Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di Ruxolitinib nei pazienti con cancro del colon-retto

15 gennaio 2018 aggiornato da: Incyte Corporation

Uno studio randomizzato, in doppio cieco su ruxolitinib o placebo in combinazione con regorafenib in soggetti con carcinoma del colon-retto metastatico recidivato o refrattario

Lo scopo di questo studio era determinare se ruxolitinib, in combinazione con regorafenib, fosse sicuro ed efficace nel trattamento del carcinoma colorettale metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisteva in un run-in di sicurezza in aperto, Parte 1 (composto da 1 a 3 coorti di 9 soggetti ciascuna), per confermare la sicurezza della combinazione regorafenib/ruxolitinib in soggetti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) recidivato o refrattario. . Se ritenuta tollerabile, la Parte 2 doveva procedere come uno studio randomizzato, in doppio cieco, per valutare ruxolitinib o placebo in combinazione con regorafenib in soggetti con CRC metastatico recidivante o refrattario precedentemente trattati con chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e/o irinotecan, un terapia contro il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e se il sarcoma di Kirsten rat (KRAS) wild type una terapia contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).

I soggetti nel run-in di sicurezza hanno ricevuto ruxolitinib e regorafenib in aperto; per la parte randomizzata, in doppio cieco dello studio, tutti i soggetti hanno ricevuto regorafenib e ruxolitinib o placebo in un rapporto 1:1 in cieco. Il trattamento per tutti i soggetti consisteva nel ripetere cicli di 28 giorni. Regorafenib è stato autosomministrato per i primi 21 giorni di ciascun ciclo e ruxolitinib/placebo è stato autosomministrato durante l'intero ciclo di 28 giorni. I cicli di trattamento sono continuati fino a quando il regime è tollerato e il soggetto non soddisfa i criteri di interruzione. Quando i soggetti hanno interrotto regorafenib, ruxolitinib o placebo, sono rimasti nello studio e sono stati seguiti per i successivi regimi di trattamento che sono stati avviati e per la sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

396

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Bentleigh East, Australia
      • Herston, Australia
      • Kurralta Park, Australia
      • New Lambton Heights, Australia
      • Randwick, Australia
  • Corea, Repubblica popolare democratica di
      • Soeul, Corea, Repubblica popolare democratica di
  • Francia
      • Avignon Cedex 09, Francia
      • Besançon, Francia
      • Le Mans, Francia
      • Lille, Francia
      • Marseille Cedex 05, Francia
      • Paris, Francia
  • Germania
      • Augsburg, Germania
      • Halle, Germania
      • Hamburg, Germania
  • Israele
      • Beer Sheva, Israele
      • Haifa, Israele
      • Petah Tikva, Israele
      • Ramat Gan, Israele
      • Tel Aviv, Israele
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
      • Bournemouth, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Sutton, Regno Unito
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Sevilla, Spagna
      • Valencia, Spagna
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spagna
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti
      • Mesa, Arizona, Stati Uniti
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
      • Pasadena, California, Stati Uniti
      • Santa Barbara, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti
      • Denver, Colorado, Stati Uniti
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Stati Uniti
      • Miami, Florida, Stati Uniti
      • Ocala, Florida, Stati Uniti
      • Orlando, Florida, Stati Uniti
      • Tampa, Florida, Stati Uniti
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Stati Uniti
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Stati Uniti
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Stati Uniti
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti
      • Binghamton, New York, Stati Uniti
      • Bronx, New York, Stati Uniti
      • Hudson, New York, Stati Uniti
      • Johnson City, New York, Stati Uniti
      • New York, New York, Stati Uniti
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti
      • Easley, South Carolina, Stati Uniti
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti
      • Greer, South Carolina, Stati Uniti
      • Sumter, South Carolina, Stati Uniti
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti
      • El Paso, Texas, Stati Uniti
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti
      • Houston, Texas, Stati Uniti
      • Paris, Texas, Stati Uniti
      • Plano, Texas, Stati Uniti
      • Tyler, Texas, Stati Uniti
    • Utah
      • American Fork, Utah, Stati Uniti
      • Bountiful, Utah, Stati Uniti
      • Murray, Utah, Stati Uniti
      • Provo, Utah, Stati Uniti
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
      • West Jordan, Utah, Stati Uniti
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico.
  • Pregresso trattamento con chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan, una terapia anti-VEGF (se nessuna controindicazione) e se KRAS wild type e nessuna controindicazione, una terapia anti-EGFR.
  • Malattia misurabile o valutabile radiograficamente (secondo RECIST v1.1)
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
  • Sono trascorse tre o più settimane dal completamento del precedente regime di trattamento e i soggetti devono essersi ripresi o essere a un nuovo basale stabile da qualsiasi tossicità correlata.
  • La precedente radioterapia ai siti della malattia è consentita con alcune restrizioni definite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con regorafenib.
  • Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferirà in modo significativo con l'assorbimento dei farmaci.
  • Ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale (p. es., colite ulcerosa, morbo di Crohn), diverticolite o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione o sanguinamento gastrointestinale.
  • Storia recente (≤ 3 mesi) o ostruzione intestinale parziale o completa in corso a meno che non sia dovuta a malattia in studio e corretta con intervento chirurgico.
  • Pressione sanguigna ≥ 140/90 mmHg.
  • Diatesi emorragica attiva o anamnesi di qualsiasi sanguinamento maggiore (p. es., necessità di trasfusione di globuli rossi (RBC), sanguinamento del sistema nervoso centrale (SNC) o emottisi significativa entro 6 mesi dall'arruolamento. Possono essere inclusi soggetti con sanguinamento secondario a malattia di base (inclusa perforazione o fistola gastrointestinale (GI)) che è stato corretto mediante intervento chirurgico o procedura alternativa.
  • - Malattia cardiaca clinicamente significativa tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III o IV della New York Heart Association e aritmia che richieda terapia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ruxolitinib più regorafenib
Droga: Ruxolitinib

Compresse da 5 mg da somministrare per via orale

Ruxolitinib 20 mg due volte al giorno (BID) (Parte 1) (NOTA: la dose iniziale per la parte randomizzata dello studio (Parte 2) era di 15 mg BID sulla base dei risultati della Parte 1.)

Altri nomi:
  • Jakafi®
  • Jakavi®
Droga: Regorafenib
Regorafenib 160 mg una volta al giorno per i primi 21 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni. (NOTA: sono previste interruzioni e modifiche della dose di regorafenib quando si verificano tossicità per le quali le interruzioni o le modifiche della dose sono appropriate).
Altri nomi:
  • Stivarga®
Comparatore attivo: Placebo più regorafenib
Droga: Placebo
Compresse placebo corrispondenti da 5 mg da somministrare per via orale
Droga: Regorafenib
Regorafenib 160 mg una volta al giorno per i primi 21 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni. (NOTA: sono previste interruzioni e modifiche della dose di regorafenib quando si verificano tossicità per le quali le interruzioni o le modifiche della dose sono appropriate).
Altri nomi:
  • Stivarga®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Linea di base fino alla morte per qualsiasi causa; fino a 16 mesi o data cut-off 11 FEB 2016.
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte osservata al momento dell'analisi saranno censurati all'ultima data nota per essere vivi. Il tempo medio di sopravvivenza globale è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La sopravvivenza globale è stata confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando il log-rank test.
Linea di base fino alla morte per qualsiasi causa; fino a 16 mesi o data cut-off 11 FEB 2016.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale attraverso la progressione della malattia o morte per qualsiasi causa se precedente; fino a 16 mesi o data cut-off 11 FEB 2016.
La malattia progressiva (PD) è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 almeno un aumento del 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio trattamento iniziato o comparsa di una o più nuove lesioni, progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio o comparsa di nuove lesioni.
Basale attraverso la progressione della malattia o morte per qualsiasi causa se precedente; fino a 16 mesi o data cut-off 11 FEB 2016.
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio; fino a 16 mesi o data cut-off 11 FEB 2016.
Risposta definita in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors): Risposta completa (CR)=scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio senza nuova lesione; Risposta parziale (PR)=diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, lesione non bersaglio non progredita e nessuna nuova lesione; Malattia progressiva=aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o progressione della lesione non bersaglio, o identificazione di una nuova lesione; Malattia stabile=piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri di cui sopra. L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta di CR o PR. ORR=numero di partecipanti con CR o PR/numero di partecipanti randomizzati.
Basale fino alla fine dello studio; fino a 16 mesi o data cut-off 11 FEB 2016.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio; fino a 16 mesi o data cut-off 11 FEB 2016.
La durata della risposta è definita come il tempo dalla risposta (CR/PR) fino alla prima data di progressione della malattia determinata dalla valutazione dello sperimentatore di valutazioni radiografiche obiettive della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1, o il decesso dovuto a qualsiasi causa.
Basale fino alla fine dello studio; fino a 16 mesi o data cut-off 11 FEB 2016.
Percentuale di partecipanti che ottengono il controllo delle malattie
Lasso di tempo: Basale fino alla fine dello studio; fino a 16 mesi o data cut-off 11 FEB 2016.
Controllo della malattia misurato dalla percentuale di partecipanti la cui migliore risposta è stata la risposta completa (CR), la risposta parziale (PR) o la malattia stabile (SD) secondo RECIST v.1.1.
Basale fino alla fine dello studio; fino a 16 mesi o data cut-off 11 FEB 2016.
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino a circa 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento; fino a 16 mesi o data limite del 27 gennaio 2016 per il sottostudio 1 e fino alla data limite dell'11 febbraio 2016 per il sottostudio 2.
I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso (AE) durante lo studio che è iniziato o è peggiorato alla data o dopo la prima dose del prodotto sperimentale.
Basale fino a circa 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento; fino a 16 mesi o data limite del 27 gennaio 2016 per il sottostudio 1 e fino alla data limite dell'11 febbraio 2016 per il sottostudio 2.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Incyte Corporation

Investigatori

  • Direttore dello studio: Albert Assad, Incyte Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

22 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INCB18424-267

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su CRC (cancro colorettale)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in United Kingdom

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi