Mieloablacyjny haploidentyczny BMT z potransplantacyjnym cyklofosfamidem u dzieci i młodzieży z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek pacjenta 0,5-25 lat
• Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę pierwszego stopnia lub przyrodniego rodzeństwa, który jest co najmniej haploidentyczny pod względem HLA. Dawca i biorca muszą być identyczni co najmniej w jednym allelu każdego z następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 i HLA-DQB1. Wymagane jest zatem minimalne dopasowanie 5/10, które zostanie uznane za wystarczający dowód na to, że dawca i biorca mają ten sam haplotyp HLA.
• Poszukiwanie niespokrewnionego dawcy nie jest wymagane, aby pacjent kwalifikował się do tego protokołu, lub poszukiwanie dawcy i mobilizacja dawcy mogą zostać przerwane, jeśli sytuacja kliniczna nakazuje pilny przeszczep. Pilność kliniczną definiuje się jako 6-8 tygodni od skierowania do przeszczepu lub małe prawdopodobieństwo znalezienia dopasowanego, niespokrewnionego dawcy. Pacjenci z kwalifikującym się POWIĄZANYM, dopasowanym pod względem HLA, nie powinni być włączani do tego badania.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden z poniższych stanów wysokiego ryzyka wymienionych poniżej:
• Ostra białaczka limfocytowa (ALL) w CR1* zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

hipodiploidia, niepowodzenie indukcji, minimalna choroba resztkowa (MRD) po konsolidacji

- Ostra białaczka szpikowa (AML) w CR1 z cechami wysokiego ryzyka zdefiniowanymi jako: wysoki stosunek alleli FLT3/ITD+, monosomia 7, Del (5q), cytogenetyka standardowego ryzyka z dodatnią minimalną chorobą resztkową pod koniec chemioterapii indukcyjnej I (dla pacjentów leczonych zgodnie z badaniem Children's Oncology Group (COG) AAML1031, u których badania MRD zostały wysłane do Seattle lub wykonane w ich lokalnej placówce, gdzie test przepływu jest wystarczająco czuły, aby wykryć > 0,1% wybuchów)

• Ostra białaczka w 2. lub kolejnym CR (CR>2)
• Fenotyp mieszany/białaczka niezróżnicowana w 1. lub kolejnym CR*
• Białaczka wtórna lub związana z terapią w CR > 1
• Białaczka limfoblastyczna z komórek naturalnych zabójców (NK) CR > 1
• Zespół mielodysplastyczny (MDS)
• Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML) (pacjenci kwalifikują się, jeśli nie kwalifikują się do badania COG1221)
• Kwalifikujący się do wcześniejszego przeszczepu, jeśli ma < 18 lat, minęło > 6 miesięcy od BMT, a pacjent nie stosuje immunosupresji przez > 3 miesiące bez choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Brak znanego aktywnego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcia pozaszpikowego przez nowotwór. Taka choroba leczona do remisji jest dozwolona.
• Ostra białaczka — remisję definiuje się jako morfologię z < 5% blastów bez cech morfologicznych ostrej białaczki (np. Pręciki Auera) w szpiku kostnym z komórkowością > 20%.

Kryteria wyłączenia:

• Słaba czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory
• Objawowa choroba płuc. Słaba czynność płuc: natężona objętość wydechowa (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO)
• Słaba czynność wątroby: bilirubina >2 mg/dl (nie z powodu hemolizy, choroby Gilberta lub pierwotnego nowotworu złośliwego). Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 3 x górna granica normy laboratoryjnej.
• Słaba czynność nerek: Kreatynina > 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny (dozwolony jest wyliczony klirens kreatyniny) < 60 ml/min na podstawie tradycyjnego wzoru Cockcrofta-Gaulta: 140 - wiek (lata) x mniejsza masa rzeczywista vs. idealna masa ciała ( kg) / 72 x Stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Pomnożyć przez kolejny współczynnik 0,85 dla kobiet Przeznaczone dla osób w wieku 18-110 lat, stężenie kreatyniny w surowicy 0,6-7 mg/dl Dla pacjentów
• Równanie Schwartza: CrCl (ml/min/1,73m2)=[długość (cm) x k]/kreatynina w surowicy K = 0,45 dla niemowląt w wieku od 1 do 52 tygodni k = 0,55 dla dzieci w wieku od 1 do 13 lat k = 0,55 dla dorastających kobiet w wieku 13-18 lat k = 0,7 dla dorastających chłopców w wieku 13-18 lat
• HIV-dodatni
• Dodatnia leukocytotoksyczna próba krzyżowa W szczególności testy cytotoksyczności zależnej od dopełniacza i cytometrii przepływowej muszą być ujemne, a średnia intensywność fluorescencji (MFI) dowolnego przeciwciała HLA skierowanego przeciwko dawcy w teście immunologicznym fazy stałej powinna wynosić
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są obecnie w ciąży (HCG+), nie stosują odpowiedniej antykoncepcji lub karmią piersią
• Niekontrolowane infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze (obecnie przyjmują leki i mają progresję objawów klinicznych)
• Pacjenci z objawami wskazującymi na syncytialny wirus oddechowy (RSV), grypę A, B lub paragrypę w momencie włączenia zostaną poddani badaniu na obecność powyższych wirusów i jeśli uzyskają wynik pozytywny, nie zostaną zakwalifikowani do badania, dopóki nie ustąpią objawy (pacjenci mogą mieć kontynuacja dodatniego wyniku testu przez okres czasu po ustąpieniu objawów wtórnych do charakteru testu