Myeloablative haploidentische BMT mit Cyclophosphamid nach der Transplantation für pädiatrische Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Patientenalter 0,5-25 Jahre
• Die Patienten müssen einen Spender ersten Grades oder Halbgeschwister haben, der mindestens HLA-haploidentisch ist. Spender und Empfänger müssen an mindestens einem Allel jedes der folgenden genetischen Loci identisch sein: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 und HLA-DQB1. Eine Mindestübereinstimmung von 5/10 ist daher erforderlich und wird als ausreichender Beweis dafür angesehen, dass Spender und Empfänger denselben HLA-Haplotyp teilen.
• Eine Spendersuche ohne Bezug ist nicht erforderlich, damit ein Patient für dieses Protokoll geeignet ist, oder eine Spendersuche und Spendermobilisierung können aufgegeben werden, wenn die klinische Situation eine dringende Transplantation erfordert. Klinische Dringlichkeit ist definiert als 6-8 Wochen von der Überweisung bis zur Transplantation oder einer geringen Wahrscheinlichkeit, einen passenden, nicht verwandten Spender zu finden. Patienten mit einem geeigneten HLA-abgestimmten RELATED sollten nicht in diese Studie aufgenommen werden.
• Die Patienten müssen mindestens eine der folgenden Hochrisikoerkrankungen haben, die unten aufgeführt sind:
• Akute lymphatische Leukämie (ALL) bei CR1*, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

Hypodiploidie, Induktionsversagen, minimale Resterkrankung (MRD) nach Konsolidierung

- Akute myeloische Leukämie (AML) in CR1 mit Hochrisikomerkmalen, definiert als: Hohes Allelverhältnis FLT3/ITD+, Monosomie 7, Del (5q), Standardrisiko-Zytogenetik mit positiver minimaler Resterkrankung am Ende der Induktions-I-Chemotherapie (für Patienten, die die gemäß oder gemäß der AAML1031-Studie der Children's Oncology Group (COG) behandelt wurden, bei denen MRD-Studien nach Seattle geschickt oder in ihrer örtlichen Einrichtung durchgeführt wurden, wo der Flow-Assay empfindlich genug ist, um > 0,1 % Blasten nachzuweisen)

• Akute Leukämie im 2. oder nachfolgenden CR (CR>2)
• Gemischter Phänotyp/undifferenzierte Leukämie bei 1. oder nachfolgender CR*
• Sekundäre oder therapiebedingte Leukämie bei CR > 1
• Lymphoblastische Leukämie natürlicher Killerzellen (NK) CR > 1
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
• Juvenile myelomonozytische Leukämie (JMML) (Patienten sind geeignet, wenn sie nicht für die COG1221-Studie geeignet sind)
• Vorherige Transplantation geeignet, wenn < 18 Jahre alt, > 6 Monate seit BMT vergangen sind und der Patient für > 3 Monate ohne Immunsuppression ohne Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) ist
• Keine bekannte aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder extramedulläre Beteiligung durch Malignität. Eine solche Krankheit, die bis zur Remission behandelt wird, ist zulässig.
• Akute Leukämie – Remission ist definiert als Morphologie mit < 5 % Blasten ohne morphologische Merkmale einer akuten Leukämie (z. B. Auer-Stäbchen) in einem Knochenmark mit > 20 % Zellularität.

Ausschlusskriterien:

• Schlechte Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion
• Symptomatische Lungenerkrankung. Schlechte Lungenfunktion: Forciertes Exspirationsvolumen (FEV1), Forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO)
• Schlechte Leberfunktion: Bilirubin > 2 mg/dl (nicht aufgrund von Hämolyse, Gilbert-Krankheit oder primärer Malignität). Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 3 x oberer Laborgrenzwert.
• Schlechte Nierenfunktion: Kreatinin > 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance (berechnete Kreatinin-Clearance ist zulässig) < 60 ml/min basierend auf der traditionellen Cockcroft-Gault-Formel: 140 - Alter (Jahre) x kleiner als tatsächliches Gewicht vs. ideales Körpergewicht ( kg) / 72 x Serum-Kreatinin (mg/dl) Bei Frauen mit einem weiteren Faktor von 0,85 multiplizieren Vorgesehen für Alter 18-110, Serum-Kreatinin 0,6-7 mg/dl Für Patienten
• Schwartz-Gleichung: CrCl (ml/min/1,73 m2)=[Länge (cm) x k]/Serumkreatinin K = 0,45 für Säuglinge im Alter von 1 bis 52 Wochen k = 0,55 für Kinder im Alter von 1 bis 13 Jahren k = 0,55 für jugendliche Frauen im Alter von 13 bis 18 Jahren k = 0,7 für jugendliche Männer im Alter von 13 bis 18 Jahren
• HIV-positiv
• Positiver leukozytotoxischer Crossmatch Insbesondere komplementabhängige Zytotoxizitäts- und durchflusszytometrische Crossmatch-Assays müssen negativ sein, und die mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) jedes Anti-Donor-HLA-Antikörpers durch Festphasen-Immunoassay sollte negativ sein
• Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit schwanger sind (HCG+) oder keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden oder stillen
• Unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen (derzeit Einnahme von Medikamenten und Fortschreiten der klinischen Symptome)
• Patienten mit Symptomen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung mit dem Respiratory-Syncytial-Virus (RSV), Influenza A, B oder Parainfluenza übereinstimmen, werden auf die oben genannten Viren getestet und sind bei positivem Ergebnis nicht für die Studie geeignet, bis sie nicht mehr symptomatisch sind (Patienten haben möglicherweise anhaltende Assay-Positivität für einen bestimmten Zeitraum nach Abklingen der Symptome, die auf die Natur des Assays zurückzuführen sind