Myeloablativ haploidentisk BMT med cyklofosfamid efter transplantation för pediatriska patienter med hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patientålder 0,5-25 år
• Patienter måste ha en förstagradsrelaterad donator eller halvsyskon som är minst haploidentisk HLA. Givaren och mottagaren måste vara identiska vid minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1. En minsta matchning på 5/10 krävs därför, och kommer att anses vara tillräckliga bevis för att donatorn och mottagaren delar en HLA-haplotyp.
• En icke-relaterad donatorsökning krävs inte för att en patient ska vara berättigad till detta protokoll, eller en donatorsökning och donatormobilisering kan överges om den kliniska situationen kräver en brådskande transplantation. Klinisk brådska definieras som 6-8 veckor från remiss till transplantation eller en låg sannolikhet att hitta en matchad, obesläktad donator. Patienter med en kvalificerad HLA-matchad RELATED bör inte inkluderas i denna studie.
• Patienter måste ha minst ett av följande högrisktillstånd som anges nedan:
• Akut lymfatisk leukemi (ALL) i CR1* enligt definitionen av minst ett av följande:

hypodiploidi, induktionsfel, Minimal restsjukdom (MRD) efter konsolidering

- Akut myeloid leukemi (AML) i CR1 med högriskegenskaper definierade som: Högt allelförhållande FLT3/ITD+, Monosomy 7, Del (5q), Standardriskcytogenetik med positiv minimal kvarvarande sjukdom i slutet av Induktion I-kemoterapi (för patienter som är behandlas på eller enligt Children's Oncology Group (COG) AAML1031-studie som har fått MRD-studier skickade till Seattle eller utförda på sin lokala institution där flödesanalysen är tillräckligt känslig för att detektera > 0,1 % blaster)

• Akut leukemi i 2:a eller efterföljande CR (CR>2)
• Blandad fenotyp/odifferentierad leukemi i 1:a eller efterföljande CR*
• Sekundär eller terapirelaterad leukemi vid CR > 1
• Natural Killer (NK) cell lymfoblastisk leukemi CR > 1
• Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
• Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) (patienter är berättigade om de inte är berättigade till COG1221-studien)
• Tidigare transplantation kvalificerad om < 18 år, >6 månader har förflutit sedan BMT, och patienten är avstängd med immunsuppression i > 3 månader utan transplantat mot värdsjukdom (GVHD)
• Ingen känd aktiv involvering av centrala nervsystemet (CNS) eller extramedullär involvering av malignitet. Sådan sjukdom som behandlas till remission är tillåten.
• Akut leukemi - Remission definieras som morfologi med < 5 % blaster utan morfologiska egenskaper hos akut leukemi (t.ex. Auer Rods) i en benmärg med > 20 % cellularitet.

Exklusions kriterier:

• Dålig hjärtfunktion: vänsterkammars ejektionsfraktion
• Symtomatisk lungsjukdom. Dålig lungfunktion: Forcerad utandningsvolym (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO)
• Dålig leverfunktion: bilirubin >2 mg/dl (inte på grund av hemolys, Gilberts eller primär malignitet). Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartattransaminas (ASAT) > 3 x övre normala laboratoriegränser.
• Dålig njurfunktion: Kreatinin >2,0 mg/dl eller kreatininclearance (beräknat kreatininclearance är tillåtet) < 60 mL/min baserat på traditionell Cockcroft-Gault formel: 140 - ålder (år) x Mindre faktisk vikt jämfört med ideal kroppsvikt ( kg) / 72 x Serumkreatinin (mg/dl) Multiplicera med ytterligare en faktor på 0,85 om kvinnor Avsedd för åldrarna 18-110, serumkreatinin 0,6-7 mg/dl För patienter
• Schwartz ekvation: CrCl (ml/min/1,73m2)=[längd (cm) x k] /serumkreatinin K = 0,45 för spädbarn 1 till 52 veckor gamla k = 0,55 för barn 1 till 13 år gamla k = 0,55 för unga kvinnor 13-18 år gamla k = 0,7 för ungdomar män 13-18 år gamla
• HIV-positiv
• Positiv leukocytotoxisk korsmatchning Specifikt måste komplementberoende cytotoxicitets- och flödescytometriska korsmatchningsanalyser vara negativa, och medelfluorescensintensiteten (MFI) för alla antidonator-HLA-antikroppar genom fastfasimmunanalys bör vara
• Kvinnor i fertil ålder som för närvarande är gravida (HCG+) eller som inte använder adekvat preventivmedel eller som ammar
• Okontrollerade virus-, bakterie- eller svampinfektioner (tar för närvarande medicin och har progression av kliniska symtom)
• Patienter med symtom som överensstämmer med respiratoriskt syncytialvirus (RSV), influensa A, B eller parainfluensa vid tidpunkten för inskrivningen kommer att analyseras för ovanstående virus och om de är positiva är de inte kvalificerade för prövningen förrän de inte längre är symtomatiska (patienter kan ha fortsatt analyspositivitet under en tidsperiod efter upplösning av symtom sekundärt till analysens natur