TMO haploidêntico mieloablativo com ciclofosfamida pós-transplante para pacientes pediátricos com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

• Idade do paciente 0,5-25 anos
• Os pacientes devem ter um doador de primeiro grau ou meio-irmão que seja no mínimo HLA haploidêntico. O doador e o receptor devem ser idênticos em pelo menos um alelo de cada um dos seguintes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. Uma correspondência mínima de 5/10 é, portanto, necessária e será considerada evidência suficiente de que o doador e o receptor compartilham um haplótipo HLA.
• Uma busca de doadores não relacionados não é necessária para que um paciente seja elegível para este protocolo, ou uma busca de doadores e mobilização de doadores pode ser abandonada se a situação clínica exigir um transplante urgente. A urgência clínica é definida como 6-8 semanas a partir do encaminhamento para transplante ou uma baixa probabilidade de encontrar um doador compatível e não aparentado. Pacientes com um RELATED compatível com HLA elegível não devem ser incluídos neste estudo.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma das seguintes condições de alto risco listadas abaixo:
• Leucemia linfocítica aguda (ALL) em CR1* conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

hipodiploidia, falha na indução, doença residual mínima (DRM) após consolidação

- Leucemia mielóide aguda (LMA) em CR1 com características de alto risco definidas como: Alta relação alélica FLT3/ITD+, Monossomia 7, Del (5q), Citogenética de risco padrão com doença residual mínima positiva no final da quimioterapia de indução I (para pacientes em tratados em ou de acordo com o estudo AAML1031 do Children's Oncology Group (COG) que tiveram estudos MRD enviados para Seattle ou realizados em sua instituição local onde o ensaio de fluxo é sensível o suficiente para detectar > 0,1% de blastos)

• Leucemia Aguda na 2ª RC ou subsequente (CR>2)
• Fenótipo misto/Leucemia indiferenciada na 1ª RC ou subsequente*
• Leucemia secundária ou relacionada à terapia em CR > 1
• Leucemia linfoblástica de células Natural Killer (NK) CR > 1
• Síndrome mielodisplásica (SMD)
• Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML) (os pacientes são elegíveis se não forem elegíveis para o estudo COG1221)
• Transplante anterior elegível se < 18 anos, > 6 meses se passaram desde o TMO e o paciente está sem imunossupressão por > 3 meses sem doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD)
• Nenhum envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento extramedular por malignidade. Tal doença tratada em remissão é permitida.
• Leucemia Aguda - A remissão é definida como morfologia com < 5% de blastos sem características morfológicas de leucemia aguda (por exemplo, bastonetes de Auer) em uma medula óssea com > 20% de celularidade.

Critério de exclusão:

• Função cardíaca deficiente: fração de ejeção do ventrículo esquerdo
• Doença pulmonar sintomática. Função pulmonar deficiente: volume expiratório forçado (FEV1), capacidade vital forçada (FVC) e capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO)
• Função hepática deficiente: bilirrubina >2 mg/dl (não devido a hemólise, doença de Gilbert ou malignidade primária). Alanina aminotransferase (ALT) ou Aspartato transaminase (AST) > 3 x limites superiores da normalidade laboratorial.
• Função renal deficiente: Creatinina > 2,0 mg/dl ou depuração de creatinina (depuração de creatinina calculada é permitida) < 60 mL/min com base na fórmula tradicional de Cockcroft-Gault: 140 - idade (anos) x Menor peso real versus peso corporal ideal ( kg) / 72 x Creatinina sérica (mg/dl) Multiplicar por outro fator de 0,85 se mulher Destinado a idades de 18-110 anos, creatinina sérica 0,6-7 mg/dl Para pacientes
• Equação de Schwartz: CrCl (ml/min/1,73m2)=[comprimento (cm) x k] /creatinina sérica K = 0,45 para bebês de 1 a 52 semanas k = 0,55 para crianças de 1 a 13 anos k = 0,55 para adolescentes do sexo feminino de 13 a 18 anos k = 0,7 para adolescentes do sexo masculino de 13 a 18 anos
• HIV positivo
• Prova cruzada leucocitotóxica positiva Especificamente, os ensaios de citotoxicidade dependente de complemento e prova cruzada de citometria de fluxo devem ser negativos, e a intensidade média de fluorescência (MFI) de qualquer anticorpo HLA anti-doador por imunoensaio em fase sólida deve ser
• Mulheres com potencial para engravidar que estão atualmente grávidas (HCG+) ou que não estão praticando contracepção adequada ou que estão amamentando
• Infecções virais, bacterianas ou fúngicas descontroladas (atualmente tomando medicação e com progressão dos sintomas clínicos)
• Pacientes com sintomas consistentes com vírus sincicial respiratório (VSR), influenza A, B ou parainfluenza no momento da inscrição serão testados para os vírus acima e, se positivos, não serão elegíveis para o estudo até que não sejam mais sintomáticos (os pacientes podem ter positividade contínua do ensaio por um período de tempo após a resolução dos sintomas secundários à natureza do ensaio