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Estudio de ruxolitinib en pacientes con cáncer colorrectal

15 de enero de 2018 actualizado por: Incyte Corporation

Un estudio aleatorizado, doble ciego de ruxolitinib o placebo en combinación con regorafenib en sujetos con cáncer colorrectal metastásico en recaída o refractario

El propósito de este estudio fue determinar si ruxolitinib, en combinación con regorafenib, es seguro y eficaz en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio consistió en un ensayo de seguridad de la Parte 1 de etiqueta abierta (que constaba de 1 a 3 cohortes de 9 sujetos cada una), para confirmar la seguridad de la combinación de regorafenib/ruxolitinib en sujetos con cáncer colorrectal metastásico (CRC) en recaída o refractario. . Si se determinaba que era tolerable, la Parte 2 debía proceder como un estudio aleatorizado, doble ciego, que evaluara ruxolitinib o placebo en combinación con regorafenib en sujetos con CCR metastásico en recaída o refractario tratados previamente con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino y/o irinotecán, un terapia anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y si el sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) es de tipo salvaje, una terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

Los sujetos en el período preliminar de seguridad recibieron ruxolitinib y regorafenib de etiqueta abierta; para la parte aleatorizada y doble ciego del estudio, todos los sujetos recibieron regorafenib y ruxolitinib o placebo de forma ciega 1:1. El tratamiento para todos los sujetos consistió en repetir ciclos de 28 días. Regorafenib se autoadministró durante los primeros 21 días de cada ciclo y ruxolitinib/placebo se autoadministró durante todo el ciclo de 28 días. Los ciclos de tratamiento continúan mientras se tolere el régimen y el sujeto no cumpla con los criterios de interrupción. Cuando los sujetos interrumpieron el regorafenib, el ruxolitinib o el placebo, permanecieron en el estudio y se les dio seguimiento para los regímenes de tratamiento posteriores que se iniciaron y sobrevivieron.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

396

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania
      • Halle, Alemania
      • Hamburg, Alemania
  • Australia
      • Bentleigh East, Australia
      • Herston, Australia
      • Kurralta Park, Australia
      • New Lambton Heights, Australia
      • Randwick, Australia
  • España
      • Barcelona, España
      • Madrid, España
      • Sevilla, España
      • Valencia, España
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, España
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Pasadena, California, Estados Unidos
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos
      • Miami, Florida, Estados Unidos
      • Ocala, Florida, Estados Unidos
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
      • Tampa, Florida, Estados Unidos
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Estados Unidos
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos
      • Binghamton, New York, Estados Unidos
      • Bronx, New York, Estados Unidos
      • Hudson, New York, Estados Unidos
      • Johnson City, New York, Estados Unidos
      • New York, New York, Estados Unidos
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos
      • Easley, South Carolina, Estados Unidos
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos
      • Sumter, South Carolina, Estados Unidos
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos
      • El Paso, Texas, Estados Unidos
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
      • Houston, Texas, Estados Unidos
      • Paris, Texas, Estados Unidos
      • Plano, Texas, Estados Unidos
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • American Fork, Utah, Estados Unidos
      • Bountiful, Utah, Estados Unidos
      • Murray, Utah, Estados Unidos
      • Provo, Utah, Estados Unidos
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
      • West Jordan, Utah, Estados Unidos
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos
  • Francia
      • Avignon Cedex 09, Francia
      • Besançon, Francia
      • Le Mans, Francia
      • Lille, Francia
      • Marseille Cedex 05, Francia
      • Paris, Francia
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel
      • Haifa, Israel
      • Petah Tikva, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Sutton, Reino Unido
  • República de Corea, Popular Democrática de
      • Soeul, República de Corea, Popular Democrática de

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente que es metastásico.
  • Tratamiento previo con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia anti-VEGF (si no hay contraindicación) y si KRAS de tipo salvaje y no hay contraindicación, una terapia anti-EGFR.
  • Enfermedad medible o evaluable radiográficamente (según RECIST v1.1)
  • Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
  • Han transcurrido tres semanas o más desde la finalización del régimen de tratamiento anterior y los sujetos deben haberse recuperado o estar en una nueva línea de base estable de cualquier toxicidad relacionada.
  • Se permite la radioterapia previa en los sitios de la enfermedad con ciertas restricciones definidas por el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con regorafenib.
  • Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que interfiera significativamente con la absorción de fármacos.
  • Enfermedad de úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), diverticulitis u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación o hemorragia gastrointestinal.
  • Antecedentes recientes (≤ 3 meses) o obstrucción intestinal parcial o completa en curso, a menos que se deba a una enfermedad en estudio y se corrija con cirugía.
  • Presión arterial ≥ 140/90 mmHg.
  • Diátesis hemorrágica activa o antecedentes de cualquier hemorragia importante (p. ej., que requiera transfusión de glóbulos rojos (RBC), hemorragia del sistema nervioso central (SNC) o hemoptisis significativa dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción. Pueden incluirse sujetos con hemorragia secundaria a una enfermedad subyacente (incluida perforación o fístula gastrointestinal (GI)) que se haya corregido mediante cirugía o un procedimiento alternativo.
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV de la New York Heart Association y arritmia que requiere terapia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ruxolitinib más regorafenib
Droga: Ruxolitinib

Comprimidos de 5 mg para administrar por vía oral

Ruxolitinib 20 mg dos veces al día (BID) (Parte 1) (NOTA: La dosis inicial para la parte aleatoria del estudio (Parte 2) fue de 15 mg BID según los resultados de la Parte 1).

Otros nombres:
  • Jakafi®
  • Jakavi®
Droga: Regorafenib
Regorafenib 160 mg una vez al día durante los primeros 21 días de cada ciclo de 28 días. (NOTA: Se esperan interrupciones y modificaciones de la dosis de regorafenib cuando ocurren toxicidades en las que las interrupciones o modificaciones de la dosis son apropiadas).
Otros nombres:
  • Stivarga®
Comparador activo: Placebo más regorafenib
Droga: Placebo
Comprimidos de placebo equivalentes de 5 mg para administrar por vía oral
Droga: Regorafenib
Regorafenib 160 mg una vez al día durante los primeros 21 días de cada ciclo de 28 días. (NOTA: Se esperan interrupciones y modificaciones de la dosis de regorafenib cuando ocurren toxicidades en las que las interrupciones o modificaciones de la dosis son apropiadas).
Otros nombres:
  • Stivarga®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa; hasta 16 meses o corte de datos 11 FEB 2016.
La supervivencia global se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sin muerte observada en el momento del análisis serán censurados en la última fecha que se sepa que están vivos. La mediana del tiempo de supervivencia global se estimó mediante el método de Kaplan-Meier. La supervivencia global se comparó entre los grupos de tratamiento mediante la prueba de rango logarítmico.
Línea de base hasta la muerte por cualquier causa; hasta 16 meses o corte de datos 11 FEB 2016.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base a través de la progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa si es anterior; hasta 16 meses o corte de datos 11 FEB 2016.
La enfermedad progresiva (PD) se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 al menos un 20% de aumento en la suma del Diámetro más largo (LD) de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña LD registrada desde el tratamiento iniciado o aparición de una o más lesiones nuevas, progresión inequívoca de lesiones no diana, o aparición de nuevas lesiones.
Línea de base a través de la progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa si es anterior; hasta 16 meses o corte de datos 11 FEB 2016.
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio; hasta 16 meses o corte de datos 11 FEB 2016.
Respuesta definida según los criterios de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST): Respuesta completa (CR) = desaparición de todas las lesiones diana y no diana sin lesión nueva; Respuesta parcial (RP) = disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, la lesión no diana no progresó y ninguna lesión nueva; Enfermedad progresiva = aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o progresión de la lesión no diana, o identificación de nueva lesión; Enfermedad estable = pequeños cambios que no cumplen con los criterios anteriores. ORR se definió como la proporción de participantes que lograron una mejor respuesta de CR o PR. ORR=número de participantes con RC o PR/número de participantes asignados al azar.
Línea de base hasta el final del estudio; hasta 16 meses o corte de datos 11 FEB 2016.
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio; hasta 16 meses o corte de datos 11 FEB 2016.
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la respuesta (CR/PR) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad determinada por la evaluación del investigador de las evaluaciones radiográficas objetivas de la enfermedad según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1, o la muerte debido a cualquier causa.
Línea de base hasta el final del estudio; hasta 16 meses o corte de datos 11 FEB 2016.
Porcentaje de participantes que lograron el control de la enfermedad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio; hasta 16 meses o corte de datos 11 FEB 2016.
Control de la enfermedad medido por el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta fue respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) según RECIST v.1.1.
Línea de base hasta el final del estudio; hasta 16 meses o corte de datos 11 FEB 2016.
Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento; hasta 16 meses o corte de datos el 27 de enero de 2016 para el subestudio 1 y hasta el corte de datos del 11 de febrero de 2016 para el subestudio 2.
Los TEAE se definieron como cualquier evento adverso (AE) durante el estudio que comenzó o empeoró en o después de la fecha de la primera dosis del producto en investigación.
Línea de base hasta aproximadamente 30 días posteriores a la interrupción del tratamiento; hasta 16 meses o corte de datos el 27 de enero de 2016 para el subestudio 1 y hasta el corte de datos del 11 de febrero de 2016 para el subestudio 2.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Incyte Corporation

Investigadores

  • Director de estudio: Albert Assad, Incyte Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • INCB18424-267

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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