Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kombinált aferézis ABO-val nem kompatibilis transzplantációhoz – kísérleti tanulmány

2022. augusztus 22. frissítette: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Szelektív immunadszorpció és membránszűrés deszenzitizáláshoz ABO-val nem kompatibilis vesetranszplantáció esetén – 2. fázisú kísérleti vizsgálat

A recipiens deszenzitizálása a sikeres ABO-inkompatibilis vesetranszplantáció (ABOi-KTX) előfeltétele. A közzétett deszenzitizációs protokollok általában magukban foglalják a plazmaferézis vagy a szelektív (pl. antigén-specifikus) immunadszorpció (IA), valamint különböző immunmoduláló intézkedések (pl. CD20 antitest rituximab). A szelektív IA hatékony, de költségigényes terápia. Alternatív megoldás lehet a félszelektív (nem antigén-specifikus) IA alkalmazása. Annak ellenére, hogy nagyon hatékonyan csökkenti az ABO-specifikus IgG-t, a félszelektív IA csak kismértékben befolyásolja az ABO-specifikus IgM szintjét, ami ennek az Ig-osztálynak az erős komplementaktiváló képessége miatt potenciálisan (hiper)akut kockázatot jelenthet. antitest-mediált kilökődés (Wahrmann et al. 2012, Nephrol Dial Transplant). Egy randomizált keresztezett vizsgálatban (Eskandary et al. 2014, Nephrol Dial Transplant; www.clinicaltrials.gov, NCT01698736) a közelmúltban kimutattuk, hogy a félszelektív IA kombinálása a membránszűréssel, egy olyan technikával, amelyet elsősorban az LDL aferézis területén használnak, kiválóan eliminálhatja mind az IgM, mind az IgG reaktivitást, valamint az olyan alapvető makromolekulákat, mint a klasszikus. kiegészíti a C1q kulcskomponenst. Ebben a kétközpontú, 2. fázisú kísérleti vizsgálatban (N=10) azt tervezzük, hogy értékeljük ennek az alternatív deszenzitizációs stratégiának a biztonságosságát és hatékonyságát az ABOi-KTX-ben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

- Háttér és tanulmányi célok

Az ABO-val nem kompatibilis élődonoros veseátültetés (ABOi-KTX) lehetőséget kínál a donorállomány kb. 30%-os bővítésére. Számos különböző deszenzitizációs protokollt mutattak be, amelyek lehetővé tették a sikeres transzplantációt a fő ABO gátak között. Ebben az összefüggésben az antitest-kiürítés aferézise jelenti a terápiás alappillért. Kimutatták, hogy két különböző technikai elv, a plazmaferezis és az ABO antigén-specifikus immunadszorpció kiváló rövid és középtávú eredményeket tesz lehetővé. Az immunadszorpció különös technikai előnye lehet az antitest-kiürüléssel kapcsolatos nagy szelektivitása, amely kizárja az alapvető plazmaösszetevők jelentős elvesztését, beleértve a véralvadási faktorokat és az albumint, még nagy plazmamennyiségek kezelése után is. Mindazonáltal az ABO-specifikus oszlopok (amelyek nem engedélyezettek újrafelhasználásra) használatához kapcsolódó magas kezelési költségek, és korlátozhatják széles körű klinikai alkalmazásukat.

A félszelektív immunadszorpciós technológiák hatékonysága az ABO antitest-kiürülés és a recipiens deszenzitizálás tekintetében kevésbé megalapozott. Elméletileg a protein-A-, GAM-peptid- vagy anti-Ig-alapú antitest-alapú adszorberek nem antigén-specifikus immunglobulin-kimerülése számos előnnyel járhat, mint például az újrafelhasználható ikeroszlopok használatával járó alacsonyabb kezelési költségek és a potenciális hogy egyidejűleg a HLA antigének elleni antitesteket is kimerítsék. Egy autoimmun betegségben szenvedő betegek bevonásával végzett randomizált, kontrollált keresztezett vizsgálatban bebizonyítottuk, hogy a szemi-szelektív immunadszorpció és a membránszűrés kombinációja hatékonyan csökkenti mind az ABO-specifikus IgM-et, mind az IgG-t, és jelentős hatással van a komplementszintre és a funkcionalitásra is (Eskandary). et al. 2014, Nephrology Dialysis Transplantation; www.clinicaltrials.gov, NCT01698736). Ebben a nem randomizált, nyitott, kontrollálatlan fázis II. multicentrikus (N=10) kísérleti tanulmányban azt vizsgáljuk, hogy a kombinált aferézis új koncepciója biztonságosan és hatékonyan alkalmazható-e az ABOi-KTX kontextusában.

- Recipiens deszenzitizálása

Négy héttel a tervezett transzplantáció előtt a betegek CD20 antitest rituximabot kapnak (357 mg/m2). Két héttel a kiindulási ABOi-KTX hármas immunszuppresszió megkezdése takrolimusz (minimális szint 12-15 ng/ml), mikofenolát-mofetil (napi 2 g) és szteroidok (napi 25 mg) alkalmazása. Az IL-2 receptor antitest baziliximabot (20 mg) közvetlenül a KTX előtt és négy nappal azután kell beadni. A kombinált aferézis kezeléseket (6-9) a transzplantáció előtt 1-2 héttel kezdik meg (egy hét, ha a kezdeti ABO-antitest-titer 1:512 alatt van, két hét, ha a kezdeti ABO-antitest-titer ≥1:512). Az ABO-specifikus immunadszorpciós oszlopok (Glycosorb® AB-oszlopok, Glycorex®, Lund, Svédország) helyett GAM-146 szintetikus peptid oszlopokat (Globaffin®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Németország) használunk. Az antitestek és a komplement elimináció optimalizálása érdekében minden második kezelés során egy membránszűrőt csatlakoztatnak az áramkörhöz (MONET®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Németország) [célzott transzplantáció előtti antitesttiterek:

Ha a céltiterek elérése nem lehetséges, a kezelést antigén-specifikus immunadszorpcióval lehet folytatni (5-9 sorozatos kezelés, beleértve egy közvetlenül a transzplantáció előtti kezelést). Ha ez a kezelés sem ér el kellően alacsony antitesttitert, a transzplantációt nem hajtják végre. Hypofibrinogenemia esetén (

- Transzplantáció utáni kezelés

A posztoperatív kezelés betartja a központ szabványát. Az ABO-antitest titereket hetente háromszor határozzuk meg a KTX utáni első hetekben, négy hét, három hónap és hat hónap után. Igény szerint kombinált aferézis csak akkor kerül végrehajtásra, ha a posztoperatív titerek a KTX utáni első héten >1:16-ra, vagy a második héten >1:32-re emelkednek, vagy antitest-mediált kilökődés esetén. Az átültetést követő 7-10. napon protokoll biopsziát végeznek. A valacyclovir és trimetoprim/szulfametoxazol profilaktikus kezelését hat hónapig végezzük. Ambulanciánkon rendszeresen látják majd a betegeket a központ szabványának megfelelően.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

4

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Division of Medicine III, Dpt. of Nephrology and Dialysis, Medical University Vienna

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Élődonor ABO-kompatibilis veseátültetésre való jogosultság a központ szabványa szerint
  • Életkor >18 év
  • Aláírt írásos beleegyezés
  • Negatív citotoxikus és áramlási citometrikus keresztillesztés

Kizárási kritériumok:

  • Kor
  • Nincs aláírt írásos beleegyezés
  • AB vércsoport (nincs izoagglutinin)
  • Terhes és szoptató nők
  • HLA-érzékeny betegek (pl. donor HLA antigénekkel szembeni antitestekkel rendelkező betegek)
  • Pozitív citotoxikus és áramlási citometrikus keresztillesztés
  • Súlyos véralvadási zavar, amely kizárja a membránszűrés vagy az immunadszorpció alkalmazását
  • Kezdeti szérum fibrinogén
  • IgA hiány
  • Bármilyen súlyos betegség (pl. súlyos fertőzés) kizárja az ABOi-KTX-et
  • Heparin intolerancia
  • Poliszulfon intolerancia
  • Részvétel bármely más beavatkozási kísérletben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kombinált aferézis
A betegeket szemiselktív immunadszorpcióval, membránszűréssel kombinálva kezelik
Eszköz: Kombinált aferézis
Szelektív immunadszorpció membránszűréssel kombinálva
Más nevek:
  • MONET
  • GLOBAFFIN

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az antitest-mediált kilökődés (AMR) előfordulása a transzplantációt követő három hónapon belül
Időkeret: Az első három hónap az átültetés után
Antitest által közvetített kilökődés a Banff 2013 kritériumai szerint
Az első három hónap az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Sikeres deszenzitizáció az ABOi transzplantációhoz
Időkeret: A transzplantáció napja
Az ABO antigén-specifikus IgG titerek csökkentése a
A transzplantáció napja
A vese működése
Időkeret: Az első hat hónap az átültetés után
A becsült GFR és szérum kreatinin pályák értékelése
Az első hat hónap az átültetés után
A sejtek elutasításának aránya
Időkeret: Az első hat hónap az átültetés után
A sejtkilökődés előfordulása Banff 2011 szövettani osztályozása szerint
Az első hat hónap az átültetés után
A graft túlélése
Időkeret: Az első hat hónap az átültetés után
A graftveszteséget az állandó dialízis szükségességeként határozzák meg
Az első hat hónap az átültetés után
A beteg túlélése
Időkeret: Az első hat hónap az átültetés után
A beteg első hat hónapon belüli halálát dokumentálni kell
Az első hat hónap az átültetés után
Az áramlási citometrikus ABO-specifikus IgM csökkentése
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
Az ABO-specifikus IgM százalékos csökkentésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
Az áramlási citometriás ABO-specifikus IgG csökkentése
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
Az ABO-specifikus IgG százalékos csökkenés hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
Az áramlási citometriás ABO-specifikus IgG III. alosztály csökkenése
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
Az ABO-specifikus IgG III. alosztály százalékos csökkentésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
Az ABO-specifikus IgM antitest-titerek csökkenése
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
Az ABO-specifikus IgM-titer csökkentésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
Az ABO-specifikus IgG antitest-titerek csökkenése
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
Az ABO-specifikus IgG titer csökkentésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A szérum IgM csökkentése
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A szérum IgM csökkentésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A szérum IgG csökkentése
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A szérum IgG csökkentésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A szérum IgG I-IV alosztályok csökkentése
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A szérum IgG I-IV alosztályának csökkentésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A klasszikus komplement kulcskomponensének csökkentése C1q
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A szérum C1q csökkentésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A C3 komplement komponens redukciója
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A szérum C3 csökkentésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A C4 komplement komponens redukciója
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A szérum C4 csökkentésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A komplement funkcionalitás csökkenése CH50 aktivitással értékelve
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A CH50 aktivitás csökkentésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A klasszikus komplement funkcionalitás csökkentése a Luminex HLA-single bead assay technológiával értékelve
Időkeret: Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
A klasszikus komplement funkcionalitás csökkenésének hatékonyságát a kiinduláskor, valamint minden aferézises kezelés előtt és után, valamint a transzplantáció után értékelik.
Aferézis előtti és utáni kezelés, valamint 1, 2, 4 hét és 3 és 6 hónappal a transzplantáció után
Késleltetett graft funkció
Időkeret: Első hét a transzplantáció után
A késleltetett graftfunkció előfordulási gyakoriságát a transzplantáció utáni első héten dialízisre szoruló betegek arányaként kell értékelni.
Első hét a transzplantáció után
Sebészeti szövődmények
Időkeret: Az átültetés utáni első hónap
A műtéti szövődmények, például vérzés, artériás/vénás graft trombózis előfordulását a transzplantációt követő első hónapban értékelik
Az átültetés utáni első hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical University of Vienna

Együttműködők

Elisabethinen Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Georg A Böhmig, MD, Medical University Vienna, Division of Medicine III, Dpt. of Nephrology and Dialysis

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. július 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 18.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. augusztus 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 22.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EK2123/2013

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel