TMO mieloablativo haploidéntico con ciclofosfamida postrasplante para pacientes pediátricos con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Edad del paciente 0,5-25 años
• Los pacientes deben tener un donante emparentado de primer grado o un medio hermano que tenga al menos HLA haploidéntico. El donante y el receptor deben ser idénticos en al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1. Por lo tanto, se requiere una coincidencia mínima de 5/10 y se considerará evidencia suficiente de que el donante y el receptor comparten un haplotipo HLA.
• No se requiere una búsqueda de donantes no emparentados para que un paciente sea elegible para este protocolo, o se puede abandonar la búsqueda de donantes y la movilización de donantes si la situación clínica dicta un trasplante urgente. La urgencia clínica se define como 6 a 8 semanas desde la derivación al trasplante o una baja probabilidad de encontrar un donante no emparentado compatible. Los pacientes con un RELATED compatible con HLA elegible no deben inscribirse en este ensayo.
• Los pacientes deben tener al menos una de las siguientes condiciones de alto riesgo que se enumeran a continuación:
• Leucemia linfocítica aguda (LLA) en CR1* definida por al menos uno de los siguientes:

hipodiploidía, falla de inducción, enfermedad residual mínima (MRD) después de la consolidación

- Leucemia mieloide aguda (AML) en CR1 con características de alto riesgo definidas como: proporción alélica alta FLT3/ITD+, monosomía 7, Del (5q), citogenética de riesgo estándar con enfermedad residual mínima positiva al final de la quimioterapia de inducción I (para pacientes que reciben tratados en o de acuerdo con el estudio AAML1031 del Children's Oncology Group (COG) a quienes se les enviaron estudios de MRD a Seattle o se realizaron en su institución local donde el ensayo de flujo es lo suficientemente sensible para detectar > 0,1 % de blastos)

• Leucemia aguda en 2ª RC o posteriores (RC>2)
• Fenotipo mixto/leucemia indiferenciada en 1.ª RC o subsiguientes*
• Leucemia secundaria o relacionada con la terapia en RC > 1
• Leucemia linfoblástica de células asesinas naturales (NK) RC > 1
• Síndrome mielodisplásico (SMD)
• Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML) (los pacientes son elegibles si no son elegibles para el estudio COG1221)
• Elegible para trasplante previo si < 18 años, han transcurrido > 6 meses desde el BMT y el paciente no ha recibido inmunosupresión durante > 3 meses sin enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
• Sin compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) o compromiso extramedular por malignidad. Tal enfermedad tratada en remisión está permitida.
• Leucemia aguda: la remisión se define como una morfología con < 5 % de blastos sin características morfológicas de leucemia aguda (p. ej., Auer Rods) en una médula ósea con > 20 % de celularidad.

Criterio de exclusión:

• Mala función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo
• Enfermedad pulmonar sintomática. Función pulmonar deficiente: volumen espiratorio forzado (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO)
• Función hepática deficiente: bilirrubina >2 mg/dl (no debido a hemólisis, enfermedad de Gilbert o malignidad primaria). Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 3 veces los límites normales superiores de laboratorio.
• Función renal deficiente: creatinina > 2,0 mg/dl o depuración de creatinina (se permite la depuración de creatinina calculada) < 60 ml/min según la fórmula tradicional de Cockcroft-Gault: 140 - edad (años) x menor del peso real frente al peso corporal ideal ( kg) / 72 x Creatinina sérica (mg/dl) Multiplicar por otro factor de 0,85 si es mujer Destinado a edades de 18 a 110 años, creatinina sérica 0,6-7 mg/dl Para pacientes
• Ecuación de Schwartz: CrCl (ml/min/1.73m2)=[longitud (cm) x k] /creatinina sérica K = 0,45 para lactantes de 1 a 52 semanas k = 0,55 para niños de 1 a 13 años k = 0,55 para mujeres adolescentes de 13 a 18 años k = 0,7 para adolescentes varones de 13 a 18 años
• seropositivo
• Prueba cruzada leucocitotóxica positiva Específicamente, los ensayos de prueba cruzada de citotoxicidad de flujo y citotoxicidad dependiente del complemento deben ser negativos, y la intensidad de fluorescencia media (MFI) de cualquier anticuerpo HLA anti-donante por inmunoensayo en fase sólida debe ser
• Mujeres en edad fértil que actualmente están embarazadas (HCG+) o que no están practicando métodos anticonceptivos adecuados o que están amamantando
• Infecciones virales, bacterianas o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicamentos y con progresión de los síntomas clínicos)
• Los pacientes con síntomas compatibles con el virus sincitial respiratorio (RSV), influenza A, B o parainfluenza en el momento de la inscripción serán analizados para detectar los virus anteriores y, si son positivos, no serán elegibles para el ensayo hasta que ya no tengan síntomas (los pacientes pueden tener positividad continua del ensayo durante un período de tiempo posterior a la resolución de los síntomas secundarios a la naturaleza del ensayo