek krwi w celu potwierdzenia kwalifikowalności
• Bilirubina całkowita =< 1,5 × instytucjonalna górna granica normy (IULN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3 × IULN
• Obliczony klirens kreatyniny >= 45 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w okresie przesiewowym
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność =< stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii
• Wcześniejsza terapia schematem złożonym zawierającym pomalidomid, z wyjątkiem połączenia dwóch leków: pomalidomidu i deksametazonu
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem; jeśli zaangażowane pole jest małe, 7 dni będzie uważane za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem MLN9708
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką MLN9708, silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 1, podrodzina A, polipeptydem 2 (CYP1A2) (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A (CYP3A) (klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol) lub silnych induktorów CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca
• Nie mogą lub nie chcą poddać się profilaktyce przeciwzakrzepowej
• Trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
• Znana choroba żołądkowo-jelitowa lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję doustną MLN9708 lub pomalidomidu, w tym trudności w połykaniu
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór z objawami choroby resztkowej; pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję
• W badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego u pacjenta stwierdzono neuropatię obwodową stopnia > 2
• Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi lekami badanymi nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania (w przypadku wszystkich innych standardowych terapii brak leczenia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia ta próba)
• Pacjenci oporni na pomalidomid, zdefiniowani jako pacjenci, u których nastąpiła progresja w ciągu 60 dni od podania pomalidomidu w monoterapii lub z deksametazonem