Myeloablativní haploidentická BMT s potransplantačním cyklofosfamidem pro dětské pacienty s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Věk pacienta 0,5-25 let
• Pacienti musí mít příbuzného dárce prvního stupně nebo nevlastního sourozence, který je minimálně HLA haploidentický. Dárce a příjemce musí být identičtí alespoň v jedné alele každého z následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 a HLA-DQB1. Je proto vyžadována minimální shoda 5/10 a bude považována za dostatečný důkaz, že dárce a příjemce sdílejí jeden haplotyp HLA.
• K tomu, aby byl pacient způsobilý pro tento protokol, není vyžadováno vyhledávání dárce v nepříbuzenském vztahu, nebo lze od vyhledávání dárce a mobilizaci dárce upustit, pokud klinická situace vyžaduje urgentní transplantaci. Klinická naléhavost je definována jako 6–8 týdnů od doporučení k transplantaci nebo nízká pravděpodobnost nalezení shodného nepříbuzného dárce. Pacienti s vhodnou HLA odpovídající RELATED by do této studie neměli být zahrnuti.
• Pacienti musí mít alespoň jeden z následujících vysoce rizikových stavů uvedených níže:
• Akutní lymfocytární leukémie (ALL) v CR1*, jak je definována alespoň jedním z následujících:

hypodiploidie, selhání indukce, minimální reziduální nemoc (MRD) po konsolidaci

- Akutní myeloidní leukémie (AML) u CR1 s vysoce rizikovými rysy definovanými jako: Vysoký alelický poměr FLT3/ITD+, Monosomie 7, Del (5q), Standardní riziková cytogenetika s pozitivní minimální reziduální chorobou na konci indukční I chemoterapie (pro pacienty léčeni na nebo podle studie Children's Oncology Group (COG) AAML1031, kterým byly studie MRD zaslány do Seattlu nebo provedeny v jejich místní instituci, kde je průtokový test dostatečně citlivý na detekci > 0,1 % blastů)

• Akutní leukémie ve 2. nebo následující CR (CR>2)
• Smíšený fenotyp/nediferencovaná leukémie v 1. nebo následné CR*
• Sekundární leukémie nebo leukémie související s léčbou v ČR > 1
• Lymfoblastická leukémie z přirozených zabíječů (NK) CR > 1
• Myelodysplastický syndrom (MDS)
• Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML) (pacienti jsou způsobilí, pokud nejsou způsobilí pro studii COG1221)
• Předchozí transplantace způsobilá, pokud je < 18 let, od BMT uplynulo > 6 měsíců a pacient nemá imunosupresi po dobu > 3 měsíců bez reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Žádné známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo extramedulární postižení maligním onemocněním. Takové onemocnění léčené do remise je povoleno.
• Akutní leukémie - Remise je definována jako morfologie s < 5 % blastů bez morfologických charakteristik akutní leukémie (např. Auerovy tyče) v kostní dřeni s > 20 % celularity.

Kritéria vyloučení:

• Špatná srdeční funkce: ejekční frakce levé komory
• Symptomatické onemocnění plic. Špatná plicní funkce: nucený výdechový objem (FEV1), nucená vitální kapacita (FVC) a difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO)
• Špatná funkce jater: bilirubin > 2 mg/dl (ne v důsledku hemolýzy, Gilbertovy nebo primární malignity). Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 3 x laboratorní horní normální limity.
• Špatná funkce ledvin: Kreatinin >2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu (vypočtená clearance kreatininu je povolena) < 60 ml/min na základě tradičního Cockcroft-Gaultova vzorce: 140 – věk (roky) x nižší skutečná hmotnost vs. ideální tělesná hmotnost ( kg) / 72 x Sérový kreatinin (mg/dl) Vynásobte dalším faktorem 0,85 u žen Určeno pro věk 18-110 let, sérový kreatinin 0,6-7 mg/dl Pro pacienty
• Schwartzova rovnice: CrCl (ml/min/1,73m2)=[délka (cm) x k] /sérový kreatinin K = 0,45 pro kojence ve věku 1 až 52 týdnů k = 0,55 pro děti ve věku 1 až 13 let k = 0,55 pro dospívající ženy 13-18 let k = 0,7 pro dospívající muže ve věku 13-18 let
• HIV pozitivní
• Pozitivní leukocytotoxická křížová zkouška Konkrétně cytotoxicita závislá na komplementu a křížová zkouška průtokovou cytometrií musí být negativní a průměrná intenzita fluorescence (MFI) jakékoli protilátky proti dárci HLA imunoanalýzou na pevné fázi by měla být
• Ženy ve fertilním věku, které jsou v současné době těhotné (HCG+) nebo které nepoužívají vhodnou antikoncepci nebo které kojí
• Nekontrolované virové, bakteriální nebo plísňové infekce (v současné době užíváte léky a máte progresi klinických příznaků)
• Pacienti se symptomy odpovídajícími respiračnímu syncytiálnímu viru (RSV), chřipce A, B nebo parainfluenze v době zařazení budou testováni na výše uvedené viry, a pokud budou pozitivní, nebudou způsobilí pro studii, dokud nebudou nadále symptomy (pacienti mohou mít pokračující pozitivita testu po určitou dobu po vyřešení symptomů sekundárních k povaze testu