Myeloablatiivinen haploidenttinen BMT, jossa on siirron jälkeinen syklofosfamidi lapsipotilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan ikä 0,5-25 vuotta
• Potilaalla on oltava ensimmäisen asteen sukulainen luovuttaja tai sisarpuolipuoli, joka on vähintään HLA-haploidenttinen. Luovuttajan ja vastaanottajan on oltava identtisiä vähintään yhdessä alleelissa kustakin seuraavista geneettisistä lokuksista: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 ja HLA-DQB1. Siksi vaaditaan vähintään 5/10 vastaavuus, ja sitä pidetään riittävänä todisteena siitä, että luovuttajalla ja vastaanottajalla on yksi HLA-haplotyyppi.
• Asiaan liittymätön luovuttajan haku ei ole tarpeen, jotta potilas olisi kelvollinen tähän protokollaan, tai luovuttajan etsinnästä ja luovuttajan mobilisaatiosta voidaan luopua, jos kliininen tilanne vaatii kiireellistä siirtoa. Kliininen kiireellisyys määritellään 6–8 viikon kuluttua lähetyksestä siirtoon tai pieneksi todennäköisyydeksi löytää sopiva, riippumaton luovuttaja. Potilaita, joilla on kelvollinen HLA-sopiva RELATED, ei pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.
• Potilailla on oltava vähintään yksi seuraavista korkean riskin tiloista, jotka on lueteltu alla:
• Akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL) CR1*:ssä, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista:

hypodiploidia, induktion epäonnistuminen, Minimaalinen jäännössairaus (MRD) konsolidoinnin jälkeen

- Akuutti myelooinen leukemia (AML) CR1:ssä, jossa on korkean riskin piirteitä, jotka määritellään seuraavasti: Korkea alleelisuhde FLT3/ITD+, Monosomia 7, Del (5q), Standardiriskisytogenetiikka ja positiivinen minimaalinen jäännössairaus induktio I -kemoterapian lopussa (potilaille, jotka ovat jotka on hoidettu Children's Oncology Groupin (COG) AAML1031-tutkimuksella tai sen mukaisesti, joille MRD-tutkimukset on lähetetty Seattleen tai tehty heidän paikallisessa laitoksessaan, jossa virtausmääritys on riittävän herkkä havaitsemaan > 0,1 % blasteja)

• Akuutti leukemia toisessa tai myöhemmässä CR:ssä (CR>2)
• Sekafenotyyppi/erilaistumaton leukemia ensimmäisessä tai myöhemmässä CR:ssä*
• Toissijainen tai hoitoon liittyvä leukemia CR:ssä > 1
• Natural Killer (NK) -solujen lymfoblastinen leukemia CR > 1
• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
• Juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML) (potilaat ovat kelvollisia, jos he eivät ole oikeutettuja COG1221-tutkimukseen)
• Aiempi siirto kelvollinen, jos < 18-vuotias, yli 6 kuukautta on kulunut BMT:stä ja potilas on poissa immunosuppressiosta > 3 kuukautta ilman GVHD-tautia
• Ei tunnettua aktiivista keskushermostoa (CNS) tai pahanlaatuisen kasvaimen ekstramedullaarista osallisuutta. Tällainen sairaus, jota hoidetaan remissioon, on sallittu.
• Akuutti leukemia - Remissio määritellään morfologiaksi, jossa on < 5 % blasteja, joilla ei ole akuutin leukemian morfologisia ominaisuuksia (esim. Auer Rods), luuytimessä, jossa on > 20 % sellulaarisuus.

Poissulkemiskriteerit:

• Huono sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio
• Oireinen keuhkosairaus. Huono keuhkotoiminta: pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO)
• Huono maksan toiminta: bilirubiini > 2 mg/dl (ei johdu hemolyysistä, Gilbertin taudista tai primäärisestä pahanlaatuisuudesta). Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 3 x laboratorioarvojen ylärajat.
• Huono munuaisten toiminta: Kreatiniini > 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu kreatiniinipuhdistuma on sallittu) < 60 ml/min perustuen perinteiseen Cockcroft-Gaultin kaavaan: 140 - ikä (v) x pienempi todellinen paino vs. ihanteellinen kehon paino ( kg) / 72 x Seerumin kreatiniini (mg/dl) Kerro toisella kertoimella 0,85, jos nainen. Tarkoitettu 18-110-vuotiaille, seerumin kreatiniini 0,6-7 mg/dl Potilaille
• Schwartzin yhtälö: CrCl (ml/min/1,73 m2) = [pituus (cm) x k] /seerumin kreatiniini K = 0,45 1-52 viikon ikäisille lapsille k = 0,55 1-13-vuotiaille lapsille k = 0,55 13-18-vuotiaille nuorille naisille k = 0,7 13-18-vuotiaille miehille
• HIV-positiivinen
• Positiivinen leukosytotoksinen ristisovitus Erityisesti komplementista riippuvaisten sytotoksisuus- ja virtaussytometristen ristisovitusmääritysten on oltava negatiivisia, ja minkä tahansa luovuttaja-HLA-vasta-aineen keskimääräisen fluoresenssin intensiteetin (MFI) tulee olla kiinteäfaasi-immunomäärityksessä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana (HCG+) tai jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä tai jotka imettävät
• Hallitsemattomat virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot (käyt parhaillaan lääkitystä ja sinulla on kliiniset oireet etenemässä)
• Potilailta, joilla on respiratorisen synsytiaaliviruksen (RSV), influenssa A, B tai parainfluenssan kanssa samankaltaisia ​​oireita ilmoittautumishetkellä, määritetään yllä mainitut virukset, ja jos positiiviset ovat, he eivät ole kelvollisia tutkimukseen, ennen kuin ne eivät enää ole oireettomia (potilailla saattaa olla jatkuva analyysipositiivisuus jonkin aikaa sen jälkeen, kun oireet olivat hävinneet määrityksen luonteesta johtuen