Studie av Ruxolitinib hos patienter med kolorektal cancer
15 januari 2018 uppdaterad av: Incyte Corporation
En randomiserad, dubbelblind studie av ruxolitinib eller placebo i kombination med regorafenib hos patienter med återfall eller refraktär metastatisk kolorektal cancer
Syftet med denna studie var att fastställa om ruxolitinib, i kombination med regorafenib, är säker och effektiv vid behandling av metastaserad kolorektal cancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien bestod av en öppen säkerhetsinkörning, del 1 (bestående av 1 till 3 kohorter med 9 försökspersoner vardera), för att bekräfta säkerheten för kombinationen regorafenib/ruxolitinib hos försökspersoner med återfall eller refraktär metastaserande kolorektal cancer (CRC) . Om det bedömdes vara tolerabelt skulle del 2 fortsätta som en randomiserad, dubbelblind studie som utvärderade ruxolitinib eller placebo i kombination med regorafenib hos patienter med återfall eller refraktär metastaserande CRC som tidigare behandlats med fluoropyrimidin, oxaliplatin och/eller irinotekanbaserad kemoterapi, antivaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) terapi och om Kirsten råttsarkom (KRAS) vildtyp en anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) terapi.
Försökspersoner i säkerhetsinkörningen fick öppen ruxolitinib och regorafenib; för den randomiserade, dubbelblinda delen av studien fick alla försökspersoner regorafenib och antingen ruxolitinib eller placebo på ett 1:1 blindat sätt. Behandlingen för alla försökspersoner bestod av upprepade 28-dagarscykler. Regorafenib administrerades själv under de första 21 dagarna av varje cykel, och ruxolitinib/placebo administrerades själv under hela 28-dagarscykeln. Behandlingscyklerna fortsatte så länge som kuren tolereras och patienten inte uppfyller kriterierna för avbrott. När försökspersonerna avbröt behandlingen med regorafenib, ruxolitinib eller placebo stannade de kvar i studien och följdes för efterföljande behandlingsregimer som inleddes och överlevnad.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
396
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bentleigh East, Australien
-
Herston, Australien
-
Kurralta Park, Australien
-
New Lambton Heights, Australien
-
Randwick, Australien
-
-
-
-
-
Avignon Cedex 09, Frankrike
-
Besançon, Frankrike
-
Le Mans, Frankrike
-
Lille, Frankrike
-
Marseille Cedex 05, Frankrike
-
Paris, Frankrike
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna
-
Gilbert, Arizona, Förenta staterna
-
Mesa, Arizona, Förenta staterna
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna
-
Pasadena, California, Förenta staterna
-
Santa Barbara, California, Förenta staterna
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna
-
Denver, Colorado, Förenta staterna
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Förenta staterna
-
Miami, Florida, Förenta staterna
-
Ocala, Florida, Förenta staterna
-
Orlando, Florida, Förenta staterna
-
Tampa, Florida, Förenta staterna
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Förenta staterna
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Förenta staterna
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Förenta staterna
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Förenta staterna
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Förenta staterna
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna
-
Binghamton, New York, Förenta staterna
-
Bronx, New York, Förenta staterna
-
Hudson, New York, Förenta staterna
-
Johnson City, New York, Förenta staterna
-
New York, New York, Förenta staterna
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna
-
Easley, South Carolina, Förenta staterna
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna
-
Greer, South Carolina, Förenta staterna
-
Sumter, South Carolina, Förenta staterna
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna
-
El Paso, Texas, Förenta staterna
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna
-
Houston, Texas, Förenta staterna
-
Paris, Texas, Förenta staterna
-
Plano, Texas, Förenta staterna
-
Tyler, Texas, Förenta staterna
-
-
Utah
-
American Fork, Utah, Förenta staterna
-
Bountiful, Utah, Förenta staterna
-
Murray, Utah, Förenta staterna
-
Provo, Utah, Förenta staterna
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
-
West Jordan, Utah, Förenta staterna
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Förenta staterna
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Förenta staterna
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israel
-
Haifa, Israel
-
Petah Tikva, Israel
-
Ramat Gan, Israel
-
Tel Aviv, Israel
-
-
-
-
-
Soeul, Korea, Demokratiska folkrepubliken
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
-
Madrid, Spanien
-
Sevilla, Spanien
-
Valencia, Spanien
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
-
Bournemouth, Storbritannien
-
London, Storbritannien
-
Sutton, Storbritannien
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland
-
Halle, Tyskland
-
Hamburg, Tyskland
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som är metastaserande.
- Tidigare behandling med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- och irinotekanbaserad kemoterapi, en anti-VEGF-terapi (om ingen kontraindikation) och om KRAS vildtyp och ingen kontraindikation, en anti-EGFR-terapi.
- Radiografiskt mätbar eller utvärderbar sjukdom (enligt RECIST v1.1)
- Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
- Tre eller fler veckor har förflutit från avslutad tidigare behandlingsregim och försökspersonerna måste ha återhämtat sig eller vara vid en ny stabil baslinje från alla relaterade toxiciteter.
- Föregående strålbehandling till sjukdomsställen är tillåten med vissa protokolldefinierade restriktioner.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med regorafenib.
- Närvaro av aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som avsevärt kommer att störa absorptionen av läkemedel.
- Aktiv magsår, inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom), divertikulit eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering eller gastrointestinal blödning.
- Senare anamnes (≤ 3 månader) eller pågående partiell eller fullständig tarmobstruktion såvida det inte beror på sjukdom som studeras och korrigeras med kirurgi.
- Blodtryck ≥ 140/90 mmHg.
- Aktiv blödningsdiates eller historia av någon större blödning (t.ex. kräver transfusion av röda blodkroppar (RBC), blödning från centrala nervsystemet (CNS) eller signifikant hemoptys inom 6 månader efter inskrivningen. Patienter med blödning sekundär till underliggande sjukdom (inklusive gastrointestinal (GI) perforation eller fistel) som har korrigerats genom kirurgi eller alternativ procedur kan inkluderas.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studieläkemedlets administrering, New York Heart Association klass II, III eller IV kronisk hjärtsvikt och arytmi som kräver behandling.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ruxolitinib plus regorafenib
|
5 mg tabletter som ska administreras genom munnen Ruxolitinib 20 mg två gånger om dagen (BID) (Del 1) (OBS: Startdosen för den randomiserade delen av studien (Del 2) var 15 mg BID baserat på resultat från Del 1.)
Andra namn:
Regorafenib 160 mg en gång dagligen under de första 21 dagarna av varje 28-dagarscykel.
(OBS: Dosavbrott och modifieringar av regorafenib förväntas när toxicitet inträffar där dosavbrott eller modifieringar är lämpliga.)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo plus regorafenib
|
5 mg matchande placebotabletter som administreras via munnen
Regorafenib 160 mg en gång dagligen under de första 21 dagarna av varje 28-dagarscykel.
(OBS: Dosavbrott och modifieringar av regorafenib förväntas när toxicitet inträffar där dosavbrott eller modifieringar är lämpliga.)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje fram till döden på grund av någon orsak; upp till 16 månader eller datastopp 11 FEB 2016.
|
Total överlevnad definieras som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
Deltagare utan dödsfall som observerats vid tidpunkten för analysen kommer att censureras vid det senaste datumet som man vet är vid liv.
Medianöverlevnadstiden uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Total överlevnad jämfördes mellan behandlingsgrupper med hjälp av log-rank test.
|
Baslinje fram till döden på grund av någon orsak; upp till 16 månader eller datastopp 11 FEB 2016.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje genom sjukdomsprogression, eller död på grund av någon orsak om tidigare; upp till 16 månader eller datastopp 11 FEB 2016.
|
Progressiv sjukdom (PD) definieras med hjälp av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1 minst en 20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan påbörjad behandling eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner, otvetydig progression av icke-målskador eller uppkomsten av nya lesioner.
|
Baslinje genom sjukdomsprogression, eller död på grund av någon orsak om tidigare; upp till 16 månader eller datastopp 11 FEB 2016.
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien; upp till 16 månader eller datastopp 11 FEB 2016.
|
Respons definierad per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) kriterier: Fullständigt svar (CR)=försvinnande av alla mål- och icke-målskador utan ny lesion; Partiellt svar (PR)=30 % minskning av summan av mållesioners längsta diameter, icke-målskada som inte utvecklats och ingen ny lesion; Progressiv sjukdom=20 % ökning av summan av mållesioners längsta diameter, eller icke-målskadaprogression, eller identifiering av ny lesion; Stabil sjukdom=små förändringar som inte uppfyller ovanstående kriterier.
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde det bästa svaret av antingen CR eller PR.
ORR=antal deltagare med CR eller PR/antal deltagare randomiserat.
|
Baslinje till slutet av studien; upp till 16 månader eller datastopp 11 FEB 2016.
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Baslinje till slutet av studien; upp till 16 månader eller datastopp 11 FEB 2016.
|
Varaktighet av svar definieras som tiden från svar (CR/PR) till det tidigaste datumet för sjukdomsprogression bestämt av utredarens bedömning av objektiva radiografiska sjukdomsbedömningar per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, eller död på grund av någon orsak.
|
Baslinje till slutet av studien; upp till 16 månader eller datastopp 11 FEB 2016.
|
|
Andel deltagare som uppnår sjukdomskontroll
Tidsram: Baslinje till slutet av studien; upp till 16 månader eller datastopp 11 FEB 2016.
|
Sjukdomskontroll mätt som andelen deltagare vars bästa svar var fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) per RECIST v.1.1.
|
Baslinje till slutet av studien; upp till 16 månader eller datastopp 11 FEB 2016.
|
|
Andel av deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje till cirka 30 dagar efter avslutad behandling; upp till 16 månader eller data cut-off 27JAN 2016 för delstudie 1 och upp till data cut-off den 11 februari 2016 för delstudie 2.
|
TEAE definierades som alla biverkningar (AE) under studien som började eller förvärrades på eller efter datumet för den första dosen av prövningsprodukten.
|
Baslinje till cirka 30 dagar efter avslutad behandling; upp till 16 månader eller data cut-off 27JAN 2016 för delstudie 1 och upp till data cut-off den 11 februari 2016 för delstudie 2.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Albert Assad, Incyte Corporation
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2014
Första postat (Uppskatta)
22 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 februari 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2018
Senast verifierad
1 januari 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INCB18424-267
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .