A ruxolitinib vizsgálata vastag- és végbélrákos betegekben
2018. január 15. frissítette: Incyte Corporation
Véletlenszerű, kettős vak vizsgálat a ruxolitinib vagy a placebo és a regorafenib kombinációjáról relapszusos vagy refrakter metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő alanyokon
A vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy a ruxolitinib a regorafenibbel kombinálva biztonságos-e és hatékony-e az áttétes vastag- és végbélrák kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy nyílt elrendezésű, 1. rész szerinti biztonsági bejáratásból állt (1-3 kohorszból, egyenként 9 alanyból), hogy megerősítsék a regorafenib/ruxolitinib kombináció biztonságosságát kiújult vagy refrakter metasztatikus vastag- és végbélrákban (CRC) szenvedő alanyoknál. . Ha megállapították, hogy tolerálható, a 2. részt randomizált, kettős vak vizsgálatként értékelték, amelyben a ruxolitinibet vagy placebót regorafenibbel kombinálva értékelték visszaeső vagy refrakter metasztatikus CRC-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban fluoropirimidinnel, oxaliplatinnal és/vagy irinotekán alapú kemoterápiával kezeltek. anti-vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) terápia, és ha Kirsten patkány szarkóma (KRAS) vad típusú, anti-epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) terápia.
A biztonsági befutásban részt vevő alanyok nyílt elrendezésű ruxolitinibet és regorafenibet kaptak; a vizsgálat randomizált, kettős vak részében minden alany regorafenibet és ruxolitinibet vagy placebót kapott 1:1-es vak módszerrel. A kezelés minden alany esetében 28 napos ciklusok megismétléséből állt. A regorafenibet minden ciklus első 21 napjában, a ruxolitinib/placebót pedig a teljes 28 napos ciklus alatt önmaga adták be. A kezelési ciklusokat addig folytatták, amíg a kezelési rendet tolerálják, és az alany nem felel meg a leállítási kritériumoknak. Amikor az alanyok abbahagyták a regorafenib, a ruxolitinib vagy a placebo adását, továbbra is a vizsgálatban maradtak, és követték őket a megkezdett kezelési rendek és a túlélés során.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
396
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bentleigh East, Ausztrália
-
Herston, Ausztrália
-
Kurralta Park, Ausztrália
-
New Lambton Heights, Ausztrália
-
Randwick, Ausztrália
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság
-
Bournemouth, Egyesült Királyság
-
London, Egyesült Királyság
-
Sutton, Egyesült Királyság
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Egyesült Államok
-
Gilbert, Arizona, Egyesült Államok
-
Mesa, Arizona, Egyesült Államok
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok
-
Pasadena, California, Egyesült Államok
-
Santa Barbara, California, Egyesült Államok
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok
-
Colorado Springs, Colorado, Egyesült Államok
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Egyesült Államok
-
Miami, Florida, Egyesült Államok
-
Ocala, Florida, Egyesült Államok
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Egyesült Államok
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Egyesült Államok
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Egyesült Államok
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Egyesült Államok
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok
-
Binghamton, New York, Egyesült Államok
-
Bronx, New York, Egyesült Államok
-
Hudson, New York, Egyesült Államok
-
Johnson City, New York, Egyesült Államok
-
New York, New York, Egyesült Államok
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Egyesült Államok
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok
-
Easley, South Carolina, Egyesült Államok
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok
-
Greer, South Carolina, Egyesült Államok
-
Sumter, South Carolina, Egyesült Államok
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Egyesült Államok
-
El Paso, Texas, Egyesült Államok
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
-
Paris, Texas, Egyesült Államok
-
Plano, Texas, Egyesült Államok
-
Tyler, Texas, Egyesült Államok
-
-
Utah
-
American Fork, Utah, Egyesült Államok
-
Bountiful, Utah, Egyesült Államok
-
Murray, Utah, Egyesült Államok
-
Provo, Utah, Egyesült Államok
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok
-
West Jordan, Utah, Egyesült Államok
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Egyesült Államok
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Avignon Cedex 09, Franciaország
-
Besançon, Franciaország
-
Le Mans, Franciaország
-
Lille, Franciaország
-
Marseille Cedex 05, Franciaország
-
Paris, Franciaország
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Izrael
-
Haifa, Izrael
-
Petah Tikva, Izrael
-
Ramat Gan, Izrael
-
Tel Aviv, Izrael
-
-
-
-
-
Soeul, Korea, Népi Demokratikus Köztársaság
-
-
-
-
-
Augsburg, Németország
-
Halle, Németország
-
Hamburg, Németország
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
-
Madrid, Spanyolország
-
Sevilla, Spanyolország
-
Valencia, Spanyolország
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanyolország
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma, amely metasztatikus.
- Korábbi kezelés fluoropirimidin, oxaliplatin és irinotekán alapú kemoterápiával, anti-VEGF terápiával (ha nincs ellenjavallat), és ha KRAS vad típusú és nincs ellenjavallat, akkor anti-EGFR terápiával.
- Radiográfiailag mérhető vagy értékelhető betegség (a RECIST v1.1 szerint)
- Várható élettartam ≥ 12 hét.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van
- Három vagy több hét telt el az előző kezelési rend befejezése óta, és az alanyoknak fel kell gyógyulniuk, vagy új, stabil kiindulási értékre kell kerülniük bármilyen kapcsolódó toxicitásból.
- A betegség helyének előzetes sugárkezelése megengedett bizonyos protokollban meghatározott korlátozásokkal.
Kizárási kritériumok:
- Előzetes regorafenib-kezelés.
- Aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy más olyan állapot jelenléte, amely jelentősen befolyásolja a gyógyszerek felszívódását.
- Aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség), divertikulitisz vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyekben fokozott a perforáció vagy a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata.
- Legutóbbi anamnézis (≤ 3 hónap) vagy folyamatban lévő részleges vagy teljes bélelzáródás, kivéve, ha a vizsgált és műtéttel korrigált betegség miatt.
- Vérnyomás ≥ 140/90 Hgmm.
- Aktív vérzéses diathesis vagy bármilyen jelentős vérzés a kórtörténetben (pl. vörösvértest-transzfúziót igényel), központi idegrendszeri (CNS) vérzés vagy jelentős hemoptysis a felvételt követő 6 hónapon belül. Azok az alanyok, akiknek másodlagos vérzésük van az alapbetegség miatt (beleértve a gyomor-bélrendszeri (GI) perforációt vagy fisztulát), amelyet műtéttel vagy alternatív eljárással korrigáltak.
- Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktust a vizsgálati gyógyszer beadása 1. napjától számított 6 hónapon belül, a New York Heart Association II., III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget és terápiát igénylő aritmiát.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ruxolitinib plusz regorafenib
|
5 mg-os tabletta szájon át 20 mg ruxolitinib naponta kétszer (BID) (1. rész) (MEGJEGYZÉS: A vizsgálat randomizált részében (2. rész) a kezdő adag 15 mg naponta kétszer az 1. rész eredményei alapján.)
Más nevek:
Regorafenib 160 mg naponta egyszer, minden 28 napos ciklus első 21 napjában.
(MEGJEGYZÉS: A regorafenib adagolásának megszakítása és módosítása várható, ha toxicitás lép fel, amelynél az adagolás megszakítása vagy módosítása megfelelő.)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Placebo plusz regorafenib
|
5 mg-os megfelelő placebo tabletta szájon át beadandó
Regorafenib 160 mg naponta egyszer, minden 28 napos ciklus első 21 napjában.
(MEGJEGYZÉS: A regorafenib adagolásának megszakítása és módosítása várható, ha toxicitás lép fel, amelynél az adagolás megszakítása vagy módosítása megfelelő.)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Kiindulási állapot bármilyen okból bekövetkezett halálig; 16 hónapig vagy adatlezárásig 2016. FEB 11.
|
A teljes túlélést úgy definiálják, mint a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Az elemzés időpontjában megfigyelt halál nélküli résztvevőket az utolsó ismert időpontban cenzúrázzák.
A medián teljes túlélési időt a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A teljes túlélést a kezelési csoportok között log-rank teszttel hasonlították össze.
|
Kiindulási állapot bármilyen okból bekövetkezett halálig; 16 hónapig vagy adatlezárásig 2016. FEB 11.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójával vagy bármilyen okból bekövetkezett halállal, ha előbb; 16 hónapig vagy adatlezárásig 2016. FEB 11.
|
A progresszív betegség (PD) meghatározása a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 használatával történik, legalább 20%-kal növelve a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegét, referenciaként a károsodás óta regisztrált legkisebb LD-összeget tekintve. a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése, a nem célléziók egyértelmű progressziója vagy új elváltozások megjelenése.
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójával vagy bármilyen okból bekövetkezett halállal, ha előbb; 16 hónapig vagy adatlezárásig 2016. FEB 11.
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Kiindulási helyzet a vizsgálat végéig; 16 hónapig vagy adatlezárásig 2016. FEB 11.
|
A Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kritériumai szerint meghatározott válasz: Teljes válasz (CR) = minden cél- és nem céllézió eltűnése új lézió nélkül; Részleges válasz (PR) = 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében, a nem céllézió nem haladt előre, és nincs új lézió; Progresszív betegség = a célléziók legnagyobb átmérőjének összegének 20%-os növekedése, vagy a nem céllézió progressziója, vagy új elváltozás azonosítása; Stabil betegség = kis változások, amelyek nem felelnek meg a fenti kritériumoknak.
Az ORR-t azon résztvevők arányaként határozták meg, akik a legjobb választ értek el akár CR-ben, akár PR-ben.
ORR = CR vagy PR résztvevők száma/ randomizált résztvevők száma.
|
Kiindulási helyzet a vizsgálat végéig; 16 hónapig vagy adatlezárásig 2016. FEB 11.
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: Kiindulási helyzet a vizsgálat végéig; 16 hónapig vagy adatlezárásig 2016. FEB 11.
|
A válasz időtartama a választól (CR/PR) a betegség progressziójának legkorábbi időpontjáig eltelt idő, amelyet a vizsgáló által a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v1.1 alapján végzett objektív radiográfiás betegségfelmérés, vagy bármely betegség miatti halálozás határozza meg. ok.
|
Kiindulási helyzet a vizsgálat végéig; 16 hónapig vagy adatlezárásig 2016. FEB 11.
|
|
A betegség elleni védekezést elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási helyzet a vizsgálat végéig; 16 hónapig vagy adatlezárásig 2016. FEB 11.
|
A betegségkontroll azon résztvevők százalékos arányával mérve, akiknél a legjobb válasz a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR) vagy a stabil betegség (SD) volt RECIST v.1.1 szerint.
|
Kiindulási helyzet a vizsgálat végéig; 16 hónapig vagy adatlezárásig 2016. FEB 11.
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelés abbahagyását követő körülbelül 30 napon keresztül; 16 hónapig vagy 2016. január 27-ig az adatok határértékéig az 1. részvizsgálatnál és a 2. részvizsgálatnál a 2016. február 11-i adatok határértékéig.
|
A TEAE-t minden olyan nemkívánatos eseményként (AE) határoztuk meg a vizsgálat során, amely a vizsgálati készítmény első adagjának időpontjában vagy azt követően kezdődött vagy súlyosbodott.
|
Kiindulási állapot a kezelés abbahagyását követő körülbelül 30 napon keresztül; 16 hónapig vagy 2016. január 27-ig az adatok határértékéig az 1. részvizsgálatnál és a 2. részvizsgálatnál a 2016. február 11-i adatok határértékéig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Albert Assad, Incyte Corporation
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 17.
Első közzététel (Becslés)
2014. április 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. február 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 15.
Utolsó ellenőrzés
2018. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INCB18424-267
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .