ABO 부적합 이식을 위한 결합 성분채집술 - 파일럿 연구

-배경 및 연구 목표

ABO 비호환 생체 기증자 신장 이식(ABOi-KTX)은 기증자 풀을 약 30%까지 확장할 수 있는 가능성을 제공합니다. 다양한 탈감작화 프로토콜이 주요 ABO 장벽을 넘어 성공적인 이식을 가능하게 하는 것으로 나타났습니다. 이러한 맥락에서 항체 고갈에 대한 성분채집술은 치료의 중심을 나타냅니다. 혈장분리반출술과 ABO 항원 특이적 면역흡착이라는 두 가지 기술 원리가 우수한 단기 및 중기 결과를 허용하는 것으로 나타났습니다. 면역 흡착의 특별한 기술적 이점은 항체 고갈에 대한 높은 선택성일 수 있으며, 이는 대량의 혈장 처리 후에도 응고 인자 및 알부민을 포함한 필수 혈장 성분의 주요 손실을 배제합니다. 그럼에도 불구하고 ABO 특정 컬럼(재사용이 승인되지 않은 컬럼)의 사용과 관련된 높은 치료 비용은 광범위한 임상 적용을 제한할 수 있습니다.

ABO 항체 고갈 및 수용자 둔감화에 관한 반선택적 면역흡착 기술의 효율성은 잘 확립되어 있지 않습니다. 이론적으로 단백질 A-, GAM 펩티드 또는 항-Ig 항체 기반 흡착제를 사용하는 비항원 특이 면역글로불린 고갈은 재사용 가능한 트윈 컬럼 사용과 관련된 낮은 치료 비용과 같은 몇 가지 이점을 가져올 수 있습니다. 동시에 HLA 항원에 대한 항체도 고갈시킵니다. 자가면역 질환 환자를 포함한 무작위 대조 교차 연구에서 우리는 반선택적 면역흡착과 막 여과의 조합이 ABO 특이 IgM과 IgG를 효율적으로 고갈시킬 수 있고 또한 보체 수준과 기능에 상당한 영향을 미친다는 것을 입증할 수 있었습니다(Eskandary 외 2014, 신장 투석 이식, www.clinicaltrials.gov, NCT01698736). 이 비무작위, 개방, 통제되지 않은 제2상 다중 센터(N=10) 파일럿 연구에서 우리는 결합된 성분채집법이라는 새로운 개념이 ABOi-KTX 맥락에서 안전하고 효율적으로 적용될 수 있는지 여부를 조사할 것입니다.

- 수신자 둔감화

예정된 이식 4주 전에 환자는 CD20 항체 리툭시맙(357mg/m2)을 받게 됩니다. ABOi-KTX 베이스라인 2주 전에 타크로리무스(최저 농도 12-15ng/mL), 미코페놀레이트-모페틸(매일 2g) 및 스테로이드(매일 25mg)를 사용한 삼중 면역억제 요법을 시작합니다. IL-2 수용체 항체 바실리시맙(20 mg)은 KTX 직전과 KTX 4일 후에 투여됩니다. 병합 성분 채집 치료(6-9)는 이식 1-2주 전에 시작합니다(초기 ABO 항체 역가가 1:512 미만인 경우 1주, 초기 ABO 항체 역가가 ≥1:512인 경우 2주). ABO 특정 면역흡착 컬럼(Glycosorb® AB-columns, Glycorex®, Lund, Sweden) 대신 GAM-146 합성 펩타이드 컬럼(Globaffin®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Germany)을 사용합니다. 항체 및 보체 제거를 최적화하기 위해 두 번째 치료 동안 멤브레인 필터가 회로(MONET®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Germany)에 연결됩니다[표적 이식 전 항체 역가:

목표 역가 도달이 불가능한 경우에는 항원 특이적 면역흡착(이식 직전 1회를 포함하여 5~9회 연속 치료)을 통해 치료를 진행할 수 있습니다. 이 치료도 충분히 낮은 항체 역가에 도달하지 못하면 이식이 수행되지 않습니다. 저섬유소원혈증의 경우(

- 이식 후 관리

수술 후 관리는 센터 표준을 준수합니다. ABO 항체 역가는 KTX 후 첫 주, 4주 후, 3개월 후, 6개월 후 매주 3회 결정됩니다. 온디맨드 복합 성분채집술은 수술 후 역가가 KTX 후 첫 주 동안 >1:16으로 상승하거나 KTX 후 두 번째 주 동안 >1:32로 상승하는 경우 또는 항체 매개 거부의 경우에만 수행됩니다. 프로토콜 생검은 이식 후 7-10일에 수행됩니다. 발라시클로비르와 트리메토프림/설파메톡사졸을 사용한 예방적 치료가 6개월 동안 시행됩니다. 환자는 센터 표준에 따라 외래 진료소에서 정기적으로 볼 것입니다.