Ixazomib Plus Pomalidomid och Dexametason vid behandling av patienter med återfall eller återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informerat samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar efter start av pomalidomid eller MLN9708 och måste antingen förbinda sig till fortsatt abstinens från heterosexuellt samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta pomalidomid eller MLN9708 till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering
• Alla patienter som är inskrivna i denna studie måste vara registrerade i och måste uppfylla alla krav i POMALYST (pomalidomid) Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Patienter måste ha diagnosen återfall eller återfall och refraktärt multipelt myelom med minst en tidigare behandling och högst 5 tidigare behandlingar
• Patienter måste ha fått behandling med en proteasomhämmare och lenalidomid och vara refraktära mot lenalidomid enligt IMWGs kriterier för definition av refraktär sjukdom (progressiv sjukdom på eller inom 60 dagar efter avslutad lenalidomid)

• Patienter måste ha en mätbar sjukdom definierad som en av följande:

  • Serum M-protein >= 0,5 g/dL
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timmar
  • Serumfri lätt kedja >= 10 mg/dL förutsatt att förhållandet mellan fri lätt kedja (FLC) är onormalt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3
• Trombocytantal >= 75 000/uL för patienter hos vilka < 50 % av benmärgskärnförsedda celler är plasmaceller; eller ett trombocytantal >= 50 000/uL för patienter i vilka >= 50 % av benmärgskärnade celler är plasmaceller; Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 3 dagar efter den senaste trombocytbedömningen för att bekräfta lämpligheten
• Totalt bilirubin =< 1,5 × den institutionella övre gränsen för normalintervallet (IULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 3 × IULN
• Beräknat kreatininclearance >= 45 ml/min

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. =< grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi
• Tidigare behandling med en kombinationsregim som innehåller pomalidomid utom kombinationen av två läkemedel av pomalidomid och dexametason
• Stor operation inom 14 dagar före inskrivning
• Strålbehandling inom 14 dagar före inskrivning; om det berörda fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av MLN9708
• Engagemang i centrala nervsystemet
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av MLN9708, med starka hämmare av cytokrom P450, familj 1, underfamilj A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av cytokrom P450, familj A 3, underfamilj (CYP3A) (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, fenobarbital), eller användning av St. biloba eller St. biloba.
• Kan eller vill inte genomgå antitrombotisk profylax
• Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av MLN9708 eller pomalidomid inklusive svårigheter att svälja
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet med tecken på kvarvarande sjukdom; patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion
• Patienten har > grad 2 perifer neuropati vid klinisk undersökning under screeningsperioden
• Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningens varaktighet (för alla andra standardterapier, ingen behandling inom 14 dagar efter starten av denna prövning denna rättegång)
• Patienter som är pomalidomid-refraktära, definieras som patienter som utvecklas på eller inom 60 dagar efter pomalidomid när de ges som ett läkemedel eller med dexametason