Ruxolitinib在结直肠癌患者中的研究
2018年1月15日 更新者：Incyte Corporation
Ruxolitinib 或安慰剂与 Regorafenib 联合治疗复发或难治性转移性结直肠癌受试者的随机、双盲研究
本研究的目的是确定 ruxolitinib 与 regorafenib 联合治疗转移性结直肠癌是否安全有效。
研究概览
详细说明
该研究包括开放标签的第 1 部分安全性磨合（由 1 至 3 个队列组成，每个队列 9 名受试者），以确认瑞戈非尼/ruxolitinib 组合在复发或难治性转移性结直肠癌 (CRC) 受试者中的安全性. 如果确定是可耐受的，第 2 部分将作为一项随机、双盲研究进行，评估 ruxolitinib 或安慰剂与瑞戈非尼联合用于先前接受氟嘧啶、奥沙利铂和/或伊立替康化疗的复发或难治性转移性 CRC 受试者，抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗和 Kirsten 大鼠肉瘤 (KRAS) 野生型抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗。
安全磨合中的受试者接受了开放标签的 ruxolitinib 和 regorafenib；对于研究的随机、双盲部分，所有受试者均以 1:1 的盲法接受瑞戈非尼和鲁索替尼或安慰剂。 所有受试者的治疗包括重复 28 天的周期。 瑞戈非尼在每个周期的前 21 天自行给药，ruxolitinib/安慰剂在整个 28 天周期内自行给药。 只要方案是耐受的，并且受试者不符合中止标准，治疗周期就会继续。 当受试者停止使用瑞戈非尼、ruxolitinib 或安慰剂时，他们仍留在研究中，并接受后续治疗方案的跟踪，这些治疗方案开始并存活。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
396
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beer Sheva、以色列
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Haifa、以色列
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Petah Tikva、以色列
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Ramat Gan、以色列
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Tel Aviv、以色列
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Augsburg、德国
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Halle、德国
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Hamburg、德国
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Soeul、朝鲜民主主义人民共和国
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Avignon Cedex 09、法国
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Besançon、法国
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Le Mans、法国
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Lille、法国
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Marseille Cedex 05、法国
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Paris、法国
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Bentleigh East、澳大利亚
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Herston、澳大利亚
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Kurralta Park、澳大利亚
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New Lambton Heights、澳大利亚
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Randwick、澳大利亚
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Arizona
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Chandler、Arizona、美国
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Gilbert、Arizona、美国
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Mesa、Arizona、美国
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Scottsdale、Arizona、美国
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California
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Los Angeles、California、美国
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Pasadena、California、美国
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Santa Barbara、California、美国
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
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Colorado Springs、Colorado、美国
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Denver、Colorado、美国
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Florida
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Altamonte Springs、Florida、美国
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Miami、Florida、美国
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Ocala、Florida、美国
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Orlando、Florida、美国
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Tampa、Florida、美国
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Illinois
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Niles、Illinois、美国
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Indiana
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Lafayette、Indiana、美国
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Iowa
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Ames、Iowa、美国
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Missouri
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Jefferson City、Missouri、美国
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Saint Louis、Missouri、美国
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国
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Omaha、Nebraska、美国
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Nevada
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Henderson、Nevada、美国
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Las Vegas、Nevada、美国
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New York
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Albany、New York、美国
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Binghamton、New York、美国
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Bronx、New York、美国
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Hudson、New York、美国
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Johnson City、New York、美国
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New York、New York、美国
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Ohio
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Canton、Ohio、美国
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Cincinnati、Ohio、美国
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Oregon
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Portland、Oregon、美国
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国
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Easley、South Carolina、美国
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Greenville、South Carolina、美国
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Greer、South Carolina、美国
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Sumter、South Carolina、美国
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Arlington、Texas、美国
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El Paso、Texas、美国
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Fort Worth、Texas、美国
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Houston、Texas、美国
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Paris、Texas、美国
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Plano、Texas、美国
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Tyler、Texas、美国
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Utah
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American Fork、Utah、美国
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Bountiful、Utah、美国
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Murray、Utah、美国
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Provo、Utah、美国
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Salt Lake City、Utah、美国
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West Jordan、Utah、美国
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Virginia
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Roanoke、Virginia、美国
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Washington
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Vancouver、Washington、美国
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Birmingham、英国
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Bournemouth、英国
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London、英国
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Sutton、英国
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Sevilla、西班牙
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Valencia、西班牙
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Asturias
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Oviedo、Asturias、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的转移性结肠或直肠腺癌。
- 既往接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗 VEGF 治疗（如果无禁忌症），如果 KRAS 野生型且无禁忌症，则抗 EGFR 治疗。
- 放射学可测量或可评估的疾病（根据 RECIST v1.1）
- 预期寿命≥12周。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
- 从之前的治疗方案完成起已经过去了三周或更长时间，并且受试者必须已经从任何相关毒性中恢复或处于新的稳定基线。
- 在某些协议定义的限制下，允许对疾病部位进行预先放射治疗。
排除标准：
- 既往接受瑞戈非尼治疗。
- 存在活动性胃肠道疾病或其他会严重影响药物吸收的疾病。
- 活动性消化性溃疡病、炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病）、憩室炎或其他胃肠道疾病会增加穿孔或胃肠道出血的风险。
- 最近的病史（≤ 3 个月）或正在进行的部分或完全肠梗阻，除非是由于正在研究的疾病并通过手术纠正。
- 血压 ≥ 140/90 mmHg。
- 活动性出血素质或任何大出血史（例如，需要输注红细胞 (RBC)、中枢神经系统 (CNS) 出血或入组后 6 个月内出现严重咯血）。 继发于基础疾病（包括胃肠道 (GI) 穿孔或瘘管）并已通过手术或替代手术矫正的出血的受试者可能包括在内。
- 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗塞、纽约心脏协会 II、III 或 IV 类充血性心力衰竭，以及需要治疗的心律失常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：芦可替尼加瑞戈非尼
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口服 5 毫克片剂 Ruxolitinib 20 mg 每天两次 (BID)（第 1 部分）（注意：根据第 1 部分的结果，研究随机部分（第 2 部分）的起始剂量为 15 mg BID。）
其他名称：
在每个 28 天周期的前 21 天，瑞戈非尼 160mg 每天一次。
（注意：当出现适当剂量中断或调整的毒性时，预计会出现瑞戈非尼的剂量中断和调整。）
其他名称：
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有源比较器：安慰剂加瑞戈非尼
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5 mg 匹配的安慰剂药片，口服
在每个 28 天周期的前 21 天，瑞戈非尼 160mg 每天一次。
（注意：当出现适当剂量中断或调整的毒性时，预计会出现瑞戈非尼的剂量中断和调整。）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：基线至因任何原因死亡；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在分析时未观察到死亡的参与者将在已知存活的最后日期进行审查。
使用 Kaplan-Meier 方法估计中位总生存时间。
使用对数秩检验比较治疗组之间的总生存期。
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基线至因任何原因死亡；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过疾病进展或因任何原因死亡（如果更早）的基线；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 定义进行性疾病 (PD)，目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少增加 20%，以自治疗开始或一个或多个新病灶的出现，非目标病灶的明确进展，或新病灶的出现。
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通过疾病进展或因任何原因死亡（如果更早）的基线；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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总缓解率 (ORR)
大体时间：研究结束时的基线；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准定义的反应：完全反应 (CR) = 所有目标和非目标病灶消失，没有新病灶；部分缓解（PR）=靶病灶最长直径总和减少30%，非靶病灶未进展，无新病灶；疾病进展=靶病灶最长直径总和增加20%，或非靶病灶进展，或发现新病灶；稳定的疾病=不符合上述标准的小变化。
ORR 定义为达到 CR 或 PR 最佳反应的参与者比例。
ORR = 具有 CR 或 PR 的参与者人数/随机分配的参与者人数。
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研究结束时的基线；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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反应持续时间
大体时间：研究结束时的基线；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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反应持续时间定义为从反应 (CR/PR) 到疾病进展最早日期的时间，该疾病进展由研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 对客观影像学疾病评估的评估确定，或因任何原因死亡原因。
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研究结束时的基线；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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实现疾病控制的参与者百分比
大体时间：研究结束时的基线；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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根据 RECIST v.1.1，根据最佳反应为完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比来衡量疾病控制。
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研究结束时的基线；最多 16 个月或数据截止 2016 年 2 月 11 日。
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：基线至治疗停止后约 30 天；最长 16 个月或子研究 1 的数据截止日期为 2016 年 1 月 27 日，子研究 2 的数据截止日期为 2016 年 2 月 11 日。
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TEAE 被定义为研究期间在研究产品首次给药之日或之后开始或恶化的任何不良事件 (AE)。
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基线至治疗停止后约 30 天；最长 16 个月或子研究 1 的数据截止日期为 2016 年 1 月 27 日，子研究 2 的数据截止日期为 2016 年 2 月 11 日。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Albert Assad、Incyte Corporation
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月17日
首次发布 (估计)
2014年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月15日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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