Étude du ruxolitinib chez des patients atteints d'un cancer colorectal
15 janvier 2018 mis à jour par: Incyte Corporation
Une étude randomisée en double aveugle sur le ruxolitinib ou un placebo en association avec le régorafénib chez des sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique récidivant ou réfractaire
Le but de cette étude était de déterminer si le ruxolitinib, en association avec le régorafénib, est sûr et efficace dans le traitement du cancer colorectal métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude consistait en une phase préliminaire de sécurité de la partie 1 en ouvert (constituée de 1 à 3 cohortes de 9 sujets chacune), pour confirmer la sécurité de l'association régorafenib/ruxolitinib chez les sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR) récidivant ou réfractaire. . Si elle était jugée tolérable, la partie 2 devait se dérouler sous la forme d'une étude randomisée en double aveugle évaluant le ruxolitinib ou un placebo en association avec le régorafénib chez des sujets atteints d'un CCR métastatique récidivant ou réfractaire préalablement traités par une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et/ou d'irinotécan, un traitement anti-facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et si le sarcome du rat Kirsten (KRAS) de type sauvage un traitement anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR).
Les sujets du rodage de sécurité ont reçu du ruxolitinib et du régorafenib en ouvert ; pour la partie randomisée en double aveugle de l'étude, tous les sujets ont reçu du régorafénib et soit du ruxolitinib, soit un placebo en aveugle 1:1. Le traitement pour tous les sujets consistait à répéter des cycles de 28 jours. Le régorafenib a été auto-administré pendant les 21 premiers jours de chaque cycle, et le ruxolitinib/placebo a été auto-administré pendant tout le cycle de 28 jours. Les cycles de traitement se sont poursuivis tant que le régime est toléré et que le sujet ne répond pas aux critères d'arrêt. Lorsque les sujets ont arrêté le régorafenib, le ruxolitinib ou le placebo, ils sont restés dans l'étude et ont été suivis pour les schémas thérapeutiques ultérieurs qui ont été initiés et la survie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
396
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Augsburg, Allemagne
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Halle, Allemagne
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Hamburg, Allemagne
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Bentleigh East, Australie
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Herston, Australie
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Kurralta Park, Australie
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New Lambton Heights, Australie
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Randwick, Australie
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Barcelona, Espagne
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Madrid, Espagne
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Sevilla, Espagne
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Valencia, Espagne
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espagne
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Avignon Cedex 09, France
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Besançon, France
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Le Mans, France
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Lille, France
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Marseille Cedex 05, France
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Paris, France
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Beer Sheva, Israël
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Haifa, Israël
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Petah Tikva, Israël
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Ramat Gan, Israël
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Tel Aviv, Israël
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Birmingham, Royaume-Uni
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Bournemouth, Royaume-Uni
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London, Royaume-Uni
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Sutton, Royaume-Uni
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Soeul, République populaire démocratique de Corée
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis
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Gilbert, Arizona, États-Unis
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Mesa, Arizona, États-Unis
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Scottsdale, Arizona, États-Unis
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California
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Los Angeles, California, États-Unis
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Pasadena, California, États-Unis
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Santa Barbara, California, États-Unis
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis
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Denver, Colorado, États-Unis
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, États-Unis
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Miami, Florida, États-Unis
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Ocala, Florida, États-Unis
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Orlando, Florida, États-Unis
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Tampa, Florida, États-Unis
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Illinois
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Niles, Illinois, États-Unis
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Indiana
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Lafayette, Indiana, États-Unis
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Iowa
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Ames, Iowa, États-Unis
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis
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Missouri
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Jefferson City, Missouri, États-Unis
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Saint Louis, Missouri, États-Unis
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis
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Omaha, Nebraska, États-Unis
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Nevada
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Henderson, Nevada, États-Unis
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Las Vegas, Nevada, États-Unis
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New York
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Albany, New York, États-Unis
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Binghamton, New York, États-Unis
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Bronx, New York, États-Unis
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Hudson, New York, États-Unis
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Johnson City, New York, États-Unis
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New York, New York, États-Unis
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Ohio
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Canton, Ohio, États-Unis
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis
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Easley, South Carolina, États-Unis
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Greenville, South Carolina, États-Unis
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Greer, South Carolina, États-Unis
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Sumter, South Carolina, États-Unis
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis
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Nashville, Tennessee, États-Unis
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis
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El Paso, Texas, États-Unis
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Fort Worth, Texas, États-Unis
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Houston, Texas, États-Unis
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Paris, Texas, États-Unis
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Plano, Texas, États-Unis
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Tyler, Texas, États-Unis
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Utah
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American Fork, Utah, États-Unis
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Bountiful, Utah, États-Unis
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Murray, Utah, États-Unis
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Provo, Utah, États-Unis
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
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West Jordan, Utah, États-Unis
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Virginia
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Roanoke, Virginia, États-Unis
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Washington
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Vancouver, Washington, États-Unis
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique.
- Traitement antérieur par une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan, une thérapie anti-VEGF (si pas de contre-indication) et si KRAS sauvage et pas de contre-indication, une thérapie anti-EGFR.
