Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombineret aferese for ABO-inkompatibel transplantation - en pilotundersøgelse

22. august 2022 opdateret af: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Semiselektiv immunadsorption og membranfiltrering til desensibilisering ved ABO-inkompatibel nyretransplantation - et fase 2-pilotstudie

Recipientdesensibilisering er en forudsætning for vellykket ABO-inkompatibel nyretransplantation (ABOi-KTX). Publicerede desensibiliseringsprotokoller inkluderer almindeligvis brugen af ​​plasmaferese eller selektiv (dvs. antigenspecifik) immunadsorption (IA) sammen med distinkte immunmodulerende foranstaltninger (f.eks. CD20 antistof rituximab). Selektiv IA repræsenterer en effektiv, men omkostningsintensiv behandling. Et alternativ kunne være brugen af ​​semi-selektiv (ikke-antigen-specifik) IA. Selvom semi-selektiv IA er yderst effektiv til at udtømme ABO-specifik IgG, kan semi-selektiv IA kun marginalt påvirke niveauer af ABO-specifik IgM, som kan - på grund af det stærke komplementaktiverende potentiale i denne Ig-klasse - udvise en potentiel risiko for (hyper)akut antistof-medieret afstødning (Wahrmann et al. 2012, Nephrol Dial Transplant). I et randomiseret crossover-forsøg (Eskandary et al. 2014, Nephrol Dial Transplant; www.clinicaltrials.gov, NCT01698736) har vi for nylig vist, at kombinationen af ​​semi-selektiv IA sammen med membranfiltrering, en teknik, der primært anvendes inden for LDL-aferese, kan give fremragende eliminering af både IgM- og IgG-reaktiviteter, såvel som essentielle makromolekyler som den klassiske komplementer nøglekomponent C1q. I dette to-center fase 2 pilotstudie (N=10) planlægger vi at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​denne alternative desensibiliseringsstrategi i ABOi-KTX.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

-Baggrund og studiemål

ABO-inkompatibel levende donor nyretransplantation (ABOi-KTX) giver mulighed for at udvide donorpuljen med ca. 30 %. En række forskellige desensibiliseringsprotokoller blev vist at muliggøre vellykket transplantation på tværs af store ABO-barrierer. I denne sammenhæng repræsenterer aferese for antistofudtømning den terapeutiske grundpille. To distinkte tekniske principper, plasmaferese og ABO-antigen-specifik immunadsorption, blev vist at muliggøre fremragende resultater på kort og mellemlang sigt. En særlig teknisk fordel ved immunadsorption kan være dens høje selektivitet med hensyn til antistofdepletering, som udelukker større tab af essentielle plasmabestanddele, herunder koagulationsfaktorer og albumin, selv efter behandling af store plasmavolumener. Ikke desto mindre kan høje behandlingsomkostninger forbundet med brugen af ​​ABO-specifikke kolonner (som ikke er godkendt til genbrug) og begrænse deres udbredte kliniske anvendelse.

Effektiviteten af ​​semi-selektive immunoadsorptionsteknologier vedrørende ABO-antistofudtømning og recipientdesensibilisering er mindre veletableret. Teoretisk set kunne ikke-antigen-specifik immunoglobulin-depletering ved brug af protein A-, GAM-peptid- eller anti-Ig-antistof-baserede adsorbere medføre flere fordele, såsom lavere behandlingsomkostninger forbundet med brugen af ​​genanvendelige tvillingsøjler og den potentielle at samtidig udtømme antistoffer også mod HLA-antigener. I et randomiseret kontrolleret crossover-studie med patienter med autoimmun sygdom kunne vi påvise, at kombinationen af ​​semi-selektiv immunoadsorption sammen med membranfiltrering effektivt kan udtømme både ABO-specifikt IgM og IgG og også har en signifikant indflydelse på komplementniveauer og funktionalitet (Eskandary). et al. 2014, Nephrology Dialyse Transplantation; www.clinicaltrials.gov, NCT01698736). I dette ikke-randomiserede, åbne, ukontrollerede fase II multicenter (N=10) pilotstudie vil vi undersøge, om vores nye koncept for kombineret aferese kan anvendes sikkert og effektivt i sammenhæng med ABOi-KTX.

- Recipientens desensibilisering

Fire uger før planlagt transplantation vil patienter modtage CD20-antistof rituximab (357 mg/m2). To uger før ABOi-KTX baseline tredobbelt immunsuppression med tacrolimus (bundniveau 12-15 ng/ml), vil mycophenolat-mofetil (2g dagligt) og steroider (25mg dagligt) blive startet. IL-2 receptor antistof basiliximab (20 mg) vil blive administreret direkte før og fire dage efter KTX. Kombinerede aferesebehandlinger (6-9) vil blive påbegyndt 1-2 uger før transplantation (en uge, hvis initiale ABO-antistoftitere er under 1:512, to uger, hvis initiale ABO-antistoftitere er ≥1:512). I stedet for ABO-specifikke immunadsorptionskolonner (Glycosorb® AB-kolonner, Glycorex®, Lund, Sverige) vil vi bruge GAM-146 syntetiske peptidsøjler (Globaffin®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Tyskland). For at optimere antistof- og komplementeliminering vil et membranfilter blive forbundet til kredsløbet (MONET®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Tyskland) under hver anden behandling [målrettede antistoftitere før transplantation:

Når det ikke er muligt at nå måltitere, kan behandlingen fortsættes ved at bruge antigenspecifik immunadsorption (fem til ni serielle behandlinger inklusive en umiddelbart før transplantation). Hvis denne behandling heller ikke når tilstrækkeligt lave antistoftitre, vil transplantation ikke blive udført. I tilfælde af hypofibrinogenemi (

- Ledelse efter transplantation

Postoperativ ledelse vil overholde centerstandarden. ABO-antistoftitre vil blive bestemt tre gange ugentligt i løbet af de første uger efter KTX, efter fire uger, tre måneder og efter seks måneder. On-demand kombineret aferese vil kun blive udført, hvis postoperative titere stiger til >1:16 i løbet af den første uge eller >1:32 i den anden uge efter KTX, eller i tilfælde af en antistof-medieret afstødning. En protokolbiopsi vil blive udført på den 7.-10. dag efter transplantationen. Profylaktisk behandling med valacyclovir og trimethoprim/sulfamethoxazol vil blive udført i seks måneder. Patienter vil løbende blive tilset i vores ambulatorium efter centerstandard.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Division of Medicine III, Dpt. of Nephrology and Dialysis, Medical University Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Berettigelse til levende donor ABO-inkompatibel nyretransplantation i henhold til centerstandard
  • Alder >18 år
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Negativ cytotoksisk og flow-cytometrisk krydsmatch

Ekskluderingskriterier:

  • Alder
  • Intet underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Blodgruppe AB (ingen isoagglutininer)
  • Gravide og ammende kvinder
  • HLA-sensibiliserede patienter (dvs. patienter med præformede antistoffer mod donor HLA-antigener)
  • Positiv cytotoksisk og flow-cytometrisk krydsmatch
  • Alvorlig blodkoagulationsforstyrrelse, der udelukker brugen af ​​membranfiltrering eller immunadsorption
  • Indledende serumfibrinogen
  • IgA-mangel
  • Enhver alvorlig sygdom (f. alvorlig infektion), der udelukker ABOi-KTX
  • Heparin intolerance
  • Polysulfonintolerance
  • Deltagelse i ethvert andet interventionsforsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombineret aferese
Patienter vil blive behandlet ved semiselektiv immunadsorption kombineret med membranfiltrering
Enhed: Kombineret aferese
Semiselektiv immunadsorption kombineret med membranfiltrering
Andre navne:
  • PENGE
  • GLOBAFFIN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​antistof-medieret afstødning (AMR) inden for tre måneder efter transplantation
Tidsramme: De første tre måneder efter transplantationen
Antistof-medieret afvisning i henhold til Banff 2013 kriterier
De første tre måneder efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vellykket desensibilisering til ABOi-transplantation
Tidsramme: Dag for transplantation
Reduktion af ABO-antigen-specifikke IgG-titre til
Dag for transplantation
Nyrefunktion
Tidsramme: De første seks måneder efter transplantationen
Evaluering af estimerede GFR- og serumkreatininbaner
De første seks måneder efter transplantationen
Rate af cellulær afvisning
Tidsramme: De første seks måneder efter transplantationen
Forekomsten af ​​cellulær afstødning ifølge Banff 2011 histologisk klassifikation
De første seks måneder efter transplantationen
Podeoverlevelse
Tidsramme: De første seks måneder efter transplantationen
Grafttab vil blive bestemt som behovet for permanent dialyse
De første seks måneder efter transplantationen
Patient overlevelse
Tidsramme: De første seks måneder efter transplantationen
Patientdød inden for de første seks måneder vil blive dokumenteret
De første seks måneder efter transplantationen
Reduktion i flowcytometrisk ABO-specifik IgM
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effektiviteten af ​​procent ABO-specifik IgM-reduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion i flowcytometrisk ABO-specifik IgG
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effektiviteten af ​​procent ABO-specifik IgG-reduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion i flowcytometrisk ABO-specifik IgG underklasse III
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effektiviteten af ​​procent ABO-specifik IgG-underklasse III-reduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion i ABO-specifikke IgM-antistoftitre
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effekten af ​​ABO-specifik IgM-titerreduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion i ABO-specifikke IgG-antistoftitre
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effekten af ​​ABO-specifik IgG-titerreduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion i serum IgM
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effekten af ​​serum-IgM-reduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion i serum IgG
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effekten af ​​serum-IgG-reduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion af serum IgG underklasser I-IV
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effekten af ​​serum IgG subklasse I-IV reduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion af klassisk komplement nøglekomponent C1q
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effekten af ​​serum C1q-reduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion af komplement komponent C3
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effekten af ​​serum C3-reduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion af komplement komponent C4
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effekten af ​​serum C4-reduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion i komplementfunktionalitet vurderet ved CH50-aktivitet
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effektiviteten af ​​CH50 aktivitetsreduktion vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Reduktion af klassisk komplementfunktionalitet vurderet af Luminex HLA-single bead assay-teknologi
Tidsramme: Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Effektiviteten af ​​reduktionen i klassisk komplementfunktionalitet vil blive vurderet ved baseline og før og efter hver aferesebehandling og efter transplantation.
Før og efter aferesebehandling og 1, 2, 4 uger og 3 og 6 måneder efter transplantation
Forsinket graftfunktion
Tidsramme: Første uge efter transplantation
Forekomsten af ​​forsinket graftfunktion vil blive vurderet som antallet af patienter med behov for dialyse i løbet af den første uge efter transplantation
Første uge efter transplantation
Kirurgiske komplikationer
Tidsramme: Første måned efter transplantation
Forekomsten af ​​kirurgiske komplikationer, såsom blødning, arteriel/venøs transplantattrombose, vil blive vurderet i løbet af den første måned efter transplantationen
Første måned efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbejdspartnere

Elisabethinen Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Georg A Böhmig, MD, Medical University Vienna, Division of Medicine III, Dpt. of Nephrology and Dialysis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2014

Først opslået (Skøn)

22. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • EK2123/2013

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Antistof-medieret afvisning

Kliniske forsøg med Kombineret aferese

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner