ABO 不相容移植联合单采术 - 一项试点研究

-背景及学习目的

ABO 不相容活体肾移植 (ABOi-KTX) 提供了将供体库扩大约 30% 的可能性。 各种不同的脱敏方案被证明能够成功地跨越主要的 ABO 障碍进行移植。 在这种情况下，抗体耗竭的单采术代表了治疗的支柱。 血浆去除术和 ABO 抗原特异性免疫吸附这两个截然不同的技术原理被证明可以实现出色的短期和中期结果。 免疫吸附的一个特殊技术优势可能是其对抗体耗竭的高选择性，即使在处理大量血浆后，它也能防止基本血浆成分（包括凝血因子和白蛋白）的主要损失。 然而，与使用 ABO 特异性柱（未获准重复使用）相关的高治疗成本可能会限制其广泛的临床应用。

半选择性免疫吸附技术在 ABO 抗体耗竭和受体脱敏方面的效率尚不明确。 从理论上讲，使用基于蛋白 A、GAM 肽或抗 Ig 抗体的吸附剂去除非抗原特异性免疫球蛋白可以带来几个优势，例如与使用可重复使用的双柱相关的较低处理成本，以及潜在的同时消耗针对 HLA 抗原的抗体。 在一项包括自身免疫性疾病患者的随机对照交叉研究中，我们可以证明半选择性免疫吸附与膜过滤相结合可以有效地耗尽 ABO 特异性 IgM 和 IgG，并且对补体水平和功能也有显着影响（Eskandary等人，2014 年，肾脏透析移植；www.clinicaltrials.gov， NCT01698736）。 在这项非随机、开放、不受控制的 II 期多中心 (N=10) 试点研究中，我们将研究我们的联合单采术的新概念是否可以安全有效地应用于 ABOi-KTX。

- 接受者脱敏

预定移植前 4 周，患者将接受 CD20 抗体利妥昔单抗 (357mg/m2)。 在 ABOi-KTX 基线前两周，将开始使用他克莫司（低水平 12-15 ng/mL）、吗替麦考酚酯（每天 2 克）和类固醇（每天 25 毫克）进行三重免疫抑制。 IL-2 受体抗体巴利昔单抗（20 毫克）将在 KTX 之前和之后四天直接给药。 联合单采术治疗 (6-9) 将在移植前 1-2 周开始（如果初始 ABO 抗体滴度低于 1:512，则一周，如果初始 ABO 抗体滴度≥1:512，则两周）。 我们将使用 GAM-146 合成肽柱（Globaffin®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Germany）代替 ABO 特异性免疫吸附柱（Glycosorb® AB-columns, Glycorex®, Lund, Sweden）。 为了优化抗体和补体消除，膜过滤器将在每二次治疗期间连接到电路（MONET®，费森尤斯医疗，巴特洪堡，德国）[目标移植前抗体滴度：

当无法达到目标滴度时，可以使用抗原特异性免疫吸附进行治疗（五到九次连续治疗，包括一次移植前立即治疗）。 如果这种治疗也未能达到足够低的抗体滴度，则不会进行移植。 如果发生低纤维蛋白原血症（

- 移植后管理

术后管理将坚持中心标准。 在 KTX 后的前几周、4 周后、3 个月后和 6 个月后，将每周三次测定 ABO 抗体滴度。 仅当术后滴度在 KTX 后第一周上升到 >1:16 或在 KTX 后第二周上升到 >1:32，或者在抗体介导的排斥反应的情况下，才会进行按需联合单采术。 协议活检将在移植后第 7-10 天进行。 用伐昔洛韦和甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑进行为期六个月的预防性治疗。 患者将按中心标准定期到本院门诊就诊。