Studie ruxolitinibu u pacientů s kolorektálním karcinomem
15. ledna 2018 aktualizováno: Incyte Corporation
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie ruxolitinibu nebo placeba v kombinaci s regorafenibem u pacientů s relapsem nebo refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem
Účelem této studie bylo zjistit, zda je ruxolitinib v kombinaci s regorafenibem bezpečný a účinný v léčbě metastatického kolorektálního karcinomu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie sestávala z otevřeného bezpečnostního začleňování části 1 (skládající se z 1 až 3 kohort po 9 subjektech), aby se potvrdila bezpečnost kombinace regorafenib/ruxolitinib u subjektů s relabujícím nebo refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem (CRC) . Pokud bylo stanoveno, že je tolerovatelné, měla část 2 pokračovat jako randomizovaná, dvojitě zaslepená studie hodnotící ruxolitinib nebo placebo v kombinaci s regorafenibem u subjektů s relabujícím nebo refrakterním metastatickým CRC, kteří byli dříve léčeni chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a/nebo irinotekanu. terapie anti-vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) a pokud Kirsten krysí sarkom (KRAS) divokého typu, terapie receptorem anti-epidermálního růstového faktoru (EGFR).
Subjekty v bezpečnostním zařazování dostávaly otevřený ruxolitinib a regorafenib; pro randomizovanou, dvojitě zaslepenou část studie všichni jedinci dostávali regorafenib a buď ruxolitinib nebo placebo zaslepeným způsobem 1:1. Léčba pro všechny subjekty sestávala z opakování 28denních cyklů. Regorafenib byl podáván samostatně po dobu prvních 21 dnů každého cyklu a ruxolitinib/placebo byl podáván samostatně během celého 28denního cyklu. Léčebné cykly pokračují tak dlouho, dokud je režim tolerován a subjekt nesplňuje kritéria přerušení. Když subjekty vysadily regorafenib, ruxolitinib nebo placebo, zůstaly ve studii a byly sledovány v následujících léčebných režimech, které byly zahájeny, a přežití.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
396
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bentleigh East, Austrálie
-
Herston, Austrálie
-
Kurralta Park, Austrálie
-
New Lambton Heights, Austrálie
-
Randwick, Austrálie
-
-
-
-
-
Avignon Cedex 09, Francie
-
Besançon, Francie
-
Le Mans, Francie
-
Lille, Francie
-
Marseille Cedex 05, Francie
-
Paris, Francie
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Izrael
-
Haifa, Izrael
-
Petah Tikva, Izrael
-
Ramat Gan, Izrael
-
Tel Aviv, Izrael
-
-
-
-
-
Soeul, Korea, Lidově demokratická republika
-
-
-
-
-
Augsburg, Německo
-
Halle, Německo
-
Hamburg, Německo
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
-
Bournemouth, Spojené království
-
London, Spojené království
-
Sutton, Spojené království
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy
-
Mesa, Arizona, Spojené státy
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
-
Pasadena, California, Spojené státy
-
Santa Barbara, California, Spojené státy
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy
-
Denver, Colorado, Spojené státy
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Spojené státy
-
Miami, Florida, Spojené státy
-
Ocala, Florida, Spojené státy
-
Orlando, Florida, Spojené státy
-
Tampa, Florida, Spojené státy
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Spojené státy
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Spojené státy
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Spojené státy
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Spojené státy
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Spojené státy
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy
-
Binghamton, New York, Spojené státy
-
Bronx, New York, Spojené státy
-
Hudson, New York, Spojené státy
-
Johnson City, New York, Spojené státy
-
New York, New York, Spojené státy
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy
-
Easley, South Carolina, Spojené státy
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy
-
Greer, South Carolina, Spojené státy
-
Sumter, South Carolina, Spojené státy
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy
-
El Paso, Texas, Spojené státy
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy
-
Houston, Texas, Spojené státy
-
Paris, Texas, Spojené státy
-
Plano, Texas, Spojené státy
-
Tyler, Texas, Spojené státy
-
-
Utah
-
American Fork, Utah, Spojené státy
-
Bountiful, Utah, Spojené státy
-
Murray, Utah, Spojené státy
-
Provo, Utah, Spojené státy
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
-
West Jordan, Utah, Spojené státy
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Spojené státy
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
Sevilla, Španělsko
-
Valencia, Španělsko
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku, který je metastázující.
- Předchozí léčba chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, anti-VEGF terapií (pokud není kontraindikována) a pokud KRAS divokého typu a bez kontraindikace, anti-EGFR terapií.
- Radiograficky měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (podle RECIST v1.1)
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
- Od dokončení předchozího léčebného režimu uplynuly tři nebo více týdnů a subjekty se musely zotavit nebo být na nové stabilní výchozí hodnotě z jakýchkoli souvisejících toxicit.
- Předchozí radioterapie na místa onemocnění je povolena s určitými omezeními stanovenými protokolem.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba regorafenibem.
- Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s vstřebáváním léků.
- Aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), divertikulitida nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace nebo gastrointestinálního krvácení.
- Nedávná anamnéza (≤ 3 měsíce) nebo pokračující částečná nebo úplná obstrukce střeva, pokud nebyla způsobena studovaným onemocněním a korigována chirurgickým zákrokem.
- Krevní tlak ≥ 140/90 mmHg.
- Aktivní krvácivá diatéza nebo anamnéza jakéhokoli velkého krvácení (např. vyžadující transfuzi červených krvinek (RBC), krvácení do centrálního nervového systému (CNS) nebo významnou hemoptýzu do 6 měsíců od zařazení do studie. Mohou být zahrnuti jedinci s krvácením sekundárním k základnímu onemocnění (včetně gastrointestinální (GI) perforace nebo píštěle), které bylo korigováno chirurgicky nebo alternativním postupem.
- Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 podání studovaného léku, městnavého srdečního selhání třídy II, III nebo IV podle New York Heart Association a arytmie vyžadující terapii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ruxolitinib plus regorafenib
|
5 mg tablety podávané ústy Ruxolitinib 20 mg dvakrát denně (BID) (část 1) (POZNÁMKA: Počáteční dávka pro randomizovanou část studie (část 2) byla 15 mg dvakrát denně na základě výsledků z části 1.)
Ostatní jména:
Regorafenib 160 mg jednou denně po dobu prvních 21 dnů každého 28denního cyklu.
(POZNÁMKA: Přerušení a úpravy dávky regorafenibu se očekávají, když se objeví toxicita, kdy je vhodné přerušení nebo úpravy dávky.)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Placebo plus regorafenib
|
5 mg odpovídající placebové tablety podávané ústy
Regorafenib 160 mg jednou denně po dobu prvních 21 dnů každého 28denního cyklu.
(POZNÁMKA: Přerušení a úpravy dávky regorafenibu se očekávají, když se objeví toxicita, kdy je vhodné přerušení nebo úpravy dávky.)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny; až 16 měsíců nebo ukončení dat 11. února 2016.
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Účastníci bez úmrtí pozorovaní v době analýzy budou cenzurováni k poslednímu datu, o kterém je známo, že jsou naživu.
Medián celkové doby přežití byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Celkové přežití bylo porovnáno mezi léčebnými skupinami pomocí log-rank testu.
|
Výchozí stav až do smrti z jakékoli příčiny; až 16 měsíců nebo ukončení dat 11. února 2016.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav prostřednictvím progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, pokud dříve; až 16 měsíců nebo ukončení dat 11. února 2016.
|
Progresivní onemocnění (PD) je definováno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nejméně o 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájená léčba nebo výskyt jedné nebo více nových lézí, jednoznačná progrese necílových lézí nebo výskyt nových lézí.
|
Výchozí stav prostřednictvím progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, pokud dříve; až 16 měsíců nebo ukončení dat 11. února 2016.
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Výchozí stav do konce studie; až 16 měsíců nebo ukončení dat 11. února 2016.
|
Odpověď definovaná podle kritérií vyhodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST): Kompletní odpověď (CR) = vymizení všech cílových a necílových lézí bez nové léze; Částečná odezva (PR) = 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, necílová léze neprogredovala a žádná nová léze; Progresivní onemocnění = 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo progrese necílové léze nebo identifikace nové léze; Stabilní onemocnění = malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
ORR byl definován jako podíl účastníků, kteří dosáhli nejlepší odezvy buď CR nebo PR.
ORR=počet účastníků s CR nebo PR/počet randomizovaných účastníků.
|
Výchozí stav do konce studie; až 16 měsíců nebo ukončení dat 11. února 2016.
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Výchozí stav do konce studie; až 16 měsíců nebo ukončení dat 11. února 2016.
|
Trvání odpovědi je definováno jako doba od odpovědi (CR/PR) do nejčasnějšího data progrese onemocnění stanovená zkoušejícím hodnocením objektivního radiografického posouzení onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo úmrtí v důsledku jakéhokoli způsobit.
|
Výchozí stav do konce studie; až 16 měsíců nebo ukončení dat 11. února 2016.
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli kontroly nad nemocemi
Časové okno: Výchozí stav do konce studie; až 16 měsíců nebo ukončení dat 11. února 2016.
|
Kontrola onemocnění měřená procentem účastníků, jejichž nejlepší odpovědí byla úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST v.1.1.
|
Výchozí stav do konce studie; až 16 měsíců nebo ukončení dat 11. února 2016.
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 30 dnů po přerušení léčby; až 16 měsíců nebo uzávěrka dat 27. ledna 2016 pro dílčí studii 1 a až do uzávěrky dat 11. února 2016 pro dílčí studii 2.
|
TEAE byly definovány jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) během studie, která začala nebo se zhoršila v den nebo po datu první dávky hodnoceného produktu.
|
Výchozí stav do přibližně 30 dnů po přerušení léčby; až 16 měsíců nebo uzávěrka dat 27. ledna 2016 pro dílčí studii 1 a až do uzávěrky dat 11. února 2016 pro dílčí studii 2.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Albert Assad, Incyte Corporation
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. dubna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. dubna 2014
První zveřejněno (Odhad)
22. dubna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. února 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2018
Naposledy ověřeno
1. ledna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INCB18424-267
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .