Studie van Ruxolitinib bij patiënten met colorectale kanker
15 januari 2018 bijgewerkt door: Incyte Corporation
Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van ruxolitinib of placebo in combinatie met regorafenib bij proefpersonen met recidiverende of refractaire gemetastaseerde colorectale kanker
Het doel van deze studie was om te bepalen of ruxolitinib, in combinatie met regorafenib, veilig en effectief is bij de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie bestond uit een open-label deel 1 veiligheidsinloop (bestaande uit 1 tot 3 cohorten van elk 9 proefpersonen), om de veiligheid van de regorafenib/ruxolitinib-combinatie te bevestigen bij proefpersonen met recidiverende of refractaire gemetastaseerde colorectale kanker (CRC). . Indien werd vastgesteld dat deel 2 verdraagbaar was, zou het doorgaan als een gerandomiseerde, dubbelblinde studie ter evaluatie van ruxolitinib of placebo in combinatie met regorafenib bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair gemetastaseerd CRC die eerder werden behandeld met chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en/of irinotecan, een anti-vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) therapie en als Kirsten rattensarcoom (KRAS) wildtype een anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR) therapie.
Proefpersonen in de veiligheidsinloop ontvingen open-label ruxolitinib en regorafenib; voor het gerandomiseerde, dubbelblinde deel van de studie kregen alle proefpersonen regorafenib en ruxolitinib of placebo op een 1:1 geblindeerde manier. De behandeling voor alle proefpersonen bestond uit het herhalen van cycli van 28 dagen. Regorafenib werd zelf toegediend gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus en ruxolitinib/placebo werd zelf toegediend gedurende de gehele cyclus van 28 dagen. Behandelingscycli gingen door zolang het regime werd getolereerd en de proefpersoon niet voldeed aan de stopzettingscriteria. Wanneer proefpersonen stopten met regorafenib, ruxolitinib of placebo, bleven ze in het onderzoek en werden ze gevolgd voor daaropvolgende behandelingsregimes die werden gestart en overleving.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
396
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bentleigh East, Australië
-
Herston, Australië
-
Kurralta Park, Australië
-
New Lambton Heights, Australië
-
Randwick, Australië
-
-
-
-
-
Augsburg, Duitsland
-
Halle, Duitsland
-
Hamburg, Duitsland
-
-
-
-
-
Avignon Cedex 09, Frankrijk
-
Besançon, Frankrijk
-
Le Mans, Frankrijk
-
Lille, Frankrijk
-
Marseille Cedex 05, Frankrijk
-
Paris, Frankrijk
-
-
-
-
-
Beer Sheva, Israël
-
Haifa, Israël
-
Petah Tikva, Israël
-
Ramat Gan, Israël
-
Tel Aviv, Israël
-
-
-
-
-
Soeul, Korea, Democratische Volksrepubliek
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
-
Madrid, Spanje
-
Sevilla, Spanje
-
Valencia, Spanje
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanje
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
-
Bournemouth, Verenigd Koninkrijk
-
London, Verenigd Koninkrijk
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten
-
Gilbert, Arizona, Verenigde Staten
-
Mesa, Arizona, Verenigde Staten
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
-
Pasadena, California, Verenigde Staten
-
Santa Barbara, California, Verenigde Staten
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Verenigde Staten
-
Miami, Florida, Verenigde Staten
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten
-
-
Illinois
-
Niles, Illinois, Verenigde Staten
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Verenigde Staten
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Verenigde Staten
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Verenigde Staten
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Verenigde Staten
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten
-
Binghamton, New York, Verenigde Staten
-
Bronx, New York, Verenigde Staten
-
Hudson, New York, Verenigde Staten
-
Johnson City, New York, Verenigde Staten
-
New York, New York, Verenigde Staten
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Verenigde Staten
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
-
Easley, South Carolina, Verenigde Staten
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten
-
Greer, South Carolina, Verenigde Staten
-
Sumter, South Carolina, Verenigde Staten
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Verenigde Staten
-
El Paso, Texas, Verenigde Staten
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
-
Paris, Texas, Verenigde Staten
-
Plano, Texas, Verenigde Staten
-
Tyler, Texas, Verenigde Staten
-
-
Utah
-
American Fork, Utah, Verenigde Staten
-
Bountiful, Utah, Verenigde Staten
-
Murray, Utah, Verenigde Staten
-
Provo, Utah, Verenigde Staten
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
-
West Jordan, Utah, Verenigde Staten
-
-
Virginia
-
Roanoke, Virginia, Verenigde Staten
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum dat metastatisch is.
- Eerdere behandeling met chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, een anti-VEGF-therapie (indien geen contra-indicatie) en indien KRAS wildtype en geen contra-indicatie, een anti-EGFR-therapie.
- Radiografisch meetbare of evalueerbare ziekte (volgens RECIST v1.1)
- Levensverwachting van ≥ 12 weken.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
- Er zijn drie of meer weken verstreken sinds de voltooiing van het vorige behandelingsregime en de proefpersonen moeten hersteld zijn of zich op een nieuwe stabiele basislijn bevinden van eventuele gerelateerde toxiciteiten.
- Voorafgaande radiotherapie op ziekteplaatsen is toegestaan met bepaalde in het protocol gedefinieerde beperkingen.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met regorafenib.
- Aanwezigheid van actieve gastro-intestinale aandoeningen of andere aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk zullen verstoren.
- Actieve maagzweren, inflammatoire darmaandoeningen (bijv. Colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn), diverticulitis of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie of gastro-intestinale bloedingen.
- Recente geschiedenis (≤ 3 maanden) of aanhoudende gedeeltelijke of volledige darmobstructie, tenzij als gevolg van een ziekte die wordt bestudeerd en gecorrigeerd met een operatie.
- Bloeddruk ≥ 140/90 mmHg.
- Actieve bloedingsdiathese of voorgeschiedenis van een ernstige bloeding (bijv. waarvoor transfusie van rode bloedcellen (RBC's) nodig is, bloeding van het centrale zenuwstelsel (CZS) of significante bloedspuwing binnen 6 maanden na inschrijving. Proefpersonen met bloedingen secundair aan een onderliggende ziekte (waaronder gastro-intestinale (GI) perforatie of fistel) die door een operatie of een alternatieve procedure zijn gecorrigeerd, kunnen worden opgenomen.
- Klinisch significante hartziekte waaronder instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na dag 1 van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, New York Heart Association klasse II, III of IV congestief hartfalen en aritmie waarvoor therapie nodig is.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ruxolitinib plus regorafenib
|
5 mg tabletten voor orale toediening Ruxolitinib 20 mg tweemaal daags (BID) (Deel 1) (OPMERKING: De startdosis voor het gerandomiseerde deel van de studie (Deel 2) was 15 mg BID op basis van de resultaten van Deel 1.)
Andere namen:
Regorafenib 160 mg eenmaal daags gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen.
(OPMERKING: Dosisonderbrekingen en -aanpassingen voor regorafenib worden verwacht wanneer toxiciteiten optreden waarbij dosisonderbrekingen of -aanpassingen gepast zijn.)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Placebo plus regorafenib
|
5 mg overeenkomende placebotabletten voor orale toediening
Regorafenib 160 mg eenmaal daags gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen.
(OPMERKING: Dosisonderbrekingen en -aanpassingen voor regorafenib worden verwacht wanneer toxiciteiten optreden waarbij dosisonderbrekingen of -aanpassingen gepast zijn.)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook; tot 16 maanden of data cut-off 11 FEB 2016.
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers zonder overlijden waargenomen op het moment van de analyse zullen worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn.
De mediane totale overlevingstijd werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
De totale overleving werd vergeleken tussen behandelingsgroepen met behulp van een log-rank-test.
|
Baseline tot overlijden door welke oorzaak dan ook; tot 16 maanden of data cut-off 11 FEB 2016.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Baseline door ziekteprogressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, indien eerder; tot 16 maanden of data cut-off 11 FEB 2016.
|
Progressive Disease (PD) wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 ten minste een toename van 20% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, met als referentie de kleinste som LD geregistreerd sinds de gestarte behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, duidelijke progressie van niet-doellaesies of het verschijnen van nieuwe laesies.
|
Baseline door ziekteprogressie, of overlijden door welke oorzaak dan ook, indien eerder; tot 16 maanden of data cut-off 11 FEB 2016.
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie; tot 16 maanden of data cut-off 11 FEB 2016.
|
Respons gedefinieerd volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) criteria: Volledige respons (CR)=verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies zonder nieuwe laesie; Gedeeltelijke respons (PR) = 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies, niet-doellaesie niet verergerd en geen nieuwe laesie; Progressieve ziekte=20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies, of niet-doellaesieprogressie, of identificatie van nieuwe laesie; Stabiele ziekte = kleine veranderingen die niet aan bovenstaande criteria voldoen.
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste respons van CR of PR behaalde.
ORR=aantal deelnemers met CR of PR/aantal gerandomiseerde deelnemers.
|
Basislijn tot einde studie; tot 16 maanden of data cut-off 11 FEB 2016.
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie; tot 16 maanden of data cut-off 11 FEB 2016.
|
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf respons (CR/PR) tot de vroegste datum van ziekteprogressie bepaald door beoordeling door de onderzoeker van objectieve radiografische ziektebeoordelingen volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, of overlijden als gevolg van een oorzaak.
|
Basislijn tot einde studie; tot 16 maanden of data cut-off 11 FEB 2016.
|
|
Percentage deelnemers dat ziektebestrijding bereikt
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie; tot 16 maanden of data cut-off 11 FEB 2016.
|
Ziektecontrole gemeten aan de hand van het percentage deelnemers van wie de beste respons complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) was volgens RECIST v.1.1.
|
Basislijn tot einde studie; tot 16 maanden of data cut-off 11 FEB 2016.
|
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 30 dagen na stopzetting van de behandeling; tot 16 maanden of data-cut-off 27 januari 2016 voor deelonderzoek 1 en tot de data-cut-off van 11 februari 2016 voor subonderzoek 2.
|
TEAE's werden gedefinieerd als elke bijwerking (AE) tijdens het onderzoek die begon of verergerde op of na de datum van de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
|
Basislijn tot ongeveer 30 dagen na stopzetting van de behandeling; tot 16 maanden of data-cut-off 27 januari 2016 voor deelonderzoek 1 en tot de data-cut-off van 11 februari 2016 voor subonderzoek 2.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Albert Assad, Incyte Corporation
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
22 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 januari 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INCB18424-267
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .