Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Optimización del régimen de tratamiento de la TB-MDR basado en los resultados de susceptibilidad molecular a fármacos de la pirazinamida

21 de abril de 2014 actualizado por: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
La tuberculosis resistente a múltiples fármacos (MDR-TB) es difícil de tratar y plantea un gran desafío para el programa de control de la TB. Recientemente se ha demostrado que la pirazinamida puede acortar el curso del tratamiento y facilitar la eliminación de bacilos. En 2011, la OMS recomendó el uso de pirazinamida durante todo el curso del tratamiento de la TB-MDR. Sin embargo, las pruebas de susceptibilidad a la pirazinamida no se han utilizado ampliamente en la práctica clínica. Y las pruebas convencionales consumen mucho tiempo y no son confiables. Por el contrario, la detección de mutaciones pncA y rpsA con métodos moleculares puede proporcionar resultados rápidos de susceptibilidad a la pirazinamida. El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de la introducción de pruebas moleculares de susceptibilidad a la pirazinamida para optimizar el régimen de tratamiento de la TB-MDR.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de cohorte prospectivo, abierto y de fase 3 para evaluar las pruebas moleculares de susceptibilidad a la pirazinamida para optimizar el régimen de tratamiento de la TB-MDR. Aproximadamente 100 participantes recibirán la detección molecular de mutaciones pncA y rpsA y se dividirán en el grupo de comparación sensible a la pirazinamida y el grupo resistente a la pirazinamida en función de los resultados de susceptibilidad. Para el grupo sensible a la pirazinamida, el régimen contiene seis meses de quimioterapia con pirazinamida, amikacina, levofloxacina y protionamida, seguida de seis meses de pirazinamida, levofloxacina, claritromicina y protionamida. Para el grupo resistente a la pirazinamida, el régimen contiene seis meses de quimioterapia con isoniazida, amikacina, levofloxacina y protionamida, seguidos de dieciocho meses de isoniazida, levofloxacina, claritromicina y protionamida.

Los participantes serán seguidos hasta 24 meses después del inicio del tratamiento. El resultado primario es la conversión del cultivo de esputo y los eventos adversos. Las evaluaciones de seguridad que se realizarán son las pruebas de laboratorio de rutina, glucosa en sangre, audición, signos vitales, ECG, reporte de eventos adversos, exámenes físicos y radiografías.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

100

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Chongqing Pulmonary Hospital
        • Contacto:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Contacto:
      • Wuxi, Jiangsu, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Fifth People's Hospital of Wuxi
        • Contacto:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Porcelana
        • Activo, no reclutando
        • Xinjiang Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Activo, no reclutando
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Huzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The Affiliated Hospital of Luzhou Medical College
        • Contacto:
      • Taizhou, Zhejiang, Porcelana
        • Activo, no reclutando
        • Wenling No.1 People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Ruian People's Hospital
        • Contacto:
      • Zhuji, Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que son diagnosticados con tuberculosis activa
  • Pacientes con baciloscopía positiva y cultivo de esputo positivo para tuberculosis
  • Historia de tuberculosis activa menos de 3 años
  • Con menos de 2 tiempos de terapia antituberculosa previa
  • Los pacientes deben ingresar voluntariamente al estudio y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento después de conocer completamente los riesgos, el cronograma y las características del fármaco de este estudio.
  • La TB-MDR se define como la resistencia a los siguientes dos fármacos: isoniazida y rifampicina.
  • Extremadamente resistente a los medicamentos (XDR-TB) se define como la resistencia a cualquier fluoroquinolona y cualquiera de las tres inyecciones antituberculosas de segunda línea (capreomicina, kanamicina, amikacina)
  • El estudio inscribió sujetos con TB-MDR y excluyó sujetos con TB-XDR. Si los sujetos con TB-MDR también son resistentes a las fluoroquinolonas o la capreomicina (kanamicina, amikacina), los sujetos se incluyen en el estudio como pacientes con TB pre-XDR.

Criterio de exclusión:

  • Alergia o intolerancia conocida a los medicamentos de este estudio
  • Daño hepático (encefalopatía hepática; ascitis; tiempo de protrombina prolongado 2 segundos en comparación con los controles normales; bilirrubina en sangre 3 veces mayor que el límite superior del rango normal)
  • Plaquetas <150x109/L, WBC <3x109/L.
  • ECG anormal (pacientes masculinos con intervalo QT prolongado superior a 430 ms, pacientes femeninos con intervalo QT prolongado superior a 450 ms)
  • Creatinina sérica 1,5 veces superior al límite superior
  • Glucosa en sangre en ayunas superior a 8,0 mmol/L
  • Pacientes que toman medicamentos que afectan los resultados de los medicamentos en este estudio.
  • Puntuación de Karnofsky <50% (ver apéndice)
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • VIH positivo
  • Participar en otros ensayos clínicos en los últimos tres meses
  • Pacientes con enfermedad mental y neurosis severa
  • Pacientes que tienen cumplimientos deficientes
  • Cualquier circunstancia especial en la que los médicos investigadores crean que no es adecuado para este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Comparador sensible a la pirazinamida

Régimen que contiene pirazinamida: Régimen B1 - 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto

  • Seis meses de quimioterapia con pirazinamida, amikacina, levofloxacina, claritromicina, más protionamida, seguida de
  • Seis meses de pirazinamida, levofloxacina, claritromicina y protionamida
Droga: Régimen que contiene pirazinamida
Pirazinamida 33-50 kg 1000-1750 mg diarios, 51-70 kg 1750-2000 diarios, >70 kg 2000-2500 mg diarios Amikacina 600 mg diarios Levofloxacino 33-70 kg 750 mg diarios, >70 kg 1000 mg diarios Claritromicina 33-50 kg 500 mg diarios, >50 kg 1000 mg diarios Protionamida 33-50 kg 500 mg diarios, 51-70 kg 750 diarios, >70 kg 1000 mg diarios Todo el tratamiento se toma diariamente, por una duración de hasta 12 meses dependiendo del brazo de tratamiento.
Experimental: Comparador resistente a la pirazinamida

Régimen sin pirazinamida: Régimen B2 - 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto

  • Seis meses de quimioterapia con isoniazida, amikacina, levofloxacina, claritromicina y protionamida, seguida de
  • Dieciocho meses de isoniazida, levofloxacina, claritromicina y protionamida
Droga: Régimen sin pirazinamida
Isoniazida 600 mg al día Amikacina 600 mg al día Levofloxacina 33-70 kg 750 mg al día, >70 kg 1000 mg al día Claritromicina 33-50 kg 500 mg al día, >50 kg 1000 mg al día Protionamida 33-50 kg 500 mg al día, 51-70 kg 750 al día, >70 kg 1000 mg diariamente Todo el tratamiento se toma diariamente, por una duración de hasta 18 meses dependiendo del brazo de tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La mediana del tiempo para la conversión del cultivo de esputo
Periodo de tiempo: 24 meses
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El porcentaje de éxito del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses

El éxito del tratamiento se define como:

  1. Durante los últimos 12 meses de tratamiento, los participantes tienen al menos 5 cultivos de esputo negativos tomados con al menos 30 días de diferencia.
  2. Durante los últimos 12 meses de tratamiento, los participantes tienen solo un cultivo de esputo positivo, seguido de al menos 3 cultivos de esputo negativos consecutivos tomados con al menos 30 días de diferencia, sin progresión de los síntomas.
  3. Los participantes completan el tratamiento, pero hay menos de 5 resultados de cultivo disponibles.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Huashan Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
  • Investigador principal: Ying Zhang, PhD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2016

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de abril de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de abril de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2014

Última verificación

1 de abril de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KY2013-260
  • 2013ZX10003008-003 (Otro número de subvención/financiamiento: National Major Science and Technology Special Project)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tuberculosis resistente a múltiples fármacos

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Costa Rica

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir