血液悪性腫瘍の小児患者に対する移植後シクロホスファミドによる骨髄破壊的ハプロ同一 BMT
2021年11月23日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
小児血液および骨髄移植コンソーシアム (PBMTC) 血液悪性腫瘍の小児患者のための移植後シクロホスファミドによる第 II 相骨髄破壊的ハプロ同一 BMT
これは、高リスク白血病の子供を対象とした多施設第 II 相ハプロ同一性 T 細胞補充骨髄移植 (BMT) 研究です。
処方される骨髄破壊的コンディショニングレジメンは、リンパ性白血病の場合は全身照射（TBI）ベース、骨髄性白血病の場合はブスルファンベースです。
私たちの目標は、適合した関連および非関連の BMT と同等の安全性プロファイルを持つ、ハプロ移植のための簡単に輸出可能で安価なプラットフォームを確立することです。
主な目的は、NRM が 18% 未満であると仮定して、6 か月の非再発死亡率 (NRM) の発生率を推定することです。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
これは、移植後Cyによる骨髄破壊的条件付け後のハプロ同一骨髄移植（BMT）の6か月非再発死亡率、安全性、および実現可能性を評価するために設計された第II相前向き研究です。 コンディショニング レジメンには、全身照射 (TBI) ベースのリンパ性白血病の準備と化学療法ベースの骨髄性白血病の準備が含まれます。
高リスクの血液悪性腫瘍を有する小児および若年成人の骨髄破壊的ハプロ同一性 BMT 後 180 日での非再発死亡率を推定すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital of Colorado
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
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Florida
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Levine Cancer Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29423
- Medical University of South Carolina
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10ヶ月～23年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者の年齢 0.5 ～ 25 歳
- -患者には、少なくともHLAハプロ同一性である第1度関連ドナーまたは異母兄弟が必要です。 ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、および HLA-DQB1 の各遺伝子座の少なくとも 1 つの対立遺伝子で同一でなければなりません。 したがって、5/10 の最小一致が必要であり、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有しているという十分な証拠と見なされます。
- 患者がこのプロトコルに適格であるために無関係なドナーの検索は必要ありません。または、臨床状況により緊急の移植が必要な場合は、ドナーの検索とドナーの動員を放棄することができます。 臨床的緊急性は、紹介から移植までの 6 ～ 8 週間、または一致する血縁関係のないドナーが見つかる可能性が低いことと定義されます。 適格な HLA 一致 RELATED を有する患者は、この試験に登録しないでください。
- 患者は、以下にリストされている次の高リスク状態の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- -以下の少なくとも1つによって定義されるCR1*の急性リンパ性白血病（ALL）：
低二倍性、導入失敗、地固め後の微小残存病変（MRD）
-次のように定義された高リスク機能を備えたCR1の急性骨髄性白血病（AML）：高対立遺伝子比FLT3 / ITD +、7モノソミー、Del（5q）、誘導I化学療法の終了時に陽性の最小残存病変を伴う標準リスク細胞遺伝学（ -小児腫瘍学グループ（COG）のAAML1031研究に従って、またはそれに従って治療され、MRD研究がシアトルに送信された、またはフローアッセイが> 0.1％の芽球を検出するのに十分な感度がある地元の施設で実施された）
- 2回目以降のCRにおける急性白血病 (CR>2)
- 混合表現型/未分化白血病の1回目以降のCR*
- -CR > 1の続発性または治療関連白血病
- ナチュラルキラー (NK) 細胞リンパ芽球性白血病 CR > 1
- 骨髄異形成症候群 (MDS)
- -若年性骨髄単球性白血病（JMML）（COG1221研究に適格でない場合、患者は適格です）
- -18歳未満で、BMTから6か月以上が経過し、患者が3か月以上免疫抑制を受けておらず、移植片対宿主病（GVHD）がない場合、以前の移植に適格
- 既知の中枢神経系 (CNS) 関与または悪性腫瘍による髄外関与は知られていない。 寛解まで治療されたそのような疾患は許可されます。
- 急性白血病 - 寛解は、細胞性が 20% を超える骨髄に急性白血病の形態学的特徴 (Auer Rods など) がなく、芽球が 5% 未満の形態と定義されます。
除外基準:
- 心機能の低下：左心室駆出率
- 症候性肺疾患。 肺機能の低下：努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）、一酸化炭素拡散能（DLCO）
- 肝機能の低下: ビリルビン > 2 mg/dl (溶血、ギルバートまたは原発性悪性腫瘍によるものではない)。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）> 3 x 実験室の正常上限。
- 腎機能の低下: クレアチニン >2.0mg/dl またはクレアチニンクリアランス (計算されたクレアチニンクリアランスが許可されます) < 60 mL/min 伝統的な Cockcroft-Gault 式に基づく: 140 - 年齢 (歳) x 実際の体重と理想体重の小さい方 ( kg) / 72 x 血清クレアチニン (mg/dl) 女性の場合は別の係数 0.85 を掛ける 18 ～ 110 歳向け、血清クレアチニン 0.6 ～ 7 mg/dl 患者用
- シュワルツ式: CrCl (ml/min/1.73m2)=[長さ (cm) x k] /血清クレアチニン K = 0.45 1 ～ 52 週齢の乳児 k = 0.55 1 ～ 13 歳の子供 k = 0.55 13 ～ 18 歳の思春期の女性 k = 0.7 13 ～ 18 歳の思春期の男性
- HIV陽性
- 白血球傷害性クロスマッチ陽性 具体的には、補体依存性細胞傷害性およびフローサイトメトリー クロスマッチ アッセイは陰性でなければならず、固相イムノアッセイによる抗ドナー HLA 抗体の平均蛍光強度 (MFI) は、
- 現在妊娠している（HCG +）、または適切な避妊を実践していない、または授乳中の出産の可能性のある女性
- コントロールされていないウイルス、細菌、または真菌感染症（現在薬を服用しており、臨床症状が進行している）
- 登録時に呼吸器合胞体ウイルス（RSV）、インフルエンザA、B、またはパラインフルエンザと一致する症状を有する患者は、上記のウイルスについてアッセイされ、陽性の場合、症状がなくなるまで試験に適格ではありません（患者はアッセイの性質に続発する症状の解消後、一定期間、アッセイ陽性が継続する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：急性白血病およびMDSに対するPTCyを用いたハプロ同一BMT
AML および MDS の患者: -6 日目から -3 日目: ブスルファン q 5-6h IV q24h x 4 日 -2 日目および -1 日目: シクロホスファミド 50mg/kg/日 IV x 2 日 + メスナ 40mg/kg/日 IV ALLおよびリンパ芽球性リンパ腫の患者の場合： -5 日目から -4 日目: シクロホスファミド 50mg/kg/日 IV q24h x 2 日 + Mesna 40 mg/kg/日 IV -3 日目から -1 日目: TBI 200 センチグレイ (cGy) を 1 日 2 回、3 日間 すべての患者 0 日目: 未操作の骨髄を注入 +3 および +4 日目: シクロホスファミド 50 mg/kg/日 IV + メスナ 40 mg/kg IBW/日 IV +5 日目: タクロリムス 0.015mg/kg IBW/用量 IV を 12 時間毎に 4 時間かけて開始し、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) 15mg/kg po/IV tid で 1 日最大用量 3 gm/日 +30 日目: 骨髄のキメリズムと疾患状態の評価 +35 日目: MMF を中止する +60 日目: 骨髄のキメリズムと疾患状態の評価 180日目：タクロリムスの中止 |
化学療法の投与
他の名前：
放射線治療
投与された化学療法
他の名前：
骨髄移植
免疫抑制剤の投与
他の名前：
免疫抑制剤の投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非再発死亡率の累積発生率
時間枠：180日目
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高リスク血液悪性腫瘍患者の骨髄破壊的ヒト白血球抗原（HLA）ミスマッチ骨髄移植（BMT）後180日での非再発死亡率の累積発生率（パーセンテージとして測定）。
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180日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドナー細胞生着のある参加者の数
時間枠：60日目
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骨髄破壊的、HLA ミスマッチ BMT 後 60 日目にドナー細胞移植を受けた参加者の数。
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60日目
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グレード2～4およびグレード3～4の急性移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率
時間枠：100日
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急性 GVHD グレード 2 ～ 4 (全体) およびグレード 3 ～ 4 (重度) の累積発生率 (パーセンテージとして測定)。
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100日
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慢性GVHDの累積発生率
時間枠：2年
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慢性移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率（パーセンテージとして測定）。
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2年
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一次および二次移植の失敗
時間枠：2年
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一次および二次移植片失敗の発生率 (パーセンテージとして測定)。
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2年
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ステロイドおよび非ステロイド免疫抑制剤
時間枠：2年
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GVHDを治療するためにステロイドおよび非ステロイド免疫抑制剤を使用した参加者の数。
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2年
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ステロイドおよび非ステロイド免疫抑制剤の使用期間
時間枠：2年
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GVHDを治療するためのステロイドおよび非ステロイド免疫抑制剤の使用期間（月単位）。
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2年
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サバイバル
時間枠：最長1年
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骨髄破壊的で HLA ミスマッチの BMT を受けている患者における、全生存期間 (OS)、無増悪生存期間 (PFS)、無病生存期間 (DFS)、無イベント生存期間、および無再発 GVHD 無再発生存期間 (GRFS) の推定発生率1年で高リスクの血液悪性腫瘍の患者向け。
割合としての発生率。
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最長1年
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サバイバル
時間枠：2年まで
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骨髄破壊的 HLA ミスマッチ BMT を受けている患者における全生存期間 (OS)、無増悪生存期間 (PFS)、無病生存期間 (DFS)、無イベント生存期間、および無再発 GVHD 無再発生存期間 (GRFS) の推定発生率2年で高リスクの血液悪性腫瘍の患者向け。
割合としての発生率。
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2年まで
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免疫再構築
時間枠：2年
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移植後シクロホスファミド (PT/Cy) を使用して、骨髄破壊的ハプロ同一 BMT 後の免疫再構成を特徴付けます。
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2年
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好中球と血小板の回復までの時間
時間枠：100日
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中央値での好中球および血小板の回復までの時間
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100日
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ドナー細胞移植の発生率
時間枠：60日
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ドナー細胞生着の割合として測定されるドナー細胞生着の発生率。
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60日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Heather Symons, MD, MHS、SKCCC Johns Hopkins Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月2日
一次修了 (実際)
2018年6月15日
研究の完了 (実際)
2020年10月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月18日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月23日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J13161
- NA_00091665 (その他の識別子：JHM IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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