Myeloablativ haploidentisk BMT med syklofosfamid etter transplantasjon for pediatriske pasienter med hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasientalder 0,5-25 år
• Pasienter må ha en førstegradsrelatert donor eller halvsøsken som er minst haploidentisk HLA. Donor og mottaker må være identiske ved minst ett allel av hver av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1. Et minimum samsvar på 5/10 er derfor nødvendig, og vil anses som tilstrekkelig bevis på at giver og mottaker deler én HLA-haplotype.
• Et urelatert donorsøk er ikke nødvendig for at en pasient skal være kvalifisert for denne protokollen, eller et donorsøk og donormobilisering kan avbrytes hvis den kliniske situasjonen tilsier en presserende transplantasjon. Klinisk haster er definert som 6-8 uker fra henvisning til transplantasjon eller lav sannsynlighet for å finne en matchet, urelatert donor. Pasienter med en kvalifisert HLA-matchet RELATED bør ikke registreres i denne studien.
• Pasienter må ha minst én av følgende høyrisikotilstander oppført nedenfor:
• Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i CR1* som definert av minst ett av følgende:

hypodiploidi, induksjonssvikt, Minimal restsykdom (MRD) etter konsolidering

- Akutt myeloid leukemi (AML) i CR1 med høyrisikoegenskaper definert som: Høyt allelforhold FLT3/ITD+, Monosomy 7, Del (5q), Standard risiko cytogenetikk med positiv minimal restsykdom ved slutten av Induksjon I kjemoterapi (for pasienter som blir behandlet på eller i henhold til Children's Oncology Group (COG) AAML1031-studie som har fått MRD-studier sendt til Seattle eller utført ved deres lokale institusjon der flowanalysen er sensitiv nok til å oppdage > 0,1 % eksplosjoner)

• Akutt leukemi i 2. eller påfølgende CR (CR>2)
• Blandet fenotype/udifferensiert leukemi i 1. eller påfølgende CR*
• Sekundær eller terapirelatert leukemi ved CR > 1
• Natural Killer (NK) celle lymfatisk leukemi CR > 1
• Myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) (pasienter er kvalifisert hvis de ikke er kvalifisert for COG1221-studien)
• Tidligere transplantasjon kvalifisert hvis < 18 år, >6 måneder har gått siden BMT, og pasienten er av immunsuppresjon i > 3 måneder uten graft versus host sykdom (GVHD)
• Ingen kjent aktiv involvering av sentralnervesystemet (CNS) eller ekstramedullær involvering av malignitet. Slik sykdom behandlet til remisjon er tillatt.
• Akutt leukemi - Remisjon er definert som morfologi med < 5 % blaster uten morfologiske kjennetegn ved akutt leukemi (f.eks. Auer Rods) i en benmarg med > 20 % cellularitet.

Ekskluderingskriterier:

• Dårlig hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
• Symptomatisk lungesykdom. Dårlig lungefunksjon: Forsert ekspirasjonsvolum (FEV1), Forsert vitalkapasitet (FVC) og Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO)
• Dårlig leverfunksjon: bilirubin >2 mg/dl (ikke på grunn av hemolyse, Gilberts eller primær malignitet). Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 3 x øvre normalgrense i laboratoriet.
• Dårlig nyrefunksjon: Kreatinin >2,0 mg/dl eller kreatininclearance (beregnet kreatininclearance er tillatt) < 60 mL/min basert på tradisjonell Cockcroft-Gault formel: 140 - alder (år) x Mindre faktisk vekt vs. ideell kroppsvekt ( kg) / 72 x Serumkreatinin (mg/dl) Multipliser med en annen faktor på 0,85 hvis kvinnen er beregnet for alderen 18-110 år, serumkreatinin 0,6-7 mg/dl For pasienter
• Schwartz-ligning: CrCl (ml/min/1,73m2)=[lengde (cm) x k] /serum kreatinin K = 0,45 for spedbarn 1 til 52 uker gamle k = 0,55 for barn 1 til 13 år k = 0,55 for unge kvinner 13-18 år k = 0,7 for unge menn 13-18 år gamle
• HIV-positiv
• Positiv leukocytotoksisk kryssmatch Spesifikt må komplementavhengig cytotoksisitet og flowcytometriske kryssmatch-analyser være negative, og den gjennomsnittlige fluorescensintensiteten (MFI) for ethvert antidonor-HLA-antistoff ved fastfase-immunoassay bør være
• Kvinner i fertil alder som for øyeblikket er gravide (HCG+) eller som ikke praktiserer tilstrekkelig prevensjon eller som ammer
• Ukontrollerte virale, bakterielle eller soppinfeksjoner (tar for tiden medisiner og har progresjon av kliniske symptomer)
• Pasienter med symptomer som samsvarer med respiratorisk syncytialvirus (RSV), influensa A, B eller parainfluensa ved registreringstidspunktet, vil bli analysert for virusene ovenfor, og hvis positive er ikke kvalifisert for studien før de ikke lenger er symptomatiske (pasienter kan ha fortsatt analysepositivitet i en periode etter oppløsning av symptomer sekundært til analysens natur