Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av MDR-TB-behandlingsregimet basert på molekylære medikamentfølsomhