Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączona afereza w przypadku przeszczepów niezgodnych z układem ABO – badanie pilotażowe

22 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Półselektywna immunoadsorpcja i filtracja membranowa w celu odczulania w przypadku przeszczepu nerki niezgodnego z układem ABO – badanie pilotażowe fazy 2

Odczulanie biorcy jest warunkiem wstępnym udanego przeszczepu nerki niezgodnego z układem ABO (ABOi-KTX). Opublikowane protokoły odczulania zwykle obejmują zastosowanie plazmaferezy lub selektywnej (tj. specyficzna dla antygenu) immunoadsorpcja (IA), wraz z odrębnymi środkami immunomodulacyjnymi (np. przeciwciało CD20 rytuksymab). Selektywne IA to skuteczna, ale kosztowna terapia. Alternatywą mogłoby być zastosowanie półselektywnej (nieswoistej względem antygenu) IA. Mimo że są wysoce skuteczne w usuwaniu IgG swoistych dla ABO, półselektywne IA mogą tylko nieznacznie wpływać na poziomy IgM swoistych dla ABO, które mogą – ze względu na silny potencjał aktywacji dopełniacza tej klasy Ig – wykazywać potencjalne ryzyko (nad)ostrej odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał (Wahrmann i wsp. 2012, Nephrol Dial Transplant). W randomizowanym badaniu krzyżowym (Eskandary i wsp. 2014, Nephrol Dial Transplant; www.clinicaltrials.gov, NCT01698736) niedawno wykazaliśmy, że połączenie półselektywnej IA wraz z filtracją membranową, techniką stosowaną głównie w dziedzinie aferezy LDL, może zapewnić doskonałą eliminację zarówno reaktywności IgM, jak i IgG, jak również niezbędnych makrocząsteczek, takich jak klasyczne uzupełnienie kluczowego składnika C1q. W tym dwuośrodkowym badaniu pilotażowym fazy 2 (N=10) planujemy ocenić bezpieczeństwo i skuteczność tej alternatywnej strategii odczulania w ABOi-KTX.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

-Tło i cele studiów

Przeszczep nerki od żywego dawcy niezgodnego z układem ABO (ABOi-KTX) daje możliwość zwiększenia puli dawców o około 30%. Wykazano, że wiele różnych protokołów odczulania umożliwia pomyślną transplantację przez główne bariery ABO. W tym kontekście afereza w przypadku wyczerpania przeciwciał stanowi podstawę leczenia. Wykazano, że dwie odrębne zasady techniczne, plazmafereza i immunoadsorpcja swoista dla antygenu ABO, umożliwiają uzyskanie doskonałych wyników krótko- i średnioterminowych. Szczególną techniczną zaletą immunoadsorpcji może być jej wysoka selektywność w zakresie deplecji przeciwciał, co wyklucza duże straty istotnych składników osocza, w tym czynników krzepnięcia i albuminy, nawet po obróbce dużych objętości osocza. Niemniej jednak wysokie koszty leczenia związane ze stosowaniem kolumn specyficznych dla ABO (które nie są zatwierdzone do ponownego użycia) i mogą ograniczać ich szerokie zastosowanie kliniczne.

Skuteczność półselektywnych technologii immunoadsorpcji w odniesieniu do wyczerpywania przeciwciał ABO i odczulania biorcy jest mniej dobrze ustalona. Teoretycznie wyczerpywanie immunoglobulin nieswoistych dla antygenu za pomocą adsorberów opartych na białku A, peptydzie GAM lub przeciwciałach anty-Ig może przynieść kilka korzyści, takich jak niższe koszty leczenia związane z zastosowaniem podwójnych kolumn wielokrotnego użytku oraz potencjalne do jednoczesnego wyczerpania przeciwciał również przeciwko antygenom HLA. W randomizowanym kontrolowanym badaniu krzyżowym obejmującym pacjentów z chorobą autoimmunologiczną mogliśmy wykazać, że połączenie półselektywnej immunoadsorpcji wraz z filtracją membranową może skutecznie zubożyć zarówno IgM, jak i IgG specyficzne dla ABO, a także ma znaczący wpływ na poziomy i funkcjonalność dopełniacza (Eskandary i wsp. 2014, Nefrologia Dializa Transplantacja, www.clinicaltrials.gov, NCT01698736). W tym nierandomizowanym, otwartym, niekontrolowanym wieloośrodkowym badaniu pilotażowym fazy II (N=10) zbadamy, czy nasza nowa koncepcja połączonej aferezy może być bezpiecznie i skutecznie zastosowana w kontekście ABOi-KTX.

- Odczulanie biorcy

Cztery tygodnie przed planowanym przeszczepem pacjenci otrzymają rytuksymab z przeciwciałem przeciwko CD20 (357 mg/m2). Dwa tygodnie przed początkową potrójną immunosupresją ABOi-KTX z takrolimusem (stężenie minimalne 12-15 ng/ml), mykofenolanem mofetylu (2 g dziennie) i steroidami (25 mg dziennie). Bazyliksymab, przeciwciało przeciwko receptorowi IL-2 (20 mg), zostanie podany bezpośrednio przed i cztery dni po KTX. Połączone zabiegi aferezy (6-9) zostaną rozpoczęte 1-2 tygodnie przed przeszczepem (jeden tydzień, jeśli początkowe miana przeciwciał ABO są niższe niż 1:512, dwa tygodnie, jeśli początkowe miana przeciwciał ABO są ≥1:512). Zamiast kolumn immunoadsorpcyjnych specyficznych dla ABO (kolumny Glycosorb® AB, Glycorex®, Lund, Szwecja) użyjemy kolumn z syntetycznym peptydem GAM-146 (Globaffin®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Niemcy). Aby zoptymalizować eliminację przeciwciał i dopełniacza, do obwodu zostanie podłączony filtr membranowy (MONET®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Niemcy) podczas co drugiego leczenia [docelowe miana przeciwciał przed przeszczepem:

Jeśli osiągnięcie miana docelowego nie jest możliwe, leczenie można kontynuować, stosując immunoadsorpcję specyficzną dla antygenu (pięć do dziewięciu serii zabiegów, w tym jedno bezpośrednio przed przeszczepem). Jeśli to leczenie również nie przyniesie wystarczająco niskich mian przeciwciał, przeszczep nie zostanie przeprowadzony. W przypadku hipofibrynogenemii (

- Postępowanie po transplantacji

Postępowanie pooperacyjne będzie zgodne ze standardami ośrodka. Miana przeciwciał ABO będą oznaczane trzy razy w tygodniu podczas pierwszych tygodni po KTX, po czterech tygodniach, trzech miesiącach i po sześciu miesiącach. Złożona afereza na żądanie zostanie przeprowadzona tylko wtedy, gdy miana pooperacyjne wzrosną do >1:16 w pierwszym tygodniu lub >1:32 w drugim tygodniu po KTX lub w przypadku odrzucenia, w którym pośredniczą przeciwciała. Biopsja protokółowa zostanie wykonana w 7-10 dniu po transplantacji. Profilaktyczne leczenie walacyklowirem i trimetoprimem/sulfametoksazolem będzie prowadzone przez 6 miesięcy. Pacjenci będą przyjmowani regularnie w naszej przychodni zgodnie ze standardem ośrodka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Division of Medicine III, Dpt. of Nephrology and Dialysis, Medical University Vienna

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwalifikacja do przeszczepu nerki niezgodnego z układem ABO od żywego dawcy zgodnie ze standardem ośrodka
  • Wiek >18 lat
  • Podpisana pisemna świadoma zgoda
  • Negatywne dopasowanie krzyżowe cytotoksyczności i cytometrii przepływowej

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek
  • Brak podpisanej pisemnej świadomej zgody
  • Grupa krwi AB (bez izoaglutynin)
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  • Pacjenci uczuleni na HLA (tj. pacjentów z preformowanymi przeciwciałami przeciwko antygenom HLA dawcy)
  • Dodatnia próba krzyżowa cytotoksyczności i cytometrii przepływowej
  • Ciężkie zaburzenie krzepnięcia krwi uniemożliwiające zastosowanie filtracji membranowej lub immunoadsorpcji
  • Początkowy fibrynogen w surowicy
  • niedobór IgA
  • Każda ciężka choroba (np. ciężka infekcja) wykluczająca ABOi-KTX
  • Nietolerancja heparyny
  • Nietolerancja polisulfonu
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Afereza łączona
Pacjenci będą leczeni półselektywną immunoadsorpcją połączoną z filtracją membranową
Urządzenie: Afereza łączona
Półselektywna immunoadsorpcja połączona z filtracją membranową
Inne nazwy:
  • MONET
  • GLOBAFFIN

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał (AMR) w ciągu trzech miesięcy po przeszczepie
Ramy czasowe: Pierwsze trzy miesiące po transplantacji
Odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał zgodnie z kryteriami Banff 2013
Pierwsze trzy miesiące po transplantacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Udana desensytyzacja do przeszczepu ABOi
Ramy czasowe: Dzień transplantacji
Zmniejszenie mian IgG specyficznych dla antygenu ABO do
Dzień transplantacji
Funkcja nerki
Ramy czasowe: Pierwsze sześć miesięcy po transplantacji
Ocena oszacowanych trajektorii GFR i kreatyniny w surowicy
Pierwsze sześć miesięcy po transplantacji
Szybkość odrzucenia komórkowego
Ramy czasowe: Pierwsze sześć miesięcy po transplantacji
Częstość występowania odrzucenia komórkowego według klasyfikacji histologicznej Banffa 2011
Pierwsze sześć miesięcy po transplantacji
Przeżycie przeszczepu
Ramy czasowe: Pierwsze sześć miesięcy po transplantacji
Utrata przeszczepu zostanie określona jako konieczność stałej dializy
Pierwsze sześć miesięcy po transplantacji
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: Pierwsze sześć miesięcy po transplantacji
Śmierć pacjenta w ciągu pierwszych sześciu miesięcy zostanie udokumentowana
Pierwsze sześć miesięcy po transplantacji
Zmniejszenie IgM specyficznych dla ABO w cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność procentowej redukcji IgM specyficznych dla ABO będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Zmniejszenie IgG specyficznych dla ABO w cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność procentowej redukcji IgG specyficznych dla ABO będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Zmniejszenie podklasy IgG specyficznej dla ABO w cytometrii przepływowej III
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność procentowego zmniejszenia IgG podklasy III specyficznej dla ABO zostanie oceniona na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Zmniejszenie miana przeciwciał IgM specyficznych dla ABO
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność redukcji miana przeciwciał IgM swoistych dla ABO będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Zmniejszenie miana przeciwciał IgG specyficznych dla ABO
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność redukcji miana IgG specyficznych dla ABO będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Zmniejszenie poziomu IgM w surowicy
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność redukcji IgM w surowicy będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Zmniejszenie poziomu IgG w surowicy
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność redukcji IgG w surowicy będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Zmniejszenie podklas I-IV IgG w surowicy
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność redukcji podklas I-IV IgG w surowicy będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Redukcja kluczowego składnika klasycznego dopełniacza C1q
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność redukcji C1q w surowicy będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Redukcja składnika dopełniacza C3
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność redukcji C3 w surowicy będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Redukcja składnika dopełniacza C4
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność redukcji C4 w surowicy będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Zmniejszenie funkcjonalności dopełniacza oceniane na podstawie aktywności CH50
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność redukcji aktywności CH50 będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Zmniejszenie klasycznej funkcjonalności dopełniacza oceniane za pomocą technologii testu pojedynczej kulki Luminex HLA
Ramy czasowe: Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Skuteczność zmniejszenia klasycznej funkcjonalności dopełniacza będzie oceniana na początku badania oraz przed i po każdym zabiegu aferezy i po przeszczepie.
Leczenie przed i po aferezie oraz 1, 2, 4 tygodnie oraz 3 i 6 miesięcy po transplantacji
Opóźniona funkcja przeszczepu
Ramy czasowe: Pierwszy tydzień po transplantacji
Częstość występowania opóźnionej funkcji przeszczepu będzie oceniana jako odsetek pacjentów wymagających dializy w pierwszym tygodniu po przeszczepie
Pierwszy tydzień po transplantacji
Powikłania chirurgiczne
Ramy czasowe: Pierwszy miesiąc po transplantacji
Częstość występowania powikłań chirurgicznych, takich jak krwawienie, zakrzepica tętniczo-żylna przeszczepu, zostanie oceniona w ciągu pierwszego miesiąca po przeszczepie
Pierwszy miesiąc po transplantacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of Vienna

Współpracownicy

Elisabethinen Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Georg A Böhmig, MD, Medical University Vienna, Division of Medicine III, Dpt. of Nephrology and Dialysis

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EK2123/2013

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Afereza łączona

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj