GMO haploidentique myéloablative avec cyclophosphamide post-transplantation pour les patients pédiatriques atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Âge du patient 0,5-25 ans
• Les patients doivent avoir un donneur apparenté au premier degré ou un demi-frère qui est au minimum HLA haploidentique. Le donneur et le receveur doivent être identiques sur au moins un allèle de chacun des locus génétiques suivants : HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 et HLA-DQB1. Une correspondance minimale de 5/10 est donc requise et sera considérée comme une preuve suffisante que le donneur et le receveur partagent un haplotype HLA.
• Une recherche de donneur non apparenté n'est pas nécessaire pour qu'un patient soit éligible à ce protocole, ou une recherche de donneur et une mobilisation des donneurs peuvent être abandonnées si la situation clinique dicte une greffe urgente. L'urgence clinique est définie comme 6 à 8 semaines entre l'aiguillage vers la greffe ou une faible probabilité de trouver un donneur compatible et non apparenté. Les patients avec un HLA compatible RELATED éligible ne doivent pas être inclus dans cet essai.
• Les patients doivent avoir au moins une des conditions à haut risque suivantes énumérées ci-dessous :
• Leucémie lymphocytaire aiguë (LAL) en RC1* telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

hypodiploïdie, échec d'induction, maladie résiduelle minimale (MRM) après consolidation

- Leucémie myéloïde aiguë (LAM) en RC1 avec des caractéristiques à haut risque définies comme : rapport allélique élevé FLT3/ITD+, monosomie 7, Del (5q), cytogénétique à risque standard avec maladie résiduelle minimale positive à la fin de la chimiothérapie d'induction I (pour les patients traités sur ou selon l'étude AAML1031 du Children's Oncology Group (COG) qui ont eu des études MRD envoyées à Seattle ou réalisées dans leur établissement local où le test de débit est suffisamment sensible pour détecter > 0,1 % de blastes)

• Leucémie aiguë dans la 2e RC ou les suivantes (RC > 2)
• Phénotype mixte/Leucémie indifférenciée dans la 1ère RC ou les suivantes*
• Leucémie secondaire ou liée au traitement en RC > 1
• Leucémie lymphoblastique à cellules Natural Killer (NK) RC > 1
• Syndrome myélodysplasique (SMD)
• Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML) (les patients sont éligibles s'ils ne sont pas éligibles pour l'étude COG1221)
• Transplantation antérieure éligible si < 18 ans, > 6 mois se sont écoulés depuis la BMT et le patient est hors immunosuppression depuis > 3 mois sans maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
• Aucune atteinte connue du système nerveux central (SNC) ou extramédullaire par une tumeur maligne. Une telle maladie traitée en rémission est autorisée.
• Leucémie aiguë - La rémission est définie comme une morphologie avec < 5 % de blastes sans caractéristiques morphologiques de la leucémie aiguë (par exemple, Auer Rods) dans une moelle osseuse avec > 20 % de cellularité.

Critère d'exclusion:

• Mauvaise fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche
• Maladie pulmonaire symptomatique. Mauvaise fonction pulmonaire : volume expiratoire forcé (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO)
• Mauvaise fonction hépatique : bilirubine > 2 mg/dl (non due à une hémolyse, à la maladie de Gilbert ou à une tumeur maligne primitive). Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) > 3 x limites supérieures normales du laboratoire.
• Mauvaise fonction rénale : Créatinine > 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine (la clairance de la créatinine calculée est autorisée) < 60 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault traditionnelle : 140 - âge (ans) x la valeur la plus faible entre le poids réel et le poids corporel idéal ( kg) / 72 x Créatinine sérique (mg/dl) Multiplier par un autre facteur de 0,85 si femme Destiné aux 18-110 ans, créatinine sérique 0,6-7 mg/dl Pour les patients
• Équation de Schwartz : CrCl (ml/min/1,73 m2)=[longueur (cm) x k]/créatinine sérique K = 0,45 pour les nourrissons de 1 à 52 semaines k = 0,55 pour les enfants de 1 à 13 ans k = 0,55 pour les adolescentes de 13 à 18 ans k = 0,7 pour les adolescents de 13 à 18 ans
• Séropositif
• Compatibilité croisée leucocytotoxique positive Plus précisément, les tests de compatibilité croisée de cytotoxicité dépendante du complément et de cytométrie en flux doivent être négatifs, et l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) de tout anticorps HLA anti-donneur par immunodosage en phase solide doit être
• Femmes en âge de procréer qui sont actuellement enceintes (HCG+) ou qui ne pratiquent pas une contraception adéquate ou qui allaitent
• Infections virales, bactériennes ou fongiques non contrôlées (prenez actuellement des médicaments et avez une progression des symptômes cliniques)
• Les patients présentant des symptômes compatibles avec le virus respiratoire syncytial (VRS), la grippe A, B ou parainfluenza au moment de l'inscription seront testés pour les virus ci-dessus et, s'ils sont positifs, ne sont pas éligibles pour l'essai jusqu'à ce qu'ils ne soient plus symptomatiques (les patients peuvent avoir positivité continue du test pendant une période de temps après la résolution des symptômes secondaires à la nature du test