Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ruxolitinib hos kolorektal cancerpatienter

15. januar 2018 opdateret af: Incyte Corporation

En randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af ruxolitinib eller placebo i kombination med regorafenib hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær metastatisk kolorektal cancer

Formålet med denne undersøgelse var at afgøre, om ruxolitinib i kombination med regorafenib er sikkert og effektivt til behandling af metastatisk kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af et åbent, del 1-sikkerhedsforløb (bestående af 1 til 3 kohorter af hver 9 forsøgspersoner) for at bekræfte sikkerheden af ​​regorafenib/ruxolitinib-kombinationen hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær metastatisk kolorektal cancer (CRC) . Hvis det blev bestemt til at være tolerabelt, skulle del 2 fortsætte som et randomiseret, dobbeltblindt studie, der evaluerede ruxolitinib eller placebo i kombination med regorafenib hos personer med recidiverende eller refraktær metastatisk CRC tidligere behandlet med fluoropyrimidin, oxaliplatin og/eller irinotecan-baseret kemoterapi, anti-vaskulær endothelial growth factor (VEGF) terapi og hvis Kirsten rottesarkom (KRAS) vildtype en anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) terapi.

Forsøgspersoner i sikkerhedsindkørslen modtog åbent ruxolitinib og regorafenib; for den randomiserede, dobbeltblinde del af undersøgelsen fik alle forsøgspersoner regorafenib og enten ruxolitinib eller placebo på en 1:1 blind måde. Behandlingen for alle forsøgspersoner bestod af gentagne 28-dages cyklusser. Regorafenib blev selvadministreret i de første 21 dage af hver cyklus, og ruxolitinib/placebo blev selvadministreret under hele den 28-dages cyklus. Behandlingscyklusser fortsatte, så længe kuren tolereres, og forsøgspersonen ikke opfylder seponeringskriterierne. Når forsøgspersonerne ophørte med regorafenib, ruxolitinib eller placebo, forblev de i undersøgelsen og blev fulgt til efterfølgende behandlingsregimer, som blev påbegyndt og overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

396

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Bentleigh East, Australien
      • Herston, Australien
      • Kurralta Park, Australien
      • New Lambton Heights, Australien
      • Randwick, Australien
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Sutton, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • Pasadena, California, Forenede Stater
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forenede Stater
      • Miami, Florida, Forenede Stater
      • Ocala, Florida, Forenede Stater
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
      • Tampa, Florida, Forenede Stater
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Forenede Stater
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forenede Stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Forenede Stater
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forenede Stater
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater
      • Binghamton, New York, Forenede Stater
      • Bronx, New York, Forenede Stater
      • Hudson, New York, Forenede Stater
      • Johnson City, New York, Forenede Stater
      • New York, New York, Forenede Stater
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater
      • Easley, South Carolina, Forenede Stater
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater
      • Greer, South Carolina, Forenede Stater
      • Sumter, South Carolina, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater
      • El Paso, Texas, Forenede Stater
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater
      • Houston, Texas, Forenede Stater
      • Paris, Texas, Forenede Stater
      • Plano, Texas, Forenede Stater
      • Tyler, Texas, Forenede Stater
    • Utah
      • American Fork, Utah, Forenede Stater
      • Bountiful, Utah, Forenede Stater
      • Murray, Utah, Forenede Stater
      • Provo, Utah, Forenede Stater
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
      • West Jordan, Utah, Forenede Stater
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Avignon Cedex 09, Frankrig
      • Besançon, Frankrig
      • Le Mans, Frankrig
      • Lille, Frankrig
      • Marseille Cedex 05, Frankrig
      • Paris, Frankrig
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel
      • Haifa, Israel
      • Petah Tikva, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Korea, Den Demokratiske Folkerepublik
      • Soeul, Korea, Den Demokratiske Folkerepublik
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Valencia, Spanien
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
      • Halle, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i colon eller rektum, der er metastatisk.
  • Tidligere behandling med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, en anti-VEGF-terapi (hvis ingen kontraindikation) og hvis KRAS vildtype og ingen kontraindikation, en anti-EGFR-terapi.
  • Radiografisk målbar eller evaluerbar sygdom (iht. RECIST v1.1)
  • Forventet levetid på ≥ 12 uger.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
  • Der er gået tre eller flere uger fra afslutningen af ​​tidligere behandlingsregimen, og forsøgspersonerne skal være kommet sig eller være ved en ny stabil baseline fra enhver relaterede toksicitet.
  • Forudgående strålebehandling til sygdomssteder er tilladt med visse protokoldefinerede restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med regorafenib.
  • Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler.
  • Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom), diverticulitis eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforation eller gastrointestinal blødning.
  • Nyere anamnese (≤ 3 måneder) eller igangværende delvis eller fuldstændig tarmobstruktion, medmindre det skyldes sygdom, der er under undersøgelse og korrigeret med kirurgi.
  • Blodtryk ≥ 140/90 mmHg.
  • Aktiv blødningsdiatese eller anamnese med større blødninger (f.eks. kræver transfusion af røde blodlegemer (RBC), blødning fra centralnervesystemet (CNS) eller betydelig hæmotyse inden for 6 måneder efter tilmelding. Personer med blødning sekundær til underliggende sygdom (herunder gastrointestinal (GI) perforation eller fistel), som er blevet korrigeret ved kirurgi eller alternativ procedure, kan inkluderes.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af studiets lægemiddeladministration, New York Heart Association klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvigt og arytmi, der kræver behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ruxolitinib plus regorafenib
Medicin: Ruxolitinib

5 mg tabletter, der skal indgives gennem munden

Ruxolitinib 20 mg to gange dagligt (BID) (Del 1) (BEMÆRK: Startdosis for den randomiserede del af undersøgelsen (Del 2) var 15 mg BID baseret på resultater fra Del 1.)

Andre navne:
  • Jakafi®
  • Jakavi®
Medicin: Regorafenib
Regorafenib 160 mg én gang dagligt i de første 21 dage af hver 28-dages cyklus. (BEMÆRK: Dosisafbrydelser og modifikationer af regorafenib forventes, når der opstår toksiciteter, hvor dosisafbrydelser eller modifikationer er passende.)
Andre navne:
  • Stivarga ®
Aktiv komparator: Placebo plus regorafenib
Medicin: Placebo
5 mg matchende placebotabletter, der skal indgives gennem munden
Medicin: Regorafenib
Regorafenib 160 mg én gang dagligt i de første 21 dage af hver 28-dages cyklus. (BEMÆRK: Dosisafbrydelser og modifikationer af regorafenib forventes, når der opstår toksiciteter, hvor dosisafbrydelser eller modifikationer er passende.)
Andre navne:
  • Stivarga ®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline indtil død på grund af enhver årsag; op til 16 måneder eller data cut-off 11 FEB 2016.
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden død observeret på tidspunktet for analysen vil blive censureret på den sidste dato, der vides at være i live. Den gennemsnitlige samlede overlevelsestid blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Samlet overlevelse blev sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af log-rank test.
Baseline indtil død på grund af enhver årsag; op til 16 måneder eller data cut-off 11 FEB 2016.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline gennem sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis tidligere; op til 16 måneder eller data cut-off 11 FEB 2016.
Progressiv sygdom (PD) er defineret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum LD, der er registreret siden påbegyndt behandling eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner, utvetydig progression af ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​nye læsioner.
Baseline gennem sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis tidligere; op til 16 måneder eller data cut-off 11 FEB 2016.
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline til studiets afslutning; op til 16 måneder eller data cut-off 11 FEB 2016.
Respons defineret pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST): Komplet respons (CR)=forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner uden ny læsion; Delvis respons (PR) = 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter, ikke-mållæsion, der ikke udviklede sig, og ingen ny læsion; Progressiv sygdom=20 ​​% stigning i summen af ​​mållæsioners længste diameter, eller ikke-mållæsionsprogression eller identifikation af ny læsion; Stabil sygdom=små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier. ORR blev defineret som andelen af ​​deltagere, der opnåede den bedste respons på enten CR eller PR. ORR=antal deltagere med CR eller PR/antal deltagere randomiseret.
Baseline til studiets afslutning; op til 16 måneder eller data cut-off 11 FEB 2016.
Varighed af svar
Tidsramme: Baseline til studiets afslutning; op til 16 måneder eller data cut-off 11 FEB 2016.
Varighed af respons er defineret som tiden fra respons (CR/PR) til den tidligste dato for sygdomsprogression bestemt af investigator vurdering af objektive radiografiske sygdomsvurderinger pr. Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, eller død som følge af evt. årsag.
Baseline til studiets afslutning; op til 16 måneder eller data cut-off 11 FEB 2016.
Procentdel af deltagere, der opnår sygdomskontrol
Tidsramme: Baseline til studiets afslutning; op til 16 måneder eller data cut-off 11 FEB 2016.
Sygdomskontrol målt ved procentdelen af ​​deltagere, hvis bedste respons var fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) pr. RECIST v.1.1.
Baseline til studiets afslutning; op til 16 måneder eller data cut-off 11 FEB 2016.
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline gennem cirka 30 dage efter seponering af behandlingen; op til 16 måneder eller data cut-off 27. JAN 2016 for delstudie 1 og op til data cut-off 11. februar 2016 for delstudie 2.
TEAE'er blev defineret som enhver uønsket hændelse (AE) under undersøgelsen, der begyndte eller forværredes på eller efter datoen for den første dosis af forsøgsproduktet.
Baseline gennem cirka 30 dage efter seponering af behandlingen; op til 16 måneder eller data cut-off 27. JAN 2016 for delstudie 1 og op til data cut-off 11. februar 2016 for delstudie 2.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Incyte Corporation

Efterforskere

  • Studieleder: Albert Assad, Incyte Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2014

Først opslået (Skøn)

22. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • INCB18424-267

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CRC (kolorektal cancer)

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner