Ixazomib plus pomalidomide et dexaméthasone dans le traitement de patients atteints de myélome multiple en rechute ou en rechute/réfractaire

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du pomalidomide ou du MLN9708 et doivent soit s'engager à continuer l'abstinence de rapports hétérosexuels ou commencer DEUX méthodes acceptables de contraception, une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du pomalidomide ou du MLN9708 jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie depuis le moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus
• Tous les patients inscrits à cet essai doivent être inscrits et doivent se conformer à toutes les exigences du programme POMALYST (pomalidomide) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Les patients doivent avoir un diagnostic de myélome multiple en rechute ou en rechute et réfractaire avec au moins un traitement antérieur et un maximum de 5 traitements antérieurs
• Les patients doivent avoir reçu un traitement avec un inhibiteur du protéasome et du lénalidomide et être réfractaires au lénalidomide selon la définition des critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) de la maladie réfractaire (maladie évolutive pendant ou dans les 60 jours suivant l'arrêt du lénalidomide)

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable définie comme l'une des suivantes :

  • Protéine M sérique >= 0,5 g/dL
  • Protéine M urinaire >= 200 mg/24 heures
  • Chaîne légère libre sérique >= 10 mg/dL à condition que le rapport de chaîne légère libre (FLC) soit anormal
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire >= 75 000/uL pour les patients chez qui < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; ou une numération plaquettaire >= 50 000/uL pour les patients chez lesquels >= 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 3 jours suivant la dernière évaluation plaquettaire pour confirmer l'éligibilité
• Bilirubine totale =< 1,5 × la limite supérieure institutionnelle de la plage normale (IULN)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 3 × IULN
• Clairance de la créatinine calculée >= 45 mL/min

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage
• Incapacité à se rétablir complètement (c'est-à-dire, =< toxicité de grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure
• Traitement antérieur avec une combinaison thérapeutique contenant du pomalidomide, à l'exception de la combinaison de 2 médicaments de pomalidomide et de dexaméthasone
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription ; si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration du MLN9708
• Atteinte du système nerveux central
• Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose de MLN9708, avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 1, sous-famille A, polypeptide 2 (CYP1A2) (fluvoxamine, énoxacine, ciprofloxacine), des inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A) (clarithromycine, télithromycine, itraconazole, voriconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole) ou inducteurs puissants du CYP3A (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis
• Incapable ou refusant de subir une prophylaxie antithrombotique
• Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les différentes formulations de tout agent
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du MLN9708 ou du pomalidomide, y compris la difficulté à avaler
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne avec des signes de maladie résiduelle ; les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 2 à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai (pour tous les autres traitements standard, aucun traitement dans les 14 jours suivant le début de ce procès)
• Patients réfractaires au pomalidomide, définis comme les patients qui progressent pendant ou dans les 60 jours suivant le pomalidomide lorsqu'il est administré en monothérapie ou avec de la dexaméthasone