Миелоаблативная гаплоидентичная ТКМ с посттрансплантационным циклофосфамидом для педиатрических пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Возраст пациента 0,5-25 лет
• Пациенты должны иметь родственного донора первой степени родства или сводного брата или сестры с минимальной гаплоидентичностью HLA. Донор и реципиент должны быть идентичны по крайней мере по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1. Поэтому требуется минимальное совпадение 5/10, и это будет считаться достаточным доказательством того, что донор и реципиент имеют один и тот же гаплотип HLA.
• Поиск неродственного донора не требуется для того, чтобы пациент имел право на этот протокол, или от поиска донора и мобилизации донора можно отказаться, если клиническая ситуация диктует срочную трансплантацию. Клиническая срочность определяется как 6-8 недель с момента направления на трансплантацию или низкая вероятность нахождения подходящего, неродственного донора. Пациенты с подходящим HLA-совместимым СВЯЗАННЫМ заболеванием не должны быть включены в это исследование.
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно из следующих состояний высокого риска, перечисленных ниже:
• Острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) в CR1*, определяемый по крайней мере одним из следующих признаков:

гиподиплоидия, недостаточность индукции, минимальная остаточная болезнь (МОБ) после консолидации

- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в CR1 с признаками высокого риска, определяемыми как: высокое соотношение аллелей FLT3/ITD+, моносомия 7, Del (5q), цитогенетика стандартного риска с положительной минимальной остаточной болезнью в конце химиотерапии индукции I (для пациентов, получающих лечение в рамках или в соответствии с исследованием Children's Oncology Group (COG) AAML1031, которые прошли исследования MRD, отправленные в Сиэтл или проведенные в их местном учреждении, где проточный анализ достаточно чувствителен для обнаружения > 0,1% бластов)

• Острый лейкоз при 2-м или последующем ПР (ПР>2)
• Смешанный фенотип/недифференцированный лейкоз при 1-м или последующем ПР*
• Вторичный или связанный с терапией лейкоз при CR > 1
• Лимфобластный лейкоз из клеток естественных киллеров (NK) CR > 1
• Миелодиспластический синдром (МДС)
• Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) (пациенты имеют право, если они не имеют права на участие в исследовании COG1221)
• Предыдущая трансплантация подходит, если < 18 лет, > 6 месяцев прошло после ТКМ, и пациент не принимает иммуносупрессию в течение > 3 месяцев без реакции трансплантат против хозяина (РТПХ)
• Нет данных об активном поражении центральной нервной системы (ЦНС) или экстрамедуллярном поражении злокачественными новообразованиями. Лечение такого заболевания до ремиссии разрешено.
• Острый лейкоз. Ремиссия определяется как морфология с < 5% бластов без морфологических характеристик острого лейкоза (например, палочек Ауэра) в костном мозге с > 20% клеточности.

Критерий исключения:

• Нарушение функции сердца: фракция выброса левого желудочка
• Симптоматическое заболевание легких. Плохая функция легких: объем форсированного выдоха (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность угарного газа (DLCO).
• Нарушение функции печени: билирубин > 2 мг/дл (не из-за гемолиза, болезни Жильбера или первичного злокачественного новообразования). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 x верхний предел лабораторных норм.
• Плохая функция почек: креатинин > 2,0 мг/дл или клиренс креатинина (рассчитанный клиренс креатинина допускается) < 60 мл/мин на основе традиционной формулы Кокрофта-Голта: 140 - возраст (лет) x меньше фактического веса по сравнению с идеальным весом тела ( кг) / 72 x Креатинин сыворотки (мг/дл) Умножьте еще на один коэффициент 0,85, если женщина Предназначен для возраста 18–110 лет, креатинин сыворотки 0,6–7 мг/дл Для пациентов
• Уравнение Шварца: CrCl (мл/мин/1,73 м2)=[длина (см) x k]/креатинин сыворотки K = 0,45 для детей в возрасте от 1 до 52 недель k = 0,55 для детей в возрасте от 1 до 13 лет k = 0,55 для девочек-подростков в возрасте 13-18 лет k = 0,7 для мальчиков-подростков в возрасте 13-18 лет
• ВИЧ-положительный
• Положительная лейкоцитотоксическая перекрестная совместимость В частности, комплемент-зависимая цитотоксичность и проточная цитометрия перекрестной совместимости должны быть отрицательными, а средняя интенсивность флуоресценции (MFI) любого антидонорского HLA-антитела по данным твердофазного иммуноанализа должна быть
• Женщины детородного возраста, которые в настоящее время беременны (ХГЧ +), или которые не используют адекватную контрацепцию, или кормят грудью
• Неконтролируемые вирусные, бактериальные или грибковые инфекции (в настоящее время принимает лекарства и имеет прогрессирование клинических симптомов)
• Пациенты с симптомами, соответствующими респираторно-синцитиальному вирусу (RSV), гриппу A, B или парагриппу на момент включения, будут проверены на наличие вышеуказанных вирусов, и в случае положительного результата они не будут иметь права на участие в исследовании до тех пор, пока у них не исчезнут симптомы (пациенты могут иметь продолжающаяся положительная реакция в течение определенного периода времени после устранения симптомов, вторичных по отношению к характеру анализа