Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizace léčebného režimu MDR-TB na základě výsledků molekulární citlivosti pyrazinamidu

21. dubna 2014 aktualizováno: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Multirezistentní tuberkulóza (MDR-TB) se obtížně léčí a představuje velkou výzvu pro program kontroly TBC. Nedávno bylo prokázáno, že pyrazinamid může zkrátit průběh léčby a usnadnit odstranění bacilů. V roce 2011 WHO doporučila používat pyrazinamid v průběhu léčby MDR-TB. Testování citlivosti na pyrazinamid však nebylo v klinické praxi široce používáno. A konvenční testování je časově náročné a nespolehlivé. Naproti tomu detekce mutací pncA a rpsA molekulárními metodami může poskytnout rychlé výsledky citlivosti na pyrazinamid. Cílem této studie je zhodnotit účinnost zavedení molekulárního testování citlivosti na pyrazinamid při optimalizaci léčebného režimu MDR-TB.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 3, otevřená, prospektivní kohortová studie k vyhodnocení molekulárního testování citlivosti na pyrazinamid při optimalizaci léčebného režimu MDR-TB. Přibližně 100 účastníkům bude poskytnuta molekulární detekce mutací pncA a rpsA a budou rozděleni na skupinu srovnávacích látek citlivých na pyrazinamid a na skupinu rezistentních na pyrazinamid na základě výsledků citlivosti. U skupiny citlivé na pyrazinamid režim obsahuje šest měsíců chemoterapie s pyrazinamidem, amikacinem, levofloxacinem a prothionamidem, po nichž následuje šestiměsíční léčba pyrazinamidem, levofloxacinem, klarithromycinem plus prothionamidem. U skupiny rezistentní na pyrazinamid režim obsahuje šest měsíců chemoterapie isoniazidem, amikacinem, levofloxacinem a prothionamidem, po které následuje 18 měsíců podávání isoniazidu, levofloxacinu, klarithromycinu a prothionamidu.

Účastníci budou sledováni až 24 měsíců po zahájení léčby. Primárním výsledkem je konverze kultury sputa a nežádoucí účinky. Bezpečnostní hodnocení, která budou provedena, jsou rutinní laboratorní testy, glykémie, sluch, vitální funkce, EKG, hlášení nežádoucích příhod, fyzikální vyšetření a rentgenové snímky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

100

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína
        • Nábor
        • Chongqing Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Nábor
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína
      • Wuxi, Jiangsu, Čína
        • Nábor
        • The Fifth People's Hospital of Wuxi
        • Kontakt:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Čína
        • Aktivní, ne nábor
        • Xinjiang Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Aktivní, ne nábor
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Huzhou, Zhejiang, Čína
      • Taizhou, Zhejiang, Čína
        • Aktivní, ne nábor
        • Wenling No.1 People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína
      • Zhuji, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, u kterých je diagnostikována aktivní tuberkulóza
  • Pacienti, kteří jsou stěr pozitivní a kultivace sputa pozitivní na tuberkulózu
  • Anamnéza aktivní tuberkulózy méně než 3 roky
  • S méně než 2násobkem předchozí antituberkuloterapie
  • Pacienti by měli dobrovolně vstoupit do studie a měli by být ochotni podepsat formulář souhlasu po úplné znalosti rizik, harmonogramu a vlastností léčiva této studie.
  • MDR-TB je definována jako rezistence na následující dva léky: Isoniazid a Rifampicin.
  • Extenzivně léková rezistence (XDR-TB) je definována jako rezistence vůči jakémukoli fluorochinolonu a kterékoli ze tří antituberkulotik druhé linie (kapreomycin, kanamycin, amikacin)
  • Do studie byly zařazeny subjekty s MDR-TB a vyloučeny subjekty s XDR-TB. Pokud jsou jedinci s MDR-TB také rezistentní na fluorochinolony nebo kapreomycin (kanamycin, amikacin), jsou jedinci zahrnuti do studie jako pacienti před XDR TB.

Kritéria vyloučení:

  • Známá alergie nebo intolerance na léky v této studii
  • Poškození jater (hepatická encefalopatie; ascites; protrombinový čas prodloužený o 2 sekundy ve srovnání s normálními kontrolami; bilirubin v krvi 3krát vyšší než horní hranice normálního rozmezí)
  • Krevní destičky <150x109 / L, WBC < 3x109 / L.
  • Abnormální EKG (pacienti muži s prodlouženým QT intervalem přesahujícím 430 ms, pacienti ženy s prodlouženým QT intervalem přesahujícím 450 ms)
  • Sérový kreatinin 1,5krát vyšší než horní limit
  • Hladina glukózy v krvi nalačno vyšší než 8,0 mmol/l
  • Pacienti, kteří užívají léky, které ovlivňují výsledky léků v této studii
  • Karnofského skóre<50 % (viz příloha)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • HIV pozitivní
  • Účast na jiných klinických studiích v posledních třech měsících
  • Pacienti s duševním onemocněním a těžkou neurózou
  • Pacienti, kteří mají špatnou komplianci
  • Jakékoli zvláštní okolnosti, za kterých se výzkumní lékaři domnívají, že nejsou pro tuto studii vhodné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Komparátor citlivý na pyrazinamidy

Režim obsahující pyrazinamid: režim B1 - 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto

  • Šest měsíců chemoterapie s pyrazinamidem, amikacinem, levofloxacinem, klarithromycinem a prothionamidem, po které následoval
  • Šest měsíců Pyrazinamide, Levofloxacin, Clarithromycin, plus Prothionamide
Lék: Režim obsahující pyrazinamid
Pyrazinamid 33-50 kg 1000-1750 mg denně, 51-70 kg 1750-2000 denně, >70 kg 2000-2500 mg denně Amikacin 600 mg denně Levofloxacin 33-70 kg 750 mg denně, >7000 mg denně 51003 mg Clarithomycin > 700 mg denně 51003 mg 0 kg 1000 mg denně Prothionamid 33-50 kg 500 mg denně, 51-70 kg 750 denně, >70 kg 1000 mg denně Veškerá léčba se užívá denně po dobu až 12 měsíců v závislosti na léčebné větvi.
Experimentální: Komparátor odolný proti pyrazinamidu

Režim bez pyrazinamidu: režim B2 - 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto

  • Šest měsíců chemoterapie s Isoniazidem, Amikacinem, Levofloxacinem, Klarithromycinem a Prothionamidem, po které následoval
  • Osmnáct měsíců Isoniazidu, Levofloxacinu, Klarithromycinu a Prothionamidu
Lék: Režim bez pyrazinamidu
Isoniazid 600 mg denně Amikacin 600 mg denně Levofloxacin 33-70 kg 750 mg denně, >70 kg 1000 mg denně Klarithromycin 33-50 kg 500 mg denně, >50 kg 1000 mg denně Prothionamid 33-50 kg denně, 0170 mg denně, 0707 mg denně, 5000 mg denně, 5000 mg denně mg denně Veškerá léčba se užívá denně po dobu až 18 měsíců v závislosti na léčebné větvi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Střední doba do konverze kultury sputa
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento úspěšnosti léčby
Časové okno: 24 měsíců

Úspěch léčby je definován jako:

  1. Během posledních 12 měsíců léčby měli účastníci nejméně 5 negativních kultur sputa odebraných s odstupem nejméně 30 dnů.
  2. Během posledních 12 měsíců léčby měli účastníci pouze jednu pozitivní kultivaci sputa, po níž následovaly nejméně 3 po sobě jdoucí negativní kultivace sputa odebrané s nejméně 30denním odstupem, bez progrese symptomů.
  3. Účastníci dokončí léčbu, ale je k dispozici méně než 5 výsledků kultivace.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Huashan Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
  • Vrchní vyšetřovatel: Ying Zhang, PhD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

23. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KY2013-260
  • 2013ZX10003008-003 (Jiné číslo grantu/financování: National Major Science and Technology Special Project)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multirezistentní tuberkulóza

Klinické studie na Režim obsahující pyrazinamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit