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Estudo de Ruxolitinibe em Pacientes com Câncer Colorretal

15 de janeiro de 2018 atualizado por: Incyte Corporation

Um estudo randomizado, duplo-cego de ruxolitinibe ou placebo em combinação com regorafenibe em indivíduos com câncer colorretal metastático recidivante ou refratário

O objetivo deste estudo foi determinar se ruxolitinibe, em combinação com regorafenibe, é seguro e eficaz no tratamento de câncer colorretal metastático.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consistiu em uma sessão aberta de segurança da Parte 1 (consistindo de 1 a 3 coortes de 9 indivíduos cada), para confirmar a segurança da combinação regorafenibe/ruxolitinibe em indivíduos com câncer colorretal (CRC) metastático recidivante ou refratário . Se determinado como tolerável, a Parte 2 deveria continuar como um estudo randomizado, duplo-cego avaliando ruxolitinibe ou placebo em combinação com regorafenibe em indivíduos com CRC metastático recidivante ou refratário previamente tratados com fluoropirimidina, oxaliplatina e/ou quimioterapia à base de irinotecano, um terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e se sarcoma de rato de Kirsten (KRAS) tipo selvagem uma terapia anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).

Os indivíduos no teste de segurança receberam ruxolitinibe e regorafenibe em regime aberto; para a parte randomizada e duplo-cega do estudo, todos os indivíduos receberam regorafenibe e ruxolitinibe ou placebo de forma 1:1 cega. O tratamento para todos os indivíduos consistiu em repetir ciclos de 28 dias. Regorafenibe foi autoadministrado nos primeiros 21 dias de cada ciclo, e ruxolitinibe/placebo foi autoadministrado durante todo o ciclo de 28 dias. Os ciclos de tratamento continuaram enquanto o regime fosse tolerado e o indivíduo não atendesse aos critérios de descontinuação. Quando os indivíduos descontinuaram regorafenibe, ruxolitinibe ou placebo, eles permaneceram no estudo e foram acompanhados para regimes de tratamento subsequentes que foram iniciados e sobrevivência.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

396

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha
      • Halle, Alemanha
      • Hamburg, Alemanha
  • Austrália
      • Bentleigh East, Austrália
      • Herston, Austrália
      • Kurralta Park, Austrália
      • New Lambton Heights, Austrália
      • Randwick, Austrália
  • Coréia, República Popular Democrática da
      • Soeul, Coréia, República Popular Democrática da
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Sevilla, Espanha
      • Valencia, Espanha
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espanha
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Pasadena, California, Estados Unidos
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos
      • Miami, Florida, Estados Unidos
      • Ocala, Florida, Estados Unidos
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Estados Unidos
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos
      • Binghamton, New York, Estados Unidos
      • Bronx, New York, Estados Unidos
      • Hudson, New York, Estados Unidos
      • Johnson City, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
      • Easley, South Carolina, Estados Unidos
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos
      • Sumter, South Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos
      • El Paso, Texas, Estados Unidos
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
      • Paris, Texas, Estados Unidos
      • Plano, Texas, Estados Unidos
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • American Fork, Utah, Estados Unidos
      • Bountiful, Utah, Estados Unidos
      • Murray, Utah, Estados Unidos
      • Provo, Utah, Estados Unidos
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos
  • França
      • Avignon Cedex 09, França
      • Besançon, França
      • Le Mans, França
      • Lille, França
      • Marseille Cedex 05, França
      • Paris, França
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel
      • Haifa, Israel
      • Petah Tikva, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Sutton, Reino Unido

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histológica ou citologicamente que é metastático.
  • Tratamento prévio com quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, uma terapia anti-VEGF (se não houver contra-indicação) e se KRAS tipo selvagem e sem contra-indicação, uma terapia anti-EGFR.
  • Doença mensurável ou avaliável radiograficamente (conforme RECIST v1.1)
  • Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  • Três ou mais semanas se passaram desde a conclusão do regime de tratamento anterior e os indivíduos devem ter se recuperado ou estar em uma nova linha de base estável de quaisquer toxicidades relacionadas.
  • A radioterapia prévia nos locais da doença é permitida com certas restrições definidas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com regorafenibe.
  • Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção de drogas.
  • Úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn), diverticulite ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração ou sangramento gastrointestinal.
  • História recente (≤ 3 meses) ou obstrução intestinal parcial ou completa em curso, a menos que devido à doença em estudo e corrigida com cirurgia.
  • Pressão arterial ≥ 140/90 mmHg.
  • Diátese hemorrágica ativa ou história de qualquer sangramento importante (por exemplo, requerendo transfusão de glóbulos vermelhos (hemácias), sangramento do sistema nervoso central (SNC) ou hemoptise significativa dentro de 6 meses após a inscrição. Indivíduos com sangramento secundário a doença subjacente (incluindo perfuração gastrointestinal (GI) ou fístula) que foi corrigido por cirurgia ou procedimento alternativo podem ser incluídos.
  • Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do medicamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva classe II, III ou IV da New York Heart Association e arritmia que requer terapia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ruxolitinibe mais regorafenibe
Medicamento: Ruxolitinibe

Comprimidos de 5 mg para serem administrados por via oral

Ruxolitinibe 20 mg duas vezes ao dia (BID) (Parte 1) (NOTA: A dose inicial para a parte randomizada do estudo (Parte 2) foi de 15 mg BID com base nos resultados da Parte 1.)

Outros nomes:
  • Jakafi®
  • Jakavi®
Medicamento: Regorafenibe
Regorafenib 160 mg uma vez por dia durante os primeiros 21 dias de cada ciclo de 28 dias. (OBSERVAÇÃO: Interrupções e modificações da dose de regorafenibe são esperadas quando ocorrerem toxicidades nas quais as interrupções ou modificações da dose são apropriadas.)
Outros nomes:
  • Stivarga®
Comparador Ativo: Placebo mais regorafenibe
Medicamento: Placebo
5 mg comprimidos de placebo correspondentes para serem administrados por via oral
Medicamento: Regorafenibe
Regorafenib 160 mg uma vez por dia durante os primeiros 21 dias de cada ciclo de 28 dias. (OBSERVAÇÃO: Interrupções e modificações da dose de regorafenibe são esperadas quando ocorrerem toxicidades nas quais as interrupções ou modificações da dose são apropriadas.)
Outros nomes:
  • Stivarga®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até o óbito por qualquer causa; até 16 meses ou limite de dados 11 de fevereiro de 2016.
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa. Os participantes sem morte observada no momento da análise serão censurados na última data conhecida como viva. O tempo médio de sobrevida global foi estimado pelo método de Kaplan-Meier. A sobrevida global foi comparada entre os grupos de tratamento usando o teste log-rank.
Linha de base até o óbito por qualquer causa; até 16 meses ou limite de dados 11 de fevereiro de 2016.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base através da progressão da doença ou morte por qualquer causa, se antes; até 16 meses ou limite de dados 11 de fevereiro de 2016.
Doença Progressiva (DP) é definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 pelo menos um aumento de 20% na soma do Diâmetro Mais Longo (LD) de lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o tratamento iniciado ou aparecimento de uma ou mais novas lesões, progressão inequívoca de lesões não alvo ou aparecimento de novas lesões.
Linha de base através da progressão da doença ou morte por qualquer causa, se antes; até 16 meses ou limite de dados 11 de fevereiro de 2016.
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Linha de base até o final do estudo; até 16 meses ou limite de dados 11 de fevereiro de 2016.
Resposta definida pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST): Resposta Completa (CR)=desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo sem nova lesão; Resposta Parcial (RP) = diminuição de 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, lesão não-alvo não progrediu e nenhuma nova lesão; Doença Progressiva=aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou progressão de lesões não-alvo, ou identificação de nova lesão; Doença estável=pequenas alterações que não atendem aos critérios acima. ORR foi definido como a proporção de participantes que obtiveram uma melhor resposta de CR ou PR. ORR=número de participantes com CR ou PR/número de participantes randomizados.
Linha de base até o final do estudo; até 16 meses ou limite de dados 11 de fevereiro de 2016.
Duração da Resposta
Prazo: Linha de base até o final do estudo; até 16 meses ou limite de dados 11 de fevereiro de 2016.
A duração da resposta é definida como o tempo desde a resposta (CR/PR) até a primeira data de progressão da doença determinada pela avaliação do investigador das avaliações radiográficas objetivas da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, ou morte devido a qualquer causa.
Linha de base até o final do estudo; até 16 meses ou limite de dados 11 de fevereiro de 2016.
Porcentagem de participantes que alcançaram o controle da doença
Prazo: Linha de base até o final do estudo; até 16 meses ou limite de dados 11 de fevereiro de 2016.
Controle da doença medido pela porcentagem de participantes cuja melhor resposta foi resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por RECIST v.1.1.
Linha de base até o final do estudo; até 16 meses ou limite de dados 11 de fevereiro de 2016.
Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 30 dias após a descontinuação do tratamento; até 16 meses ou limite de dados 27 de janeiro de 2016 para o Subestudo 1 e até o limite de dados de 11 de fevereiro de 2016 para o Subestudo 2.
Os TEAEs foram definidos como qualquer evento adverso (EA) durante o estudo que começou ou piorou na data ou após a primeira dose do produto experimental.
Linha de base até aproximadamente 30 dias após a descontinuação do tratamento; até 16 meses ou limite de dados 27 de janeiro de 2016 para o Subestudo 1 e até o limite de dados de 11 de fevereiro de 2016 para o Subestudo 2.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Incyte Corporation

Investigadores

  • Diretor de estudo: Albert Assad, Incyte Corporation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

22 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • INCB18424-267

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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