Mieloablatív haploidentikus BMT transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal hematológiai rosszindulatú gyermekgyógyászati ​​betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A beteg életkora 0,5-25 év
• A betegeknek rendelkezniük kell egy első fokú rokon donorral vagy féltestvérrel, aki legalább HLA haploidentikus. A donornak és a recipiensnek azonosnak kell lennie a következő genetikai lókuszok legalább egy alléljánál: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 és HLA-DQB1. Ezért legalább 5/10 egyezés szükséges, és ez elegendő bizonyítéknak tekintendő arra vonatkozóan, hogy a donor és a recipiens egy HLA-haplotípussal rendelkezik.
• Nem szükséges független donorkeresés ahhoz, hogy a páciens jogosult legyen erre a protokollra, vagy a donorkeresést és a donormobilizálást el lehet hagyni, ha a klinikai helyzet sürgős transzplantációt tesz szükségessé. A klinikai sürgősség a beutalástól a transzplantációig eltelt 6-8 hét, vagy a megfelelő, nem rokon donor megtalálásának alacsony valószínűsége. A jogosult HLA-egyeztethető RELATED betegeket nem szabad ebbe a vizsgálatba bevonni.
• A betegeknek az alábbiakban felsorolt ​​magas kockázatú állapotok közül legalább egynek kell lennie:
• Akut limfocitás leukémia (ALL) a CR1*-ben, amelyet a következők legalább egyike határoz meg:

hipodiploidia, indukciós kudarc, minimális reziduális betegség (MRD) a konszolidáció után

- Akut mieloid leukémia (AML) CR1-ben, magas kockázati jellemzőkkel a következőképpen definiálva: magas allélarány FLT3/ITD+, monoszómia 7, Del (5q), standard kockázatú citogenetika pozitív minimális reziduális betegséggel az I. indukciós kemoterápia végén (azoknál a betegeknél, akik a Children's Oncology Group (COG) AAML1031 vizsgálata alapján vagy annak megfelelően kezeltek, akiknek MRD-vizsgálatokat küldtek Seattle-be, vagy végeztek olyan helyi intézményükben, ahol az áramlási vizsgálat elég érzékeny ahhoz, hogy > 0,1%-os blastokat észleljen)

• Akut leukémia a 2. vagy azt követő CR-ben (CR>2)
• Vegyes fenotípus/differenciálatlan leukémia az első vagy azt követő CR-ben*
• Másodlagos vagy terápiával összefüggő leukémia CR > 1 esetén
• Natural Killer (NK) sejt limfoblaszt leukémia CR > 1
• Myelodysplasiás szindróma (MDS)
• Juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML) (a betegek jogosultak, ha nem jogosultak a COG1221 vizsgálatra)
• Korábbi transzplantációra alkalmas, ha 18 évesnél fiatalabb, több mint 6 hónap telt el a BMT óta, és a beteg több mint 3 hónapig nem részesült immunszuppresszióban, és nincs graft versus host betegség (GVHD)
• Nem ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) vagy rosszindulatú daganatos extramedulláris érintettség. Az ilyen betegségek remisszióba helyezése megengedett.
• Akut leukémia – A remisszió olyan morfológiát jelent, amelyben < 5% blasztok vannak, és nincsenek az akut leukémia morfológiai jellemzői (pl. Auer Rods) egy > 20% sejtességgel rendelkező csontvelőben.

Kizárási kritériumok:

• Rossz szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció
• Tünetekkel járó tüdőbetegség. Rossz tüdőfunkció: Kényszerített kilégzési térfogat (FEV1), kényszerített vitálkapacitás (FVC) és szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO)
• Rossz májműködés: bilirubin >2 mg/dl (nem hemolízis, Gilbert-kór vagy primer rosszindulatú daganat miatt). Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) > 3-szorosa a laboratóriumi felső normál határértékeknek.
• Rossz veseműködés: kreatinin > 2,0 mg/dl vagy kreatinin-clearance (számított kreatinin-clearance megengedett) < 60 ml/perc a hagyományos Cockcroft-Gault képlet alapján: 140 - életkor (év) x kisebb a tényleges súlytól az ideális testsúlyhoz képest ( kg) / 72 x Szérum kreatinin (mg/dl) Szorozza meg egy másik 0,85-ös faktorral, ha nő 18-110 éves korosztálynak szánt, szérum kreatinin 0,6-7 mg/dl Betegeknek
• Schwartz-egyenlet: CrCl (ml/perc/1,73 m2) = [hossz (cm) x k] /szérum kreatinin K = 0,45 az 1-52 hetes csecsemőknél k = 0,55 az 1-13 éves gyermekeknél k = 0,55 a 13-18 éves serdülő nőknél k = 0,7 a 13-18 éves serdülő férfiaknál
• HIV-pozitív
• Pozitív leukocitotoxikus keresztillesztés Konkrétan a komplementfüggő citotoxicitási és az áramlási citometriás keresztillesztési vizsgálatoknak negatívnak kell lenniük, és bármely antidonor HLA antitest átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) szilárd fázisú immunoassay szerint legyen
• Fogamzóképes nők, akik jelenleg terhesek (HCG+) vagy akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást vagy szoptatnak
• Nem kontrollált vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszert szed, és klinikai tüneteik előrehaladtak)
• Azoknál a betegeknél, akiknél a beiratkozáskor a légzőszervi syncytial vírus (RSV), influenza A, B vagy parainfluenza tünetei megegyeznek a tünetekkel, a fenti vírusokat megvizsgálják, és ha pozitívak, akkor nem vehetnek részt a vizsgálatban, amíg a tünetek megszűnnek (a betegeknél előfordulhat, hogy A vizsgálat természetéből adódóan másodlagos tünetek megszűnése után egy ideig folytatódott a vizsgálati pozitivitás