Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistetty afereesi ABO:n kanssa yhteensopimatonta transplantaatiota varten – pilottitutkimus

maanantai 22. elokuuta 2022 päivittänyt: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Seksektiivinen immunoadsorptio ja kalvosuodatus herkkyyden poistamiseksi ABO-yhteensopimattomassa munuaissiirrossa - vaiheen 2 pilottitutkimus

Vastaanottajan desensitisaatio on edellytys onnistuneelle ABO-yhteensopimattomalle munuaisensiirrolle (ABOi-KTX). Julkaistut herkkyyspoistoprotokollat ​​sisältävät yleensä plasmafereesin tai selektiivisen (esim. antigeenispesifinen) immunoadsorptio (IA) sekä erilliset immunomodulatoriset toimenpiteet (esim. CD20-vasta-aine rituksimabi). Selektiivinen IA edustaa tehokasta mutta kustannusintensiivistä hoitoa. Vaihtoehtona voisi olla puoliselektiivisen (ei-antigeenispesifisen) IA:n käyttö. Vaikka puoliselektiivinen IA on erittäin tehokas ABO-spesifisen IgG:n poistamisessa, se voi vaikuttaa vain marginaalisesti ABO-spesifisen IgM:n tasoihin, mikä saattaa - tämän Ig-luokan voimakkaan komplementtiaktivointipotentiaalin vuoksi - aiheuttaa mahdollisen (hyper)akuutin riskin. vasta-ainevälitteinen hyljintä (Wahrmann et al. 2012, Nephrol Dial Transplant). Satunnaistetussa crossover-tutkimuksessa (Eskandary et al. 2014, Nephrol Dial Transplant; www.clinicaltrials.gov, NCT01698736) olemme äskettäin osoittaneet, että puoliselektiivisen IA:n yhdistelmä kalvosuodatuksen kanssa, joka on ensisijaisesti LDL-afereesin alalla käytetty tekniikka, voi saada aikaan erinomaisen sekä IgM- että IgG-reaktiivisuuksien sekä olennaisten makromolekyylien, kuten klassisen täydentää avainkomponenttia C1q. Tässä kahden keskuksen vaiheen 2 pilottitutkimuksessa (N = 10) aiomme arvioida tämän vaihtoehtoisen herkkyydenpoistostrategian turvallisuutta ja tehoa ABOi-KTX:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

- Tausta ja opiskelutavoitteet

ABO-yhteensopimaton elävän luovuttajan munuaissiirto (ABOi-KTX) tarjoaa mahdollisuuden laajentaa luovuttajapoolia noin 30 %. Useiden erilaisten herkkyyttä vähentävien protokollien osoitettiin mahdollistavan onnistuneen transplantaation tärkeimpien ABO-esteiden yli. Tässä yhteydessä afereesi vasta-aineiden ehtymistä varten edustaa terapeuttista peruspilaria. Kahden erillisen teknisen periaatteen, plasmafereesin ja ABO-antigeenispesifisen immunoadsorption, osoitettiin mahdollistavan erinomaiset lyhyen ja keskipitkän aikavälin tulokset. Immunoadsorption erityinen tekninen etu voi olla sen korkea selektiivisyys vasta-aineiden ehtymisen suhteen, mikä estää plasman olennaisten aineosien, mukaan lukien hyytymistekijöiden ja albumiinin, suuren menetyksen jopa suurten plasmatilavuuksien käsittelyn jälkeen. Siitä huolimatta korkeat hoitokustannukset, jotka liittyvät ABO-spesifisten kolonnien (jotka ei ole hyväksytty uudelleenkäyttöön) käyttöön, voivat rajoittaa niiden laajaa kliinistä käyttöä.

Puoliselektiivisten immunoadsorptiotekniikoiden tehokkuus ABO-vasta-aineiden ehtymisen ja vastaanottajan herkkyyden vähentämisen suhteen on vähemmän vakiintunut. Teoreettisesti ei-antigeenispesifinen immunoglobuliinin väheneminen käyttämällä proteiini A-, GAM-peptidi- tai anti-Ig-vasta-ainepohjaisia ​​adsorboijia voisi tuoda useita etuja, kuten alhaisemmat hoitokustannukset, jotka liittyvät uudelleenkäytettävien kaksoiskolonnien käyttöön, ja mahdolliset vähentää samanaikaisesti myös HLA-antigeenien vasta-aineita. Satunnaistetussa kontrolloidussa crossover-tutkimuksessa, johon osallistui autoimmuunisairautta sairastavia potilaita, pystyimme osoittamaan, että puoliselektiivisen immunoadsorption ja kalvosuodatuksen yhdistelmä voi tehokkaasti poistaa sekä ABO-spesifisen IgM:n että IgG:n ja sillä on myös merkittävä vaikutus komplementin tasoihin ja toimivuuteen (Eskandary et al. 2014, Nephrology Dialysis Transplantation; www.clinicaltrials.gov, NCT01698736). Tässä ei-satunnaistetussa, avoimessa, kontrolloimattomassa vaiheen II monikeskustutkimuksessa (N=10) tutkimme, voidaanko uutta yhdistetyn afereesikonseptiamme soveltaa turvallisesti ja tehokkaasti ABOi-KTX:n yhteydessä.

- Vastaanottajan herkkyys

Neljä viikkoa ennen suunniteltua elinsiirtoa potilaat saavat CD20-vasta-ainerituksimabia (357 mg/m2). Kaksi viikkoa ennen ABOi-KTX:n lähtötasoa aloitetaan kolminkertainen immunosuppressio takrolimuusilla (minimitaso 12-15 ng/ml), mykofenolaattimofetiililla (2 g päivässä) ja steroideilla (25 mg päivässä). IL-2-reseptorivasta-ainebasiliksimabia (20 mg) annetaan suoraan ennen KTX:ää ja neljä päivää sen jälkeen. Yhdistetyt afereesihoidot (6-9) aloitetaan 1-2 viikkoa ennen transplantaatiota (Yksi viikko, jos ABO-vasta-ainetiitterit ovat alle 1:512, kaksi viikkoa, jos ABO-vasta-ainetiitterit ovat ≥1:512). ABO-spesifisten immunoadsorptiokolonnien (Glycosorb® AB-kolonnit, Glycorex®, Lund, Ruotsi) sijasta käytämme synteettisiä GAM-146-peptidikolonneja (Globaffin®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Saksa). Vasta-aineiden ja komplementin eliminaation optimoimiseksi kalvosuodatin kytketään piiriin (MONET®, Fresenius Medical Care, Bad Homburg, Saksa) joka toisen hoidon aikana [kohdennettu siirtoa edeltävät vasta-ainetiitterit:

Aina kun tavoitetiittereiden saavuttaminen ei ole mahdollista, hoitoa voidaan jatkaa käyttämällä antigeenispesifistä immunoadsorptiota (5-9 sarjahoitoa, mukaan lukien yksi välittömästi ennen siirtoa). Jos tämäkään hoito ei saavuta riittävän alhaisia ​​vasta-ainetiittereitä, siirtoa ei suoriteta. Jos kyseessä on hypofibrinogenemia (

- Elinsiirron jälkeinen hoito

Leikkauksen jälkeisessä hoidossa noudatetaan keskusstandardia. ABO-vasta-ainetiitterit määritetään kolmesti viikossa ensimmäisten viikkojen aikana KTX:n jälkeen, neljän viikon, kolmen kuukauden ja kuuden kuukauden kuluttua. On-demand yhdistetty afereesi suoritetaan vain, jos leikkauksen jälkeiset tiitterit nousevat >1:16:een ensimmäisen viikon aikana tai >1:32:een toisen viikon aikana KTX:n jälkeen, tai jos kyseessä on vasta-ainevälitteinen hyljintä. Protokollabiopsia suoritetaan 7.-10. päivänä transplantaation jälkeen. Ennaltaehkäisevä hoito valasykloviirilla ja trimetopriimillä/sulfametoksatsolilla suoritetaan kuuden kuukauden ajan. Potilaita vastaanotetaan säännöllisesti poliklinikallamme keskusstandardin mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Division of Medicine III, Dpt. of Nephrology and Dialysis, Medical University Vienna

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kelpoisuus elävän luovuttajan ABO-yhteensopimattomaan munuaisensiirtoon keskusstandardin mukaan
  • Ikä > 18 vuotta
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Negatiivinen sytotoksinen ja virtaussytometrinen ristisovitus

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä
  • Ei allekirjoitettua kirjallista suostumusta
  • Veriryhmä AB (ei isoagglutiniinia)
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset
  • HLA-herkistyneet potilaat (esim. potilaat, joilla on valmiiksi muodostuneita vasta-aineita luovuttajan HLA-antigeenejä vastaan)
  • Positiivinen sytotoksinen ja virtaussytometrinen ristisovitus
  • Vaikea veren hyytymishäiriö, joka estää kalvosuodatuksen tai immunoadsorption käytön
  • Ensimmäinen seerumin fibrinogeeni
  • IgA-puutos
  • Mikä tahansa vakava sairaus (esim. vakava infektio), joka sulkee pois ABOi-KTX:n
  • Hepariini-intoleranssi
  • Polysulfoni-intoleranssi
  • Osallistuminen muihin interventiokokeisiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yhdistetty afereesi
Potilaita hoidetaan semiselektiivisellä immunoadsorptiolla yhdistettynä kalvosuodatukseen
Laite: Yhdistetty afereesi
Selektiivinen immunoadsorptio yhdistettynä kalvosuodatukseen
Muut nimet:
  • MONET
  • GLOBAFFIN

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion (AMR) ilmaantuvuus kolmen kuukauden sisällä transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäiset kolme kuukautta siirron jälkeen
Vasta-ainevälitteinen hylkiminen Banff 2013 -kriteerien mukaan
Ensimmäiset kolme kuukautta siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Onnistunut desensibilisaatio ABOi-siirtoa varten
Aikaikkuna: Elinsiirron päivä
ABO-antigeenispesifisten IgG-tiitterien alentaminen tasolle
Elinsiirron päivä
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: Ensimmäiset kuusi kuukautta siirron jälkeen
Arvioitujen GFR- ja seerumin kreatiniiniratojen arviointi
Ensimmäiset kuusi kuukautta siirron jälkeen
Solujen hylkimisnopeus
Aikaikkuna: Ensimmäiset kuusi kuukautta siirron jälkeen
Solujen hylkimisreaktion ilmaantuvuus Banff 2011 histologisen luokituksen mukaan
Ensimmäiset kuusi kuukautta siirron jälkeen
Siirteen selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäiset kuusi kuukautta siirron jälkeen
Siirteen menetys määritetään pysyvän dialyysin tarpeen mukaan
Ensimmäiset kuusi kuukautta siirron jälkeen
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäiset kuusi kuukautta siirron jälkeen
Potilaan kuolema ensimmäisen kuuden kuukauden aikana dokumentoidaan
Ensimmäiset kuusi kuukautta siirron jälkeen
Virtaussytometrisen ABO-spesifisen IgM:n väheneminen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
ABO-spesifisen IgM:n prosentuaalisen vähennyksen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Virtaussytometrisen ABO-spesifisen IgG:n väheneminen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
ABO-spesifisen IgG:n prosentuaalisen vähennyksen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Virtaussytometrisen ABO-spesifisen IgG-alaluokan III väheneminen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
ABO-spesifisen IgG-alaluokan III prosentuaalisen vähennyksen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
ABO-spesifisten IgM-vasta-ainetiitterien lasku
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
ABO-spesifisen IgM-tiitterin alenemisen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
ABO-spesifisten IgG-vasta-ainetiitterien lasku
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
ABO-spesifisen IgG-tiitterin alenemisen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Seerumin IgM:n väheneminen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Seerumin IgM:n vähentämisen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Seerumin IgG:n väheneminen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Seerumin IgG:n vähentämisen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Seerumin IgG-alaluokkien I-IV vähentäminen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Seerumin IgG-alaluokan I-IV vähentämisen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Klassisen komplementin avainkomponentin C1q vähentäminen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Seerumin C1q-arvon alenemisen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Komplementtikomponentin C3 vähentäminen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Seerumin C3:n vähentämisen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Komplementtikomponentin C4 vähentäminen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Seerumin C4:n vähentämisen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Komplementin toiminnallisuuden väheneminen CH50-aktiivisuudella arvioituna
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
CH50-aktiivisuuden vähentämisen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Klassisen komplementin toiminnallisuuden väheneminen Luminex HLA-single bead -määritystekniikalla arvioituna
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Klassisen komplementin toiminnallisuuden vähenemisen tehokkuus arvioidaan lähtötilanteessa sekä ennen ja jälkeen jokaista afereesihoitoa ja transplantaation jälkeen.
Ennen ja jälkeen afereesihoitoa ja 1, 2, 4 viikkoa ja 3 ja 6 kuukautta transplantaation jälkeen
Viivästynyt siirtotoiminto
Aikaikkuna: Ensimmäinen viikko siirron jälkeen
Siirteen toiminnan viivästymisen ilmaantuvuus arvioidaan dialyysin tarpeessa olevien potilaiden määränä ensimmäisen elinsiirron jälkeisen viikon aikana
Ensimmäinen viikko siirron jälkeen
Kirurgiset komplikaatiot
Aikaikkuna: Ensimmäinen kuukausi siirron jälkeen
Kirurgisten komplikaatioiden, kuten verenvuodon, valtimo-/laskimosiirteen tromboosi, ilmaantuvuus arvioidaan ensimmäisen kuukauden aikana transplantaation jälkeen
Ensimmäinen kuukausi siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical University of Vienna

Yhteistyökumppanit

Elisabethinen Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Georg A Böhmig, MD, Medical University Vienna, Division of Medicine III, Dpt. of Nephrology and Dialysis

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 31. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 22. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 24. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EK2123/2013

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Yhdistetty afereesi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Serbia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa