Myeloablatieve haplo-identieke BMT met cyclofosfamide na transplantatie voor pediatrische patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënt leeftijd 0,5-25 jaar
• Patiënten moeten een eerstegraads verwante donor of halfzus hebben die minimaal HLA haploidentiek is. De donor en ontvanger moeten identiek zijn op ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 en HLA-DQB1. Een minimale overeenkomst van 5/10 is daarom vereist en wordt beschouwd als voldoende bewijs dat de donor en ontvanger één HLA-haplotype delen.
• Een niet-gerelateerde donorzoekopdracht is niet vereist voor een patiënt om in aanmerking te komen voor dit protocol, of een donorzoekopdracht en donormobilisatie kunnen worden gestaakt als de klinische situatie een dringende transplantatie vereist. Klinische urgentie wordt gedefinieerd als 6-8 weken van verwijzing naar transplantatie of een lage kans op het vinden van een gematchte, niet-verwante donor. Patiënten met een in aanmerking komende HLA-matched RELATED mogen niet worden opgenomen in deze studie.
• Patiënten moeten ten minste een van de volgende risicovolle aandoeningen hebben die hieronder worden vermeld:
• Acute lymfatische leukemie (ALL) in CR1* zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

hypodiploïdie, inductiefalen, Minimale residuele ziekte (MRD) na consolidatie

- Acute myeloïde leukemie (AML) in CR1 met kenmerken met een hoog risico, gedefinieerd als: Hoge allelische ratio FLT3/ITD+, Monosomie 7, Del (5q), Cytogenetica met standaardrisico met positieve minimale restziekte aan het einde van Inductie I-chemotherapie (voor patiënten die behandeld op of volgens de AAML1031-studie van de Children's Oncology Group (COG) die MRD-onderzoeken naar Seattle hebben laten sturen of hebben uitgevoerd in hun lokale instelling waar de flow-assay gevoelig genoeg is om > 0,1% blasten te detecteren)

• Acute Leukemie bij 2e of volgende CR (CR>2)
• Gemengd fenotype/ongedifferentieerde leukemie in 1e of volgende CR*
• Secundaire of therapiegerelateerde leukemie bij CR > 1
• Natural Killer (NK) cel lymfoblastische leukemie CR > 1
• Myelodysplastisch syndroom (MDS)
• Juveniele myelomonocytaire leukemie (JMML) (patiënten komen in aanmerking als ze niet in aanmerking komen voor COG1221-onderzoek)
• Voorafgaande transplantatie komt in aanmerking als < 18 jaar, > 6 maanden zijn verstreken sinds BMT, en de patiënt heeft geen immunosuppressie gedurende > 3 maanden zonder Graft-versus-hostziekte (GVHD)
• Geen bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of extramedullaire betrokkenheid door maligniteit. Een dergelijke ziekte die tot remissie wordt behandeld, is toegestaan.
• Acute Leukemie - Remissie wordt gedefinieerd als morfologie met < 5% blasten zonder morfologische kenmerken van acute leukemie (bijv. Auer Rods) in een beenmerg met > 20% cellulariteit.

Uitsluitingscriteria:

• Slechte hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie
• Symptomatische longziekte. Slechte longfunctie: geforceerd expiratoir volume (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO)
• Slechte leverfunctie: bilirubine >2 mg/dl (niet te wijten aan hemolyse, ziekte van Gilbert of primaire maligniteit). Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 3 x laboratoriumbovengrens van normaal.
• Slechte nierfunctie: creatinine > 2,0 mg/dl of creatinineklaring (berekende creatinineklaring is toegestaan) < 60 ml/min op basis van de traditionele formule van Cockcroft-Gault: 140 - leeftijd (jaar) x kleiner dan werkelijk gewicht vs. ideaal lichaamsgewicht ( kg) / 72 x serumcreatinine (mg/dl) Vermenigvuldig met nog een factor 0,85 indien vrouw Bedoeld voor leeftijden 18-110, serumcreatinine 0,6-7 mg/dl Voor patiënten
• Schwartz-vergelijking: CrCl (ml/min/1,73m2)=[lengte (cm) x k] / serumcreatinine K = 0,45 voor zuigelingen van 1 tot 52 weken oud k = 0,55 voor kinderen van 1 tot 13 jaar oud k = 0,55 voor adolescente vrouwen van 13-18 jaar oud k = 0,7 voor adolescente mannen van 13-18 jaar oud
• hiv-positief
• Positieve leukocytotoxische kruisproef In het bijzonder moeten complementafhankelijke cytotoxiciteits- en flowcytometrische kruisproeftesten negatief zijn, en de gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van elk anti-donor HLA-antilichaam door vaste-fase-immunoassay moet
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die momenteel zwanger zijn (HCG+) of die geen adequate anticonceptie toepassen of borstvoeding geven
• Ongecontroleerde virale, bacteriële of schimmelinfecties (momenteel medicijnen gebruiken en progressie van klinische symptomen hebben)
• Patiënten met symptomen die overeenkomen met respiratoir syncytieel virus (RSV), influenza A, B of para-influenza op het moment van inschrijving zullen worden getest op de bovengenoemde virussen en als ze positief zijn, komen ze niet in aanmerking voor het onderzoek totdat ze niet langer symptomatisch zijn (patiënten kunnen voortdurende positiviteit van de assay gedurende een periode nadat de symptomen waren verdwenen die secundair waren aan de aard van de assay