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基于吡嗪酰胺分子药敏结果优化耐多药结核病治疗方案

2014年4月21日 更新者：Wen-hong Zhang、Huashan Hospital
耐多药结核病（MDR-TB）治疗难度大，对结核病防治工作提出了巨大挑战。 最近证明吡嗪酰胺可以缩短疗程并促进杆菌清除。 2011年，WHO推荐在耐多药结核病的整个治疗过程中使用吡嗪酰胺。 然而，吡嗪酰胺药敏试验尚未广泛应用于临床。 传统的测试既费时又不可靠。 相反，用分子方法检测 pncA 和 rpsA 突变可以提供吡嗪酰胺敏感性的快速结果。 本研究的目的是评估引入吡嗪酰胺敏感性分子检测在优化耐多药结核病治疗方案中的有效性。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 3 期、开放标记的前瞻性队列研究，旨在评估吡嗪酰胺敏感性的分子检测在优化耐多药结核病治疗方案中的作用。 约100名参与者将进行pncA和rpsA突变的分子检测，并根据药敏结果分为吡嗪酰胺敏感对照组和吡嗪酰胺耐药组。 对于吡嗪酰胺敏感组，该方案包含六个月的吡嗪酰胺、阿米卡星、左氧氟沙星和丙硫异烟胺化疗，然后是六个月的吡嗪酰胺、左氧氟沙星、克拉霉素和丙硫异烟胺化疗。 对于吡嗪酰胺耐药组，方案包括使用异烟肼、阿米卡星、左氧氟沙星和丙硫异烟胺进行 6 个月的化疗，然后使用异烟肼、左氧氟沙星、克拉霉素和丙硫异烟胺进行 18 个月的化疗。

参与者将在治疗开始后长达 24 个月内接受随访。 主要结果是痰培养转化和不良事件。 将进行的安全评估包括常规实验室测试、血糖、听力、生命体征、心电图、不良事件报告、身体检查和 X 射线检查。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

100

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国
        • 招聘中
        • Chongqing Pulmonary Hospital
        • 接触：
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • 招聘中
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou、Jiangsu、中国
      • Wuxi、Jiangsu、中国
        • 招聘中
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • 接触：
    • Xinjiang
      • Urumqi、Xinjiang、中国
        • 主动，不招人
        • Xinjiang Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 主动，不招人
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Huzhou、Zhejiang、中国
      • Taizhou、Zhejiang、中国
        • 主动，不招人
        • Wenling No.1 People's Hospital
      • Wenzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Ruian People's Hospital
        • 接触：
      • Zhuji、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 诊断为活动性结核病的患者
  • 结核病涂片阳性和痰培养阳性的患者
  • 活动性肺结核病史小于 3 年
  • 既往抗结核治疗少于 2 次
  • 患者应在充分了解本研究的风险、时间安排、药物特点后自愿参加研究并愿意签署知情同意书。
  • 耐多药结核病被定义为对以下两种药物的耐药性：异烟肼和利福平。
  • 广泛耐药（XDR-TB）定义为对任何氟喹诺酮类药物和三种二线抗结核注射剂（卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素）中的任何一种耐药。
  • 该研究招募了 MDR-TB 受试者并排除了 XDR-TB 受试者。 如果耐多药结核病受试者也对氟喹诺酮类药物或卷曲霉素（卡那霉素、阿米卡星）具有耐药性，则该受试者作为广泛耐药结核病前患者被纳入研究。

排除标准：

  • 已知对本研究中的药物过敏或不耐受
  • 肝损害（肝性脑病；腹水；凝血酶原时间比正常对照组延长2秒；血胆红素高于正常范围上限3倍）
  • 血小板 <150x109 / L，WBC < 3x109 / L。
  • 心电图异常（男性患者QT间期延长超过430ms，女性患者QT间期延长超过450ms）
  • 血清肌酐高于上限1.5倍
  • 空腹血糖高于 8.0 mmol/L
  • 服用影响本研究药物结果的药物治疗的患者
  • Karnofsky评分<50%（见附录）
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 艾滋病毒阳性
  • 最近三个月参加过其他临床试验
  • 精神疾病和严重神经症患者
  • 依从性差的患者
  • 研究医师认为不适合本研究的任何特殊情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：吡嗪酰胺灵敏比较仪

含有吡嗪酰胺的方案：方案 B1 - 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto

  • 用吡嗪酰胺、阿米卡星、左氧氟沙星、克拉霉素和丙硫异烟胺进行六个月的化疗，然后
  • 六个月的吡嗪酰胺、左氧氟沙星、克拉霉素和丙硫异烟胺
药品：含有吡嗪酰胺的方案
吡嗪酰胺 33-50kg 1000-1750 mg 每天，51-70kg 1750-2000 每天，>70kg 2000-2500mg 每天 阿米卡星 600mg 每天 左氧氟沙星 33-70kg 750 mg 每天，>70kg 1000 mg 每天 克拉霉素 33-50kg 500 mg 每天，>5 0公斤每天 1000 mg 丙硫异烟胺 33-50kg 每天 500 mg，每天 51-70kg 750，>70kg 每天 1000 mg 所有治疗每天进行，持续时间长达 12 个月，具体取决于治疗组。
实验性的：耐吡嗪酰胺比较器

不含吡嗪酰胺的方案：方案 B2 - 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto

  • 用异烟肼、阿米卡星、左氧氟沙星、克拉霉素和丙硫异烟胺进行六个月的化疗，然后
  • 十八个月的异烟肼、左氧氟沙星、克拉霉素和丙硫异烟胺
药品：不含吡嗪酰胺的方案
异烟肼 600 毫克每天 阿米卡星 600 毫克每天 左氧氟沙星 33-70 公斤 750 毫克每天，>70 公斤 1000 毫克每天 克拉霉素 33-50 公斤 500 毫克每天，>50 公斤 1000 毫克每天 丙硫异烟胺 33-50 公斤 500 毫克每天，51-70 公斤 750 每天，>70 公斤 1000毫克每天 所有治疗每天进行一次，持续时间长达 18 个月，具体取决于治疗组。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
痰培养转阴的中位时间
大体时间：24个月
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗成功率
大体时间：24个月

治疗成功定义为：

  1. 在过去 12 个月的治疗中，参与者至少有 5 次痰培养阴性，间隔至少 30 天。
  2. 在治疗的最后 12 个月中，参与者只有一次痰培养呈阳性，随后至少连续 3 次痰培养呈阴性，间隔至少 30 天，且症状没有进展。
  3. 参与者完成治疗，但可用的培养结果少于 5 个。
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Huashan Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Wenhong Zhang, PhD,MD、Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
  • 首席研究员：Ying Zhang, PhD、Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年4月1日

初级完成 (预期的)

2016年4月1日

研究完成 (预期的)

2016年4月1日

研究注册日期

首次提交

2014年4月21日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月21日

首次发布 (估计)

2014年4月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年4月21日

最后验证

2014年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KY2013-260
  • 2013ZX10003008-003 (其他赠款/资助编号：National Major Science and Technology Special Project)

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