Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ruxolitinib hos kolorektal kreftpasienter

15. januar 2018 oppdatert av: Incyte Corporation

En randomisert, dobbeltblind studie av ruxolitinib eller placebo i kombinasjon med regorafenib hos personer med residiverende eller refraktær metastatisk kolorektal kreft

Formålet med denne studien var å finne ut om ruxolitinib, i kombinasjon med regorafenib, er trygt og effektivt i behandlingen av metastatisk tykktarmskreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien besto av en åpen, del 1 sikkerhetsinnkjøring (bestående av 1 til 3 kohorter med 9 forsøkspersoner hver), for å bekrefte sikkerheten til regorafenib/ruxolitinib-kombinasjonen hos personer med residiverende eller refraktær metastatisk kolorektal kreft (CRC) . Hvis det ble bestemt å være tolerabelt, skulle del 2 fortsette som en randomisert, dobbeltblind studie som evaluerer ruxolitinib eller placebo i kombinasjon med regorafenib hos personer med residiverende eller refraktær metastatisk CRC tidligere behandlet med fluoropyrimidin, oksaliplatin og/eller irinotekanbasert kjemoterapi, anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) terapi og hvis Kirsten rottesarkom (KRAS) villtype en anti-epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) terapi.

Personer i sikkerhetsinnkjøringen fikk åpent ruxolitinib og regorafenib; for den randomiserte, dobbeltblinde delen av studien fikk alle forsøkspersoner regorafenib og enten ruxolitinib eller placebo på en 1:1 blind måte. Behandling for alle forsøkspersoner besto av gjentatte 28-dagers sykluser. Regorafenib ble selvadministrert de første 21 dagene av hver syklus, og ruxolitinib/placebo ble selvadministrert i løpet av hele 28-dagers syklusen. Behandlingssyklusene fortsatte så lenge kuren tolereres, og pasienten ikke oppfyller seponeringskriteriene. Når forsøkspersoner avbrøt behandlingen med regorafenib, ruxolitinib eller placebo, forble de i studien og ble fulgt for påfølgende behandlingsregimer som ble igangsatt og overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

396

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Bentleigh East, Australia
      • Herston, Australia
      • Kurralta Park, Australia
      • New Lambton Heights, Australia
      • Randwick, Australia
  • Forente stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater
      • Gilbert, Arizona, Forente stater
      • Mesa, Arizona, Forente stater
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • Pasadena, California, Forente stater
      • Santa Barbara, California, Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater
      • Denver, Colorado, Forente stater
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Forente stater
      • Miami, Florida, Forente stater
      • Ocala, Florida, Forente stater
      • Orlando, Florida, Forente stater
      • Tampa, Florida, Forente stater
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Forente stater
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forente stater
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Forente stater
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater
      • Omaha, Nebraska, Forente stater
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater
      • Binghamton, New York, Forente stater
      • Bronx, New York, Forente stater
      • Hudson, New York, Forente stater
      • Johnson City, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
      • Easley, South Carolina, Forente stater
      • Greenville, South Carolina, Forente stater
      • Greer, South Carolina, Forente stater
      • Sumter, South Carolina, Forente stater
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater
      • Nashville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater
      • El Paso, Texas, Forente stater
      • Fort Worth, Texas, Forente stater
      • Houston, Texas, Forente stater
      • Paris, Texas, Forente stater
      • Plano, Texas, Forente stater
      • Tyler, Texas, Forente stater
    • Utah
      • American Fork, Utah, Forente stater
      • Bountiful, Utah, Forente stater
      • Murray, Utah, Forente stater
      • Provo, Utah, Forente stater
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
      • West Jordan, Utah, Forente stater
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forente stater
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forente stater
  • Frankrike
      • Avignon Cedex 09, Frankrike
      • Besançon, Frankrike
      • Le Mans, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Marseille Cedex 05, Frankrike
      • Paris, Frankrike
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel
      • Haifa, Israel
      • Petah Tikva, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Korea, Den demokratiske folkerepublikken
      • Soeul, Korea, Den demokratiske folkerepublikken
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Sevilla, Spania
      • Valencia, Spania
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
      • Bournemouth, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Sutton, Storbritannia
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
      • Halle, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller rektum som er metastatisk.
  • Tidligere behandling med fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, en anti-VEGF-terapi (hvis ingen kontraindikasjon) og hvis KRAS villtype og ingen kontraindikasjon, en anti-EGFR-behandling.
  • Radiografisk målbar eller evaluerbar sykdom (i henhold til RECIST v1.1)
  • Forventet levealder på ≥ 12 uker.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
  • Tre eller flere uker har gått fra fullført tidligere behandlingsregime, og forsøkspersonene må ha kommet seg eller være ved en ny stabil baseline fra eventuelle relaterte toksisiteter.
  • Forutgående strålebehandling til sykdomssteder er tillatt med visse protokolldefinerte restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med regorafenib.
  • Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig.
  • Aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom), divertikulitt eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforasjon eller gastrointestinal blødning.
  • Nylig historie (≤ 3 måneder) eller pågående delvis eller fullstendig tarmobstruksjon med mindre det skyldes sykdom som studeres og korrigeres med kirurgi.
  • Blodtrykk ≥ 140/90 mmHg.
  • Aktiv blødningsdiatese eller anamnese med større blødninger (f.eks. krever transfusjon av røde blodlegemer (RBC), blødning fra sentralnervesystemet (CNS), eller betydelig hemoptyse innen 6 måneder etter registrering. Personer med blødning sekundært til underliggende sykdom (inkludert gastrointestinal (GI) perforering eller fistel) som er korrigert ved kirurgi eller alternativ prosedyre kan inkluderes.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjon, New York Heart Association klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ruxolitinib pluss regorafenib
Legemiddel: Ruxolitinib

5 mg tabletter som skal administreres gjennom munnen

Ruxolitinib 20 mg to ganger daglig (BID) (Del 1) (MERK: Startdosen for den randomiserte delen av studien (Del 2) var 15 mg BID basert på resultater fra Del 1.)

Andre navn:
  • Jakafi®
  • Jakavi®
Legemiddel: Regorafenib
Regorafenib 160 mg én gang daglig de første 21 dagene av hver 28-dagers syklus. (MERK: Doseavbrudd og modifikasjoner for regorafenib forventes når toksisitet oppstår der doseavbrudd eller modifikasjoner er passende.)
Andre navn:
  • Stivarga ®
Aktiv komparator: Placebo pluss regorafenib
Legemiddel: Placebo
5 mg matchende placebotabletter som skal administreres gjennom munnen
Legemiddel: Regorafenib
Regorafenib 160 mg én gang daglig de første 21 dagene av hver 28-dagers syklus. (MERK: Doseavbrudd og modifikasjoner for regorafenib forventes når toksisitet oppstår der doseavbrudd eller modifikasjoner er passende.)
Andre navn:
  • Stivarga ®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak; opptil 16 måneder eller dataavbrudd 11. FEB 2016.
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten død observert på tidspunktet for analysen vil bli sensurert på siste dato kjent for å være i live. Median total overlevelsestid ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Total overlevelse ble sammenlignet mellom behandlingsgrupper ved bruk av log-rank test.
Baseline til død på grunn av en hvilken som helst årsak; opptil 16 måneder eller dataavbrudd 11. FEB 2016.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline gjennom sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak hvis tidligere; opptil 16 måneder eller dataavbrudd 11. FEB 2016.
Progressiv sykdom (PD) er definert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 minst en økning på 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen LD registrert siden påbegynt behandling eller utseende av en eller flere nye lesjoner, utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller utseende av nye lesjoner.
Baseline gjennom sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak hvis tidligere; opptil 16 måneder eller dataavbrudd 11. FEB 2016.
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studiet; opptil 16 måneder eller dataavbrudd 11. FEB 2016.
Respons definert per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST): Fullstendig respons (CR)=forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner uten ny lesjon; Delvis respons (PR) = 30 % reduksjon i summen av lengste diameter på mållesjonene, ikke-mållesjonen er ikke progrediert og ingen ny lesjon; Progressiv sykdom=20 ​​% økning i summen av lengste diameter av mållesjoner, eller ikke-mållesjonsprogresjon, eller identifisering av ny lesjon; Stabil sykdom=små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor. ORR ble definert som andelen deltakere som oppnådde best respons på enten CR eller PR. ORR=antall deltakere med CR eller PR/antall deltakere randomisert.
Grunnlinje til slutten av studiet; opptil 16 måneder eller dataavbrudd 11. FEB 2016.
Varighet av svar
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studiet; opptil 16 måneder eller dataavbrudd 11. FEB 2016.
Varighet av respons er definert som tiden fra respons (CR/PR) til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon bestemt av etterforskerens vurdering av objektive radiografiske sykdomsvurderinger per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1, eller død på grunn av evt. årsaken.
Grunnlinje til slutten av studiet; opptil 16 måneder eller dataavbrudd 11. FEB 2016.
Prosentandel av deltakere som oppnår sykdomskontroll
Tidsramme: Grunnlinje til slutten av studiet; opptil 16 måneder eller dataavbrudd 11. FEB 2016.
Sykdomskontroll målt ved prosentandelen av deltakerne hvis beste respons var fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) per RECIST v.1.1.
Grunnlinje til slutten av studiet; opptil 16 måneder eller dataavbrudd 11. FEB 2016.
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline gjennom ca. 30 dager etter seponering av behandlingen; opptil 16 måneder eller datagrense 27. januar 2016 for delstudie 1 og opp til datagrense for delstudie 1 11. februar 2016 for delstudie 2.
TEAE ble definert som enhver uønsket hendelse (AE) under studien som begynte eller forverret seg på eller etter datoen for første dose av undersøkelsesproduktet.
Baseline gjennom ca. 30 dager etter seponering av behandlingen; opptil 16 måneder eller datagrense 27. januar 2016 for delstudie 1 og opp til datagrense for delstudie 1 11. februar 2016 for delstudie 2.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Incyte Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Albert Assad, Incyte Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

22. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INCB18424-267

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere