Myeloablativ haploidentisk BMT med post-transplantation cyclophosphamid til pædiatriske patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patientalder 0,5-25 år
• Patienter skal have en førstegradsrelateret donor eller halvsøskende, som mindst er HLA-haploidentisk. Donoren og modtageren skal være identiske ved mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1. Et minimum match på 5/10 er derfor påkrævet, og vil blive betragtet som tilstrækkeligt bevis for, at donor og modtager deler én HLA-haplotype.
• En ikke-relateret donorsøgning er ikke påkrævet, for at en patient skal være berettiget til denne protokol, eller en donorsøgning og donormobilisering kan blive opgivet, hvis den kliniske situation tilsiger en presserende transplantation. Klinisk hastende karakter er defineret som 6-8 uger fra henvisning til transplantation eller en lav sandsynlighed for at finde en matchet, ikke-beslægtet donor. Patienter med en kvalificeret HLA-matchet RELATED bør ikke tilmeldes dette forsøg.
• Patienter skal have mindst én af følgende højrisikotilstande anført nedenfor:
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i CR1* som defineret af mindst én af følgende:

hypodiploidi, induktionssvigt, minimal restsygdom (MRD) efter konsolidering

- Akut myeloid leukæmi (AML) i CR1 med højrisikotræk defineret som: Højt allelforhold FLT3/ITD+, Monosomy 7, Del (5q), Standard risiko cytogenetik med positiv minimal restsygdom ved afslutningen af ​​Induktion I kemoterapi (for patienter, der er behandlet på eller i henhold til Children's Oncology Group (COG) AAML1031-undersøgelse, som har fået MRD-undersøgelser sendt til Seattle eller udført på deres lokale institution, hvor flowanalysen er følsom nok til at detektere > 0,1 % blaster)

• Akut leukæmi i 2. eller efterfølgende CR (CR>2)
• Blandet fænotype/Udifferentieret leukæmi i 1. eller efterfølgende CR*
• Sekundær eller terapirelateret leukæmi ved CR > 1
• Natural Killer (NK) celle lymfoblastisk leukæmi CR > 1
• Myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML) (patienter er kvalificerede, hvis de ikke er berettigede til COG1221-undersøgelse)
• Tidligere transplantation er berettiget, hvis < 18 år, >6 måneder er gået siden BMT, og patienten er ude af immunsuppression i > 3 måneder uden graft versus host sygdom (GVHD)
• Ingen kendt aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS) eller ekstramedullær involvering af malignitet. En sådan sygdom behandlet til remission er tilladt.
• Akut leukæmi - Remission er defineret som morfologi med < 5 % blaster uden morfologiske karakteristika for akut leukæmi (f.eks. Auer Rods) i en knoglemarv med > 20 % cellularitet.

Ekskluderingskriterier:

• Dårlig hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion
• Symptomatisk lungesygdom. Dårlig lungefunktion: Forceret ekspiratorisk volumen (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og diffusionskapacitet for kulilte (DLCO)
• Dårlig leverfunktion: bilirubin >2 mg/dl (ikke på grund af hæmolyse, Gilberts eller primær malignitet). Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 3 x øvre normalgrænser i laboratoriet.
• Dårlig nyrefunktion: Kreatinin >2,0 mg/dl eller kreatininclearance (beregnet kreatininclearance er tilladt) < 60 ml/min baseret på traditionel Cockcroft-Gault formel: 140 - alder (år) x Mindre faktisk vægt vs. ideel kropsvægt ( kg) / 72 x Serumkreatinin (mg/dl) Multiplicer med en anden faktor på 0,85, hvis hun er beregnet til alderen 18-110, serumkreatinin 0,6-7 mg/dl Til patienter
• Schwartz-ligning: CrCl (ml/min/1,73m2)=[længde (cm) x k] /serum kreatinin K = 0,45 for spædbørn 1 til 52 uger gamle k = 0,55 for børn 1 til 13 år gamle k = 0,55 for unge kvinder 13-18 år gamle k = 0,7 for unge mænd 13-18 år gamle
• HIV-positive
• Positiv leukocytotoksisk krydspasning Specifikt skal komplementafhængig cytotoksicitet og flowcytometriske krydspasningsassays være negative, og den gennemsnitlige fluorescensintensitet (MFI) af ethvert antidonor-HLA-antistof ved fastfase-immunoassay skal være
• Kvinder i den fødedygtige alder, som i øjeblikket er gravide (HCG+), eller som ikke praktiserer tilstrækkelig prævention, eller som ammer
• Ukontrollerede virus-, bakterie- eller svampeinfektioner (tager i øjeblikket medicin og har progression af kliniske symptomer)
• Patienter med symptomer i overensstemmelse med respiratorisk syncytialvirus (RSV), influenza A, B eller parainfluenza på indskrivningstidspunktet vil blive analyseret for ovennævnte vira, og hvis de er positive, er de ikke kvalificerede til forsøget, før de ikke længere er symptomatiske (patienter kan have fortsat assaypositivitet i en periode efter opløsning af symptomer sekundært til analysens natur