- Maladie radiographiquement mesurable ou évaluable (selon RECIST v1.1)
- Espérance de vie ≥ 12 semaines.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
- Trois semaines ou plus se sont écoulées depuis la fin du régime de traitement précédent et les sujets doivent avoir récupéré ou être à une nouvelle ligne de base stable de toute toxicité associée.
- Une radiothérapie préalable aux sites de la maladie est autorisée avec certaines restrictions définies par le protocole.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par régorafenib.
- Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre condition qui interférera de manière significative avec l'absorption des médicaments.
- Ulcère peptique actif, maladie intestinale inflammatoire (p. ex., colite ulcéreuse, maladie de Crohn), diverticulite ou autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation ou d'hémorragie gastro-intestinale.
- Antécédents récents (≤ 3 mois) ou occlusion intestinale partielle ou complète en cours, sauf si elle est due à une maladie à l'étude et corrigée par une intervention chirurgicale.
- Pression artérielle ≥ 140/90 mmHg.
- Diathèse hémorragique active ou antécédents de saignement majeur (p. ex., nécessitant une transfusion de globules rouges (GR), saignement du système nerveux central (SNC) ou hémoptysie importante dans les 6 mois suivant l'inscription. Les sujets présentant des saignements secondaires à une maladie sous-jacente (y compris une perforation ou une fistule gastro-intestinale (GI)) qui ont été corrigés par une intervention chirurgicale ou une autre procédure peuvent être inclus.
- Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV de la New York Heart Association et arythmie nécessitant un traitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ruxolitinib plus régorafénib
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Comprimés de 5 mg à administrer par voie orale Ruxolitinib 20 mg deux fois par jour (BID) (Partie 1) (REMARQUE : la dose initiale pour la partie randomisée de l'étude (Partie 2) était de 15 mg BID sur la base des résultats de la Partie 1.)
Autres noms:
Regorafenib 160 mg une fois par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours.
(REMARQUE : Des interruptions de dose et des modifications pour le régorafenib sont attendues en cas de toxicités dans lesquelles des interruptions ou des modifications de dose sont appropriées.)
Autres noms:
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Comparateur actif: Placebo plus régorafénib
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Comprimés placebo correspondants à 5 mg à administrer par voie orale
Regorafenib 160 mg une fois par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours.
(REMARQUE : Des interruptions de dose et des modifications pour le régorafenib sont attendues en cas de toxicités dans lesquelles des interruptions ou des modifications de dose sont appropriées.)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: Ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 11 février 2016.
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants sans décès observés au moment de l'analyse seront censurés à la dernière date connue pour être en vie.
La durée médiane de survie globale a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
La survie globale a été comparée entre les groupes de traitement à l'aide du test du log-rank.
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Ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 11 février 2016.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Base de référence jusqu'à la progression de la maladie, ou décès dû à une cause quelconque si plus tôt ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 11 février 2016.
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La maladie progressive (PD) est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme LD enregistrée depuis la début de traitement ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions, progression non équivoque de lésions non cibles ou apparition de nouvelles lésions.
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Base de référence jusqu'à la progression de la maladie, ou décès dû à une cause quelconque si plus tôt ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 11 février 2016.
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: De base à la fin de l'étude ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 11 février 2016.
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Réponse définie selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) : Réponse complète (RC) = disparition de toutes les lésions cibles et non cibles sans nouvelle lésion ; Réponse partielle (RP) = diminution de 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, lésion non cible n'ayant pas progressé et pas de nouvelle lésion ; Maladie progressive = augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou progression de la lésion non cible, ou identification d'une nouvelle lésion ; Maladie stable = petits changements qui ne répondent pas aux critères ci-dessus.
L'ORR a été défini comme la proportion de participants qui ont obtenu une meilleure réponse de RC ou de RP.
ORR = nombre de participants avec RC ou PR/nombre de participants randomisés.
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De base à la fin de l'étude ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 11 février 2016.
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Durée de la réponse
Délai: De base à la fin de l'étude ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 11 février 2016.
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La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la réponse (RC/RP) et la première date de progression de la maladie déterminée par l'évaluation par l'investigateur des évaluations objectives de la maladie par radiographie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, ou le décès dû à toute cause.
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De base à la fin de l'étude ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 11 février 2016.
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Pourcentage de participants ayant atteint le contrôle de la maladie
Délai: De base à la fin de l'étude ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 11 février 2016.
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Contrôle de la maladie tel que mesuré par le pourcentage de participants dont la meilleure réponse était une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) selon RECIST v.1.1.
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De base à la fin de l'étude ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 11 février 2016.
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Au départ jusqu'à environ 30 jours après l'arrêt du traitement ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 27 janvier 2016 pour la sous-étude 1 et jusqu'à la date limite des données du 11 février 2016 pour la sous-étude 2.
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Les EIAT ont été définis comme tout événement indésirable (EI) au cours de l'étude qui a commencé ou s'est aggravé à la date de la première dose du produit expérimental ou après.
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Au départ jusqu'à environ 30 jours après l'arrêt du traitement ; jusqu'à 16 mois ou date limite des données le 27 janvier 2016 pour la sous-étude 1 et jusqu'à la date limite des données du 11 février 2016 pour la sous-étude 2.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Albert Assad, Incyte Corporation
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2014
Première publication (Estimation)
22 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 février 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 janvier 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- INCB18424-267
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