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Otimização do regime de tratamento de MDR-TB com base nos resultados moleculares de suscetibilidade a drogas da pirazinamida

21 de abril de 2014 atualizado por: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
A tuberculose multirresistente (MDR-TB) é difícil de tratar e representa um grande desafio para o programa de controle da TB. Foi comprovado recentemente que a pirazinamida pode encurtar o curso do tratamento e facilitar a eliminação dos bacilos. Em 2011, a OMS recomendou o uso de pirazinamida durante todo o tratamento para TB-MDR. No entanto, o teste de sensibilidade à pirazinamida não tem sido amplamente utilizado na clínica. E o teste convencional é demorado e não confiável. Em contraste, a detecção de mutações pncA e rpsA com métodos moleculares pode fornecer resultados rápidos de suscetibilidade à pirazinamida. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da introdução do teste molecular de suscetibilidade à pirazinamida na otimização do regime de tratamento da TB-MDR.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de coorte prospectivo de fase 3, aberto, para avaliar o teste molecular da suscetibilidade à pirazinamida na otimização do regime de tratamento de MDR-TB. Aproximadamente 100 participantes receberão a detecção molecular de mutações pncA e rpsA e serão divididos em grupo de comparação sensível à pirazinamida e grupo resistente à pirazinamida com base nos resultados de suscetibilidade. Para o grupo sensível à pirazinamida, o regime contém seis meses de quimioterapia com pirazinamida, amicacina, levofloxacina e protionamida, seguidos de seis meses de pirazinamida, levofloxacina, claritromicina e protionamida. Para o grupo resistente à pirazinamida, o regime contém seis meses de quimioterapia com isoniazida, amicacina, levofloxacina mais protionamida, seguidos por dezoito meses de isoniazida, levofloxacina, claritromicina e protionamida.

Os participantes serão acompanhados até 24 meses após o início do tratamento. O desfecho primário é a conversão da cultura de escarro e os eventos adversos. As avaliações de segurança que serão realizadas são os exames laboratoriais de rotina, glicemia, audição, sinais vitais, ECG, relato de eventos adversos, exames físicos e radiografias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Recrutamento
        • Chongqing Pulmonary Hospital
        • Contato:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China
      • Wuxi, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Contato:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, China
        • Ativo, não recrutando
        • Xinjiang Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Ativo, não recrutando
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Huzhou, Zhejiang, China
      • Taizhou, Zhejiang, China
        • Ativo, não recrutando
        • Wenling No.1 People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Ruian People's Hospital
        • Contato:
      • Zhuji, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes diagnosticados com tuberculose ativa
  • Pacientes com baciloscopia positiva e cultura de escarro positiva para tuberculose
  • História de tuberculose ativa há menos de 3 anos
  • Com menos de 2 vezes de terapia antituberculosa anterior
  • Os pacientes devem entrar voluntariamente no estudo e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento após pleno conhecimento dos riscos, cronograma e características do medicamento deste estudo.
  • MDR-TB é definida como resistência às duas drogas a seguir: Isoniazida e Rifampicina.
  • Extensivamente resistente a drogas (XDR-TB) é definida como resistência a qualquer fluoroquinolonas e qualquer uma das três injeções antituberculosas de segunda linha (capreomicina, canamicina, amicacina)
  • O estudo inscreveu indivíduos MDR-TB e excluiu indivíduos XDR-TB. Se os indivíduos com TB-MDR também forem resistentes a fluorquinolonas ou capreomicina (canamicina, amicacina), os indivíduos serão incluídos no estudo como pacientes com TB pré-XDR.

Critério de exclusão:

  • Alergia ou intolerância conhecida aos medicamentos deste estudo
  • Dano hepático (encefalopatia hepática; ascite; tempo de protrombina prolongado em 2 segundos em comparação com controles normais; bilirrubina sanguínea 3 vezes maior que o limite superior da faixa normal)
  • Plaquetas <150x109 / L, GB < 3x109 / L.
  • ECG anormal (pacientes do sexo masculino com intervalo QT prolongado superior a 430ms, pacientes do sexo feminino com intervalo QT prolongado superior a 450ms)
  • Creatinina sérica 1,5 vezes superior ao limite superior
  • Glicemia em jejum superior a 8,0 mmol/L
  • Pacientes que estão tomando medicamentos que afetam os resultados dos medicamentos neste estudo
  • Pontuação de Karnofsky <50% (ver apêndice)
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • HIV positivo
  • Participar de outros ensaios clínicos nos últimos três meses
  • Pacientes com doença mental e neurose grave
  • Pacientes com baixa adesão
  • Quaisquer circunstâncias especiais nas quais os médicos da pesquisa acreditam que não sejam adequadas para este estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Comparador Sensível à Pirazinamida

Esquema contendo pirazinamida: Regime B1 - 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto

  • Seis meses de quimioterapia com pirazinamida, amicacina, levofloxacina, claritromicina e protionamida, seguidos de
  • Seis meses de pirazinamida, levofloxacina, claritromicina e protionamida
Medicamento: Regime contendo pirazinamida
Pirazinamida 33-50kg 1000-1750 mg por dia, 51-70kg 1750-2000 por dia, >70kg 2000-2500mg por dia Amicacina 600mg por dia Levofloxacina 33-70kg 750 mg por dia, >70kg 1000 mg por dia Claritromicina 33-50kg 500 mg por dia, >50kg 1000 mg por dia Protionamida 33-50kg 500 mg por dia, 51-70kg 750 por dia, >70kg 1000 mg por dia Todo o tratamento é tomado diariamente, durante um período de até 12 meses, dependendo do braço de tratamento.
Experimental: Comparador resistente à pirazinamida

Regime sem pirazinamida: Regime B2 - 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto

  • Seis meses de quimioterapia com isoniazida, amicacina, levofloxacina, claritromicina e protionamida, seguidos de
  • Dezoito meses de Isoniazida, Levofloxacina, Claritromicina e Protionamida
Medicamento: Regime sem pirazinamida
Isoniazida 600mg ao dia Amicacina 600mg ao dia Levofloxacino 33-70kg 750 mg ao dia, >70kg 1000 mg ao dia Claritromicina 33-50kg 500 mg ao dia, >50kg 1000 mg ao dia Protionamida 33-50kg 500 mg ao dia, 51-70kg 750 ao dia, >70kg 1000 mg diariamente Todo o tratamento é administrado diariamente, por um período de até 18 meses, dependendo do braço de tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
O tempo médio para a conversão da cultura de escarro
Prazo: 24 meses
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A porcentagem de sucesso do tratamento
Prazo: 24 meses

O sucesso do tratamento é definido como:

  1. Durante os últimos 12 meses de tratamento, os participantes tiveram pelo menos 5 culturas de escarro negativas com pelo menos 30 dias de intervalo.
  2. Durante os últimos 12 meses de tratamento, os participantes tiveram apenas uma cultura de escarro positiva, seguida de pelo menos 3 culturas de escarro negativas consecutivas com pelo menos 30 dias de intervalo, sem progressão dos sintomas.
  3. Os participantes completam o tratamento, mas menos de 5 resultados de cultura estão disponíveis.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Huashan Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
  • Investigador principal: Ying Zhang, PhD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de abril de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

23 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

23 de abril de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2014

Última verificação

1 de abril de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KY2013-260
  • 2013ZX10003008-003 (Número de outro subsídio/financiamento: National Major Science and Technology Special Project)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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