ABO不適合移植のための複合アフェレーシス - パイロット研究

-背景と研究目的

ABO 不適合生体腎移植 (ABOi-KTX) は、ドナー プールを約 30% 拡大する可能性を提供します。 主要な ABO バリアを越えて移植を成功させるために、さまざまな異なる脱感作プロトコルが示されました。 この文脈では、抗体枯渇のためのアフェレーシスが治療の主力となります。 2 つの異なる技術原理、プラズマフェレーシスと ABO 抗原特異的免疫吸着は、優れた短期および中期の結果を可能にすることが示されました。 免疫吸着の特定の技術的利点は、抗体の枯渇に関する高い選択性であり、大量の血漿を処理した後でも、凝固因子やアルブミンなどの必須の血漿成分が大幅に失われることはありません。 それにもかかわらず、ABO 固有のカラム (再利用が承認されていない) の使用に伴う高い治療費は、広範な臨床応用を制限する可能性があります。

ABO 抗体の枯渇と受信者の脱感作に関する半選択的免疫吸着技術の効率はあまり確立されていません。 理論的には、プロテイン A、GAM ペプチド、または抗 Ig 抗体ベースの吸着剤を使用した非抗原特異的免疫グロブリンの除去は、再利用可能なツインカラムの使用に伴う処理コストの削減など、いくつかの利点をもたらす可能性があります。 HLA抗原に対する抗体も同時に枯渇させる。 自己免疫疾患の患者を含む無作為対照クロスオーバー研究では、半選択的免疫吸着と膜ろ過の組み合わせが ABO 特異的 IgM と IgG の両方を効率的に枯渇させ、補体レベルと機能にも大きな影響を与えることを実証できました (Eskandary et al. 2014, Nephrology Dialysis Transplantation; www.clinicaltrials.gov, NCT01698736)。 この無作為化されていない、オープンで制御されていない第II相多施設（N = 10）パイロット研究では、ABOi-KTXのコンテキストで組み合わせアフェレーシスの新しい概念を安全かつ効率的に適用できるかどうかを調査します.

- 受信者の脱感作

予定された移植の4週間前に、患者はCD20抗体リツキシマブ（357mg / m2）を受け取ります。 ABOi-KTXベースラインの2週間前に、タクロリムス（トラフレベル12〜15 ng / mL）、ミコフェノール酸モフェチル（毎日2g）、およびステロイド（毎日25mg）による三重免疫抑制が開始されます。 IL-2受容体抗体バシリキシマブ（20 mg）は、KTXの直前と4日後に投与されます。 併用アフェレーシス治療 (6-9) は、移植の 1 ～ 2 週間前に開始されます (最初の ABO 抗体価が 1:512 未満の場合は 1 週間、最初の ABO 抗体価が 1:512 以上の場合は 2 週間)。 ABO 特異的免疫吸着カラム (Glycosorb® AB-columns、Glycorex®、Lund、Sweden) の代わりに、GAM-146 合成ペプチドカラム (Globaffin®、Fresenius Medical Care、Bad Homburg、Germany) を使用します。 抗体と補体の除去を最適化するために、メンブレンフィルターを回路 (MONET®、Fresenius Medical Care、Bad Homburg、Germany) に 2 回目の治療中に接続します [ターゲット移植前抗体力価:

目標の力価に到達できない場合はいつでも、抗原特異的免疫吸着 (移植直前の 1 つを含む 5 ～ 9 回の連続治療) を使用して治療を続けることができます。 この治療でも十分に低い抗体価に達しない場合、移植は行われません。 低フィブリノゲン血症の場合（

- 移植後の管理

術後管理はセンター基準に準じます。 ABO抗体価は、KTX後の最初の数週間、4週間後、3か月後、および6か月後に週3回決定されます。 オンデマンドの複合アフェレーシスは、術後力価が最初の週に >1:16 に上昇した場合、または KTX 後の第 2 週に >1:32 に上昇した場合、または抗体媒介性拒絶反応の場合にのみ実行されます。 プロトコル生検は、移植後 7 ~ 10 日目に実行されます。 バラシクロビルとトリメトプリム/スルファメトキサゾールによる予防治療を6か月間実施します。 患者は、センターの基準に従って、当院の外来診療所で定期的に診察されます。