結腸直腸癌患者におけるルキソリチニブの研究
2018年1月15日 更新者：Incyte Corporation
再発または難治性の転移性結腸直腸癌の被験者を対象に、レゴラフェニブと組み合わせたルキソリチニブまたはプラセボのランダム化二重盲検試験
この研究の目的は、レゴラフェニブと組み合わせたルキソリチニブが、転移性結腸直腸癌の治療において安全かつ有効であるかどうかを判断することでした。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、再発性または難治性の転移性結腸直腸癌 (CRC) の被験者におけるレゴラフェニブ/ルキソリチニブ併用療法の安全性を確認するための非盲検のパート 1 安全性試験 (それぞれ 9 人の被験者の 1 ～ 3 コホートで構成される) で構成されていました。 . 許容可能であると判断された場合、パート 2 は、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、および/またはイリノテカンベースの化学療法で以前に治療された再発または難治性の転移性 CRC の被験者を対象に、レゴラフェニブと組み合わせたルキソリチニブまたはプラセボを評価する無作為化二重盲検試験として進行することになっていました。抗血管内皮増殖因子（VEGF）療法、およびキルステンラット肉腫（KRAS）野生型の場合は、抗上皮増殖因子受容体（EGFR）療法。
安全性試験の被験者は、非盲検のルキソリチニブとレゴラフェニブを投与されました。研究の無作為二重盲検部分では、すべての被験者がレゴラフェニブとルキソリチニブまたはプラセボのいずれかを 1:1 の盲検法で投与されました。 すべての被験者の治療は、28 日間のサイクルを繰り返すことで構成されていました。 レゴラフェニブは各サイクルの最初の 21 日間自己投与され、ルキソリチニブ/プラセボは 28 日サイクル全体で自己投与されました。 レジメンが許容される限り治療サイクルを継続し、被験者は中止基準を満たさない。 被験者がレゴラフェニブ、ルキソリチニブ、またはプラセボを中止した場合、被験者は研究に残り、開始されたその後の治療レジメンと生存について追跡されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
396
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ
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Gilbert、Arizona、アメリカ
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Mesa、Arizona、アメリカ
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Scottsdale、Arizona、アメリカ
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
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Pasadena、California、アメリカ
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Santa Barbara、California、アメリカ
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ
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Denver、Colorado、アメリカ
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Florida
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Altamonte Springs、Florida、アメリカ
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Miami、Florida、アメリカ
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Ocala、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Illinois
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Niles、Illinois、アメリカ
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Indiana
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Lafayette、Indiana、アメリカ
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Iowa
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Ames、Iowa、アメリカ
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
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Missouri
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Jefferson City、Missouri、アメリカ
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ
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Omaha、Nebraska、アメリカ
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Nevada
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Henderson、Nevada、アメリカ
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Las Vegas、Nevada、アメリカ
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New York
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Albany、New York、アメリカ
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Binghamton、New York、アメリカ
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Bronx、New York、アメリカ
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Hudson、New York、アメリカ
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Johnson City、New York、アメリカ
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New York、New York、アメリカ
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
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Easley、South Carolina、アメリカ
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Greenville、South Carolina、アメリカ
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Greer、South Carolina、アメリカ
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Sumter、South Carolina、アメリカ
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ
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Nashville、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Arlington、Texas、アメリカ
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El Paso、Texas、アメリカ
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Fort Worth、Texas、アメリカ
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Houston、Texas、アメリカ
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Paris、Texas、アメリカ
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Plano、Texas、アメリカ
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Tyler、Texas、アメリカ
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Utah
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American Fork、Utah、アメリカ
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Bountiful、Utah、アメリカ
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Murray、Utah、アメリカ
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Provo、Utah、アメリカ
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
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West Jordan、Utah、アメリカ
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Virginia
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Roanoke、Virginia、アメリカ
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Washington
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Vancouver、Washington、アメリカ
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Birmingham、イギリス
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Bournemouth、イギリス
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London、イギリス
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Sutton、イギリス
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Beer Sheva、イスラエル
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Haifa、イスラエル
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Petah Tikva、イスラエル
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Ramat Gan、イスラエル
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Tel Aviv、イスラエル
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Bentleigh East、オーストラリア
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Herston、オーストラリア
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Kurralta Park、オーストラリア
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New Lambton Heights、オーストラリア
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Randwick、オーストラリア
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Barcelona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Sevilla、スペイン
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Valencia、スペイン
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン
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Augsburg、ドイツ
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Halle、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Avignon Cedex 09、フランス
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Besançon、フランス
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Le Mans、フランス
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Lille、フランス
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Marseille Cedex 05、フランス
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Paris、フランス
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Soeul、朝鮮民主主義人民共和国
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された、転移性の結腸または直腸の腺癌。
- -フルオロピリミジン、オキサリプラチンおよびイリノテカンベースの化学療法による以前の治療、抗VEGF療法（禁忌がない場合）、およびKRAS野生型で禁忌がない場合、抗EGFR療法。
- X線撮影で測定可能または評価可能な疾患（RECIST v1.1による）
- -平均余命は12週間以上。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- -以前の治療レジメンの完了から3週間以上経過しており、被験者は関連する毒性から回復しているか、新しい安定したベースラインにある必要があります。
- 疾患部位への事前の放射線療法は、プロトコルで定義された特定の制限付きで許可されています。
除外基準:
- -レゴラフェニブによる前治療。
- 活発な胃腸疾患または薬物の吸収を著しく妨げる他の状態の存在。
- 活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（例、潰瘍性大腸炎、クローン病）、憩室炎、または穿孔または消化管出血のリスクが高いその他の消化器疾患。
- -最近の病歴（≤3か月）または進行中の部分的または完全な腸閉塞 研究中の疾患によるもので、手術で修正された場合を除きます。
- 血圧≧140/90mmHg。
- -活動的な出血素因または大出血の病歴（例、赤血球の輸血を必要とする（RBC）、中枢神経系（CNS）出血、または登録から6か月以内の重大な喀血。 手術または代替手順によって修正された基礎疾患（胃腸（GI）穿孔または瘻孔を含む）に続発する出血のある被験者が含まれる場合があります。
- -不安定狭心症、治験薬投与の1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスII、III、またはIVのうっ血性心不全、および治療を必要とする不整脈を含む臨床的に重要な心疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ + レゴラフェニブ
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経口投与する5mg錠 ルキソリチニブ 20 mg を 1 日 2 回 (BID) (パート 1) (注: 研究の無作為化部分 (パート 2) の開始用量は、パート 1 の結果に基づいて 15 mg BID でした。)
他の名前：
各 28 日サイクルの最初の 21 日間は、レゴラフェニブ 160mg を 1 日 1 回。
（注：レゴラフェニブの用量の中断または変更は、毒性が発生し、用量の中断または変更が適切である場合に予想されます。）
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プラセボとレゴラフェニブ
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経口投与する 5 mg の一致するプラセボ錠剤
各 28 日サイクルの最初の 21 日間は、レゴラフェニブ 160mg を 1 日 1 回。
（注：レゴラフェニブの用量の中断または変更は、毒性が発生し、用量の中断または変更が適切である場合に予想されます。）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：何らかの原因で死亡するまでのベースライン。最長 16 か月または 2016 年 2 月 11 日のデータカットオフ。
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全生存期間は、ランダム化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
分析時に死亡が観察されなかった参加者は、生存が確認された最後の日付で検閲されます。
全生存期間の中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
ログランク検定を使用して、治療群間で全生存率を比較しました。
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何らかの原因で死亡するまでのベースライン。最長 16 か月または 2016 年 2 月 11 日のデータカットオフ。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気の進行によるベースライン、または早期の場合は何らかの原因による死亡。最長 16 か月または 2016 年 2 月 11 日のデータカットオフ。
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進行性疾患 (PD) は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して定義されます。治療の開始、1 つまたは複数の新しい病変の出現、非標的病変の明確な進行、または新しい病変の出現。
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病気の進行によるベースライン、または早期の場合は何らかの原因による死亡。最長 16 か月または 2016 年 2 月 11 日のデータカットオフ。
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全奏効率（ORR）
時間枠：研究終了までのベースライン。最長 16 か月または 2016 年 2 月 11 日のデータカットオフ。
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固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) 基準に従って定義された応答: 完全応答 (CR) = 新しい病変のないすべての標的および非標的病変の消失。部分奏効 (PR) = 標的病変の最長直径、進行していない非標的病変、および新しい病変なしの合計が 30% 減少。進行性疾患 = 標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の進行、または新しい病変の同定。安定した疾患 = 上記の基準を満たさない小さな変化。
ORR は、CR または PR のいずれかの最良の応答を達成した参加者の割合として定義されました。
ORR = CR または PR の参加者数 / 無作為化された参加者数。
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研究終了までのベースライン。最長 16 か月または 2016 年 2 月 11 日のデータカットオフ。
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応答期間
時間枠：研究終了までのベースライン。最長 16 か月または 2016 年 2 月 11 日のデータカットオフ。
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反応期間は、反応 (CR/PR) から、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 による客観的な X 線による疾患評価の治験責任医師の評価によって決定される疾患進行の最も早い日までの時間、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。原因。
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研究終了までのベースライン。最長 16 か月または 2016 年 2 月 11 日のデータカットオフ。
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疾病管理を達成した参加者の割合
時間枠：研究終了までのベースライン。最長 16 か月または 2016 年 2 月 11 日のデータカットオフ。
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RECIST v.1.1 に従って、最良の反応が完全反応 (CR)、部分反応 (PR)、または安定した疾患 (SD) であった参加者の割合によって測定される疾患制御。
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研究終了までのベースライン。最長 16 か月または 2016 年 2 月 11 日のデータカットオフ。
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の割合
時間枠：治療中止後約 30 日間のベースライン。サブスタディ 1 については 16 か月またはデータ カットオフ 2016 年 1 月 27 日まで、サブスタディ 2 については 2016 年 2 月 11 日のデータ カットオフまで。
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TEAE は、治験薬の初回投与日以降に開始または悪化した試験中の有害事象 (AE) として定義されました。
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治療中止後約 30 日間のベースライン。サブスタディ 1 については 16 か月またはデータ カットオフ 2016 年 1 月 27 日まで、サブスタディ 2 については 2016 年 2 月 11 日のデータ カットオフまで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Albert Assad、Incyte Corporation
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年3月1日
一次修了 (実際)
2016年2月1日
研究の完了 (実際)
2016年12月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月17日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月15日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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