Изучение руксолитиниба у пациентов с колоректальным раком
15 января 2018 г. обновлено: Incyte Corporation
Рандомизированное двойное слепое исследование руксолитиниба или плацебо в комбинации с регорафенибом у субъектов с рецидивирующим или рефрактерным метастатическим колоректальным раком
Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, является ли руксолитиниб в комбинации с регорафенибом безопасным и эффективным при лечении метастатического колоректального рака.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состояло из открытого вводного исследования безопасности первой части (состоящего из 1–3 когорт по 9 человек в каждой) для подтверждения безопасности комбинации регорафениб/руксолитиниб у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным метастатическим колоректальным раком (КРР). . Если переносимость была определена, часть 2 должна была продолжаться как рандомизированное двойное слепое исследование, в котором оценивали руксолитиниб или плацебо в комбинации с регорафенибом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным метастатическим колоректальным раком, ранее получавших химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и/или иринотекана, терапию антиваскулярным эндотелиальным фактором роста (VEGF) и, если крысиная саркома Кирстена (KRAS) дикого типа, терапию антиэпидермальным рецептором фактора роста (EGFR).
Субъекты, участвовавшие в вводном исследовании по безопасности, получали руксолитиниб и регорафениб в открытом режиме; в рандомизированной двойно-слепой части исследования все участники получали регорафениб и либо руксолитиниб, либо плацебо слепым методом 1:1. Лечение для всех субъектов состояло из повторяющихся 28-дневных циклов. Регорафениб принимался самостоятельно в течение первых 21 дня каждого цикла, а руксолитиниб/плацебо принимался самостоятельно в течение всего 28-дневного цикла. Циклы лечения продолжаются до тех пор, пока режим переносится, и субъект не отвечает критериям прекращения. Когда испытуемые прекращали прием регорафениба, руксолитиниба или плацебо, они оставались в исследовании, и за ними наблюдали последующие схемы лечения, которые были начаты, и выживаемость.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
396
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bentleigh East, Австралия
-
Herston, Австралия
-
Kurralta Park, Австралия
-
New Lambton Heights, Австралия
-
Randwick, Австралия
-
-
-
-
-
Augsburg, Германия
-
Halle, Германия
-
Hamburg, Германия
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Израиль
-
Haifa, Израиль
-
Petah Tikva, Израиль
-
Ramat Gan, Израиль
-
Tel Aviv, Израиль
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
-
Madrid, Испания
-
Sevilla, Испания
-
Valencia, Испания
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания
-
-
-
-
-
Soeul, Корея, Народно-Демократическая Республика
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
-
Bournemouth, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
Sutton, Соединенное Королевство
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты
-
Mesa, Arizona, Соединенные Штаты
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
-
Pasadena, California, Соединенные Штаты
-
Santa Barbara, California, Соединенные Штаты
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Соединенные Штаты
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Соединенные Штаты
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты
-
Binghamton, New York, Соединенные Штаты
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты
-
Hudson, New York, Соединенные Штаты
-
Johnson City, New York, Соединенные Штаты
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
-
Easley, South Carolina, Соединенные Штаты
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты
-
Greer, South Carolina, Соединенные Штаты
-
Sumter, South Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
Paris, Texas, Соединенные Штаты
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Utah
-
American Fork, Utah, Соединенные Штаты
-
Bountiful, Utah, Соединенные Штаты
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты
-
Provo, Utah, Соединенные Штаты
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
-
West Jordan, Utah, Соединенные Штаты
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Avignon Cedex 09, Франция
-
Besançon, Франция
-
Le Mans, Франция
-
Lille, Франция
-
Marseille Cedex 05, Франция
-
Paris, Франция
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки с метастазами.
- Предшествующее лечение химиотерапией на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, анти-VEGF-терапией (если нет противопоказаний) и, если KRAS дикого типа и нет противопоказаний, анти-EGFR-терапией.
- Заболевание, поддающееся рентгенологическому измерению или оценке (согласно RECIST v1.1)
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
- Прошло три или более недель с момента завершения предыдущего режима лечения, и субъекты должны были выздороветь или находиться на новом стабильном исходном уровне от любых сопутствующих токсичностей.
- Предварительная лучевая терапия пораженных участков разрешена с определенными ограничениями, определенными протоколом.
Критерий исключения:
- Предварительное лечение регорафенибом.
- Наличие активного желудочно-кишечного заболевания или другого состояния, которое значительно влияет на всасывание лекарств.
- Активная пептическая язва, воспалительное заболевание кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона), дивертикулит или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации или желудочно-кишечного кровотечения.
- Недавний анамнез (≤ 3 месяцев) или постоянная частичная или полная кишечная непроходимость, если только она не связана с изучаемым заболеванием, которое лечится хирургическим путем.
- Артериальное давление ≥ 140/90 мм рт.ст.
- Активный геморрагический диатез или любое крупное кровотечение в анамнезе (например, требующее переливания эритроцитов), кровотечение из центральной нервной системы (ЦНС) или выраженное кровохарканье в течение 6 месяцев после включения. Могут быть включены субъекты с кровотечением, вторичным по отношению к основному заболеванию (включая перфорацию или свищ желудочно-кишечного тракта), которое было устранено хирургическим путем или альтернативной процедурой.
- Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня введения исследуемого препарата, застойную сердечную недостаточность класса II, III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и аритмию, требующую лечения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб плюс регорафениб
|
Таблетки по 5 мг для приема внутрь Руксолитиниб 20 мг два раза в день (два раза в день) (Часть 1) (ПРИМЕЧАНИЕ. Начальная доза для рандомизированной части исследования (Часть 2) составляла 15 мг два раза в день на основании результатов Части 1.)
Другие имена:
Регорафениб 160 мг один раз в сутки в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла.
(ПРИМЕЧАНИЕ: перерывы в дозировании и модификации регорафениба ожидаются при возникновении токсичности, при которой целесообразны прерывания или модификации доз.)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Плацебо плюс регорафениб
|
Соответствующие таблетки плацебо по 5 мг для приема внутрь
Регорафениб 160 мг один раз в сутки в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла.
(ПРИМЕЧАНИЕ: перерывы в дозировании и модификации регорафениба ожидаются при возникновении токсичности, при которой целесообразны прерывания или модификации доз.)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти по любой причине; до 16 месяцев или прекращение сбора данных 11 февраля 2016 г.
|
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без смерти, наблюдаемые во время анализа, будут подвергаться цензуре на последнюю дату, когда известно, что они живы.
Среднее общее время выживания оценивали по методу Каплана-Мейера.
Общую выживаемость сравнивали между группами лечения с помощью логарифмического рангового критерия.
|
Исходный уровень до смерти по любой причине; до 16 месяцев или прекращение сбора данных 11 февраля 2016 г.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень через прогрессирование заболевания или смерть по любой причине, если она наступит раньше; до 16 месяцев или прекращение сбора данных 11 февраля 2016 г.
|
Прогрессирующее заболевание (ПЗ) определяется с использованием Критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 как минимум 20%-ное увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начатое лечение или появление одного или нескольких новых поражений, однозначное прогрессирование нецелевых поражений или появление новых поражений.
|
Исходный уровень через прогрессирование заболевания или смерть по любой причине, если она наступит раньше; до 16 месяцев или прекращение сбора данных 11 февраля 2016 г.
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования; до 16 месяцев или прекращение сбора данных 11 февраля 2016 г.
|
Ответ определяется в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST): полный ответ (CR) = исчезновение всех целевых и нецелевых поражений без нового поражения; Частичный ответ (PR) = уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений на 30%, нецелевое поражение не прогрессирует и нет нового поражения; Прогрессирующее заболевание = 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или прогрессирование нецелевых поражений, или идентификация нового поражения; Стабильное заболевание = небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.
ORR был определен как доля участников, которые добились наилучшего ответа либо CR, либо PR.
ORR=количество участников с CR или PR/количество рандомизированных участников.
|
Исходный уровень до конца исследования; до 16 месяцев или прекращение сбора данных 11 февраля 2016 г.
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования; до 16 месяцев или прекращение сбора данных 11 февраля 2016 г.
|
Продолжительность ответа определяется как время от ответа (CR/PR) до самой ранней даты прогрессирования заболевания, определенной исследователем при объективной радиографической оценке заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, или смерти в результате любого причина.
|
Исходный уровень до конца исследования; до 16 месяцев или прекращение сбора данных 11 февраля 2016 г.
|
|
Процент участников, достигших контроля над заболеванием
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования; до 16 месяцев или прекращение сбора данных 11 февраля 2016 г.
|
Контроль заболевания, измеряемый процентом участников, у которых лучшим ответом был полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) в соответствии с RECIST v.1.1.
|
Исходный уровень до конца исследования; до 16 месяцев или прекращение сбора данных 11 февраля 2016 г.
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень в течение примерно 30 дней после прекращения лечения; до 16 месяцев или отсечки данных 27 января 2016 г. для подисследования 1 и до отсечки данных 11 февраля 2016 г. для подисследования 2.
|
TEAE определяли как любое нежелательное явление (AE) во время исследования, которое началось или ухудшилось в день или после даты приема первой дозы исследуемого продукта.
|
Исходный уровень в течение примерно 30 дней после прекращения лечения; до 16 месяцев или отсечки данных 27 января 2016 г. для подисследования 1 и до отсечки данных 11 февраля 2016 г. для подисследования 2.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Albert Assad, Incyte Corporation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 января 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- INCB18424-267
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .