伴有移植后环磷酰胺的清髓性半相合 BMT 治疗患有血液系统恶性肿瘤的儿科患者
2021年11月23日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
小儿血液和骨髓移植联合会 (PBMTC) II 期清髓性半相合 BMT 与移植后环磷酰胺治疗小儿血液系统恶性肿瘤患者
这是一项针对高危白血病儿童的多机构 II 期半相合 T 细胞充足骨髓移植 (BMT) 研究。
规定的清髓性调理方案将以全身照射 (TBI) 为基础治疗淋巴细胞白血病，以白消安为基础治疗骨髓性白血病。
我们的目标是建立一个易于出口、廉价的单倍体移植平台，其安全性与匹配的相关和无关 BMTs 相当。
主要目标是估计 6 个月非复发死亡率 (NRM) 的发生率，假设 NRM < 18%。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期前瞻性研究，旨在评估半相合骨髓移植 (BMT) 的 6 个月非复发死亡率的发生率、安全性和可行性。 调理方案包括基于全身照射 (TBI) 的淋巴性白血病准备和基于化学疗法的髓性白血病准备。
估计患有高危血液系统恶性肿瘤的儿童和年轻人在清髓性半相合 BMT 后 180 天的非复发死亡率的发生率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital of Colorado
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Delaware
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Wilmington、Delaware、美国、19803
- Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
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Florida
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Saint Petersburg、Florida、美国、33701
- All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University in St. Louis
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Levine Cancer Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29423
- Medical University of South Carolina
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者年龄 0.5-25 岁
- 患者必须有一级相关供体或至少 HLA 半相合的同父异母兄弟姐妹。 供体和受体必须在以下每个基因位点的至少一个等位基因上相同：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1。 因此需要至少 5/10 的匹配，这将被视为供体和受体共享一个 HLA 单倍型的充分证据。
- 符合本协议条件的患者不需要进行无关的供体搜索，或者如果临床情况需要紧急移植，则可以放弃供体搜索和供体动员。 临床紧迫性定义为从转诊到移植需要 6-8 周，或者找到匹配的无关供体的可能性很低。 具有符合条件的 HLA 匹配 RELATED 的患者不应参加该试验。
- 患者必须至少具有下列高危条件之一：
- 符合以下至少一项定义的 CR1* 急性淋巴细胞白血病 (ALL)：
亚二倍体，诱导失败，巩固后微小残留病（MRD）
- CR1 中具有高风险特征的急性髓性白血病 (AML) 定义为：高等位基因比率 FLT3/ITD+、单体 7、Del (5q)、在诱导 I 化疗结束时具有阳性微小残留病的标准风险细胞遗传学（对于正在接受治疗的患者）根据儿童肿瘤组 (COG) AAML1031 研究进行治疗或根据儿童肿瘤组 (COG) AAML1031 研究进行治疗，他们已将 MRD 研究发送到西雅图或在当地机构进行，其中流式检测足够灵敏，可以检测到 > 0.1% 原始细胞）
- 第二次或随后的 CR 中的急性白血病 (CR>2)
- 第一次或后续 CR 中的混合表型/未分化白血病*
- CR > 1 的继发性或治疗相关白血病
- 自然杀伤 (NK) 细胞淋巴细胞白血病 CR > 1
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)（不符合 COG1221 研究条件的患者符合条件）
- 如果 < 18 岁、BMT 后 >6 个月且患者停止免疫抑制 > 3 个月且无移植物抗宿主病 (GVHD)，则既往移植符合条件
- 没有已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 受累或恶性肿瘤引起的髓外受累。 这种疾病治疗到缓解是允许的。
- 急性白血病 - 缓解定义为形态学，在细胞结构 > 20% 的骨髓中，原始细胞 < 5%，没有急性白血病（例如 Auer Rods）的形态学特征。
排除标准：
- 心脏功能差：左心室射血分数
- 有症状的肺部疾病。 肺功能不佳：用力呼气量 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和一氧化碳弥散量 (DLCO)
- 肝功能不佳：胆红素 >2 mg/dl（不是由于溶血、吉尔伯特病或原发性恶性肿瘤）。 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 x 实验室正常上限。
- 肾功能不佳：肌酐 >2.0mg/dl 或肌酐清除率（允许计算的肌酐清除率）< 60 mL/min，基于传统的 Cockcroft-Gault 公式：140 - 年龄（岁）x 实际体重与理想体重的较小值（ kg) / 72 x 血清肌酐 (mg/dl) 如果是女性，则乘以另一个系数 0.85 适用于 18-110 岁，血清肌酐 0.6-7 mg/dl 对于患者
- 施瓦茨方程：CrCl(ml/min/1.73m2)=[长度 (cm) x k] /血清肌酐 K = 0.45 对于 1 至 52 周龄的婴儿 k = 0.55 对于 1 至 13 岁的儿童 k = 0.55 对于 13-18 岁的青春期女性 k = 0.7 对于 13-18 岁的青春期男性
- HIV阳性
- 白细胞毒性交叉配型阳性 具体而言，补体依赖性细胞毒性和流式细胞术交叉配型试验必须为阴性，并且任何抗供体 HLA 抗体的固相免疫测定平均荧光强度 (MFI) 应为
- 目前怀孕 (HCG+) 或未采取适当避孕措施或正在母乳喂养的育龄妇女
- 不受控制的病毒、细菌或真菌感染（目前正在服药并且临床症状有进展）
- 在入组时出现与呼吸道合胞病毒 (RSV)、甲型、乙型流感或副流感一致的症状的患者将接受上述病毒检测，如果阳性则不符合试验资格，直到他们不再有症状（患者可能有继发于化验性质的症状解决后一段时间内持续化验阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：用于急性白血病和 MDS 的带 PTCy 的半相合 BMT
AML 和 MDS 患者： 第 -6 至 -3 天：白消安 q 5-6h IV q24h x 4 天 第 -2 天和 -1 天：环磷酰胺 50mg/kg/天 IV x 2 天+美司钠 40mg/kg/天 IV 对于 ALL 和淋巴母细胞淋巴瘤患者： 第 -5 至 -4 天：环磷酰胺 50mg/kg/天 IV q24h x 2 天+美司钠 40mg/kg/天 IV 第 -3 天到 -1 天：TBI 200 厘瑞 (cGy)，每天两次，持续 3 天 所有患者第 0 天：注入未经处理的骨髓 第 +3 和 +4 天：环磷酰胺 50 mg/kg/天 IV + 美司钠 40 mg/kg IBW/天 IV 第 +5 天：开始他克莫司 0.015mg/kg IBW/dose IV 超过 4 小时 q 12h 和霉酚酸酯 (MMF)15mg/kg po/IV tid，最大日剂量 3 gm/天 第 +30 天：评估骨髓中的嵌合体和疾病状态 第 +35 天：停止 MMF 第 60 天：评估骨髓中的嵌合体和疾病状态 第 180 天：停用他克莫司 |
化疗给药
其他名称：
放射治疗
进行化疗
其他名称：
骨髓移植
给予免疫抑制药物
其他名称：
给予免疫抑制药物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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非复发死亡率的累积发生率
大体时间：第 180 天
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高危血液系统恶性肿瘤患者清髓性、人类白细胞抗原 (HLA) 不匹配骨髓移植 (BMT) 后 180 天的非复发死亡率的累积发生率（以百分比衡量）。
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第 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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供体细胞植入的参与者人数
大体时间：第 60 天
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在清髓性、HLA 不匹配的 BMT 后第 60 天进行供体细胞移植的参与者人数。
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第 60 天
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2-4 级和 3-4 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的累积发病率
大体时间：100天
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急性 GVHD 2-4 级（总体）和 3-4 级（严重）的累积发生率（以百分比衡量）。
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100天
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慢性 GVHD 的累积发病率
大体时间：2年
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慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的累积发病率（以百分比衡量）。
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2年
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原发性和继发性移植失败
大体时间：2年
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原发性和继发性移植失败的发生率（以百分比衡量）。
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2年
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类固醇和非类固醇免疫抑制剂
大体时间：两年
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使用类固醇和非类固醇免疫抑制剂治疗 GVHD 的参与者人数。
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两年
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类固醇和非类固醇免疫抑制剂使用期限
大体时间：两年
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使用类固醇和非类固醇免疫抑制剂（以月为单位）治疗 GVHD 的持续时间。
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两年
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生存
大体时间：长达 1 年
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估计接受清髓性、HLA 不匹配 BMT 的患者的总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、无病生存期 (DFS)、无事件生存期和无复发无 GVHD 生存期 (GRFS) 的发生率对于 1 年时患有高危血液系统恶性肿瘤的患者。
发生率百分比。
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长达 1 年
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生存
大体时间：长达 2 年
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估计接受清髓性、HLA 不匹配 BMT 的患者的总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、无病生存期 (DFS)、无事件生存期和无复发无 GVHD 生存期 (GRFS) 的发生率对于 2 年时患有高危血液系统恶性肿瘤的患者。
发生率百分比。
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长达 2 年
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免疫重建
大体时间：两年
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用移植后环磷酰胺 (PT/Cy) 表征清髓性半相合 BMT 后的免疫重建。
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两年
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中性粒细胞和血小板恢复时间
大体时间：100天
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中性粒细胞和血小板恢复的时间（中位数天数）
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100天
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供体细胞植入的发生率
大体时间：60天
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供体细胞植入的发生率测量为供体细胞植入的百分比。
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60天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Heather Symons, MD, MHS、SKCCC Johns Hopkins Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月2日
初级完成 (实际的)
2018年6月15日
研究完成 (实际的)
2020年10月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月16日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月18日
首次发布 (估计)
2014年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月23日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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