TMO aploidentico mieloablativo con ciclofosfamide post-trapianto per pazienti pediatrici con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Età del paziente 0,5-25 anni
• I pazienti devono avere un donatore imparentato di primo grado o un fratellastro che sia almeno HLA aploidentico. Il donatore e il ricevente devono essere identici per almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. È pertanto richiesta una corrispondenza minima di 5/10 e sarà considerata una prova sufficiente che il donatore e il ricevente condividono un aplotipo HLA.
• Non è necessaria una ricerca di donatore non correlato affinché un paziente sia idoneo per questo protocollo, oppure una ricerca di donatore e la mobilizzazione del donatore possono essere abbandonate se la situazione clinica impone un trapianto urgente. L'urgenza clinica è definita come 6-8 settimane dall'invio al trapianto o una bassa probabilità di trovare un donatore compatibile e non imparentato. I pazienti con una CORRELAZIONE HLA compatibile idonea non devono essere arruolati in questo studio.
• I pazienti devono avere almeno una delle seguenti condizioni ad alto rischio elencate di seguito:
• Leucemia linfocitica acuta (LLA) in CR1* come definita da almeno uno dei seguenti:

ipodiploidia, fallimento dell'induzione, malattia residua minima (MRD) dopo il consolidamento

- Leucemia mieloide acuta (AML) in CR1 con caratteristiche ad alto rischio definite come: alto rapporto allelico FLT3/ITD+, monosomia 7, Del (5q), citogenetica a rischio standard con malattia residua minima positiva alla fine della chemioterapia di induzione I (per i pazienti in fase di trattati in o secondo lo studio AAML1031 del Children's Oncology Group (COG) a cui sono stati inviati studi sulla MRD a Seattle o eseguiti presso la loro istituzione locale dove il test del flusso è sufficientemente sensibile da rilevare > 0,1% di blasti)

• Leucemia acuta in 2a o successiva CR (CR>2)
• Fenotipo misto/Leucemia indifferenziata nella 1a o successiva CR*
• Leucemia secondaria o correlata alla terapia con CR > 1
• Leucemia linfoblastica a cellule Natural Killer (NK) CR > 1
• Sindrome mielodisplastica (MDS)
• Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML) (i pazienti sono eleggibili se non sono eleggibili per lo studio COG1221)
• Precedenti trapianti idonei se < 18 anni, sono trascorsi > 6 mesi dal TMO e il paziente è fuori dall'immunosoppressione per > 3 mesi senza malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
• Nessun coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento extramidollare dovuto a tumore maligno. Tale malattia trattata in remissione è consentita.
• Leucemia acuta - La remissione è definita come morfologia con < 5% di blasti senza caratteristiche morfologiche di leucemia acuta (ad es. Auer Rods) in un midollo osseo con > 20% di cellularità.

Criteri di esclusione:

• Scarsa funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra
• Malattia polmonare sintomatica. Scarsa funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO)
• Scarsa funzionalità epatica: bilirubina >2 mg/dl (non dovuta a emolisi, malattia di Gilbert o tumore maligno primario). Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 3 volte i limiti normali superiori di laboratorio.
• Scarsa funzionalità renale: creatinina > 2,0 mg/dl o clearance della creatinina (la clearance della creatinina calcolata è consentita) < 60 mL/min in base alla formula tradizionale di Cockcroft-Gault: 140 - età (anni) x minore del peso effettivo rispetto al peso corporeo ideale ( kg) / 72 x Creatinina sierica (mg/dl) Moltiplicare per un altro fattore di 0,85 se di sesso femminile Destinato a età compresa tra 18 e 110 anni, creatinina sierica 0,6-7 mg/dl Per pazienti
• Equazione di Schwartz: CrCl (ml/min/1.73m2)=[lung (cm) x k] /creatinina sierica K = 0,45 per neonati da 1 a 52 settimane k = 0,55 per bambini da 1 a 13 anni k = 0,55 per adolescenti femmine da 13 a 18 anni k = 0,7 per adolescenti maschi da 13 a 18 anni
• sieropositivo
• Crossmatch leucocitotossico positivo Nello specifico, i test di citotossicità dipendente dal complemento e di crossmatch citometrico a flusso devono essere negativi e l'intensità media di fluorescenza (MFI) di qualsiasi anticorpo HLA anti-donatore mediante test immunologico in fase solida deve essere
• Donne in età fertile attualmente in stato di gravidanza (HCG+) o che non praticano una contraccezione adeguata o che allattano
• Infezioni virali, batteriche o fungine incontrollate (attualmente assumono farmaci e hanno una progressione dei sintomi clinici)
• I pazienti con sintomi coerenti con virus respiratorio sinciziale (RSV), influenza A, B o parainfluenza al momento dell'arruolamento verranno analizzati per i virus di cui sopra e, se positivi, non saranno idonei per lo studio fino a quando non saranno più sintomatici (i pazienti potrebbero avere positività continua del test per un periodo di tempo successivo alla risoluzione dei sintomi secondari alla natura del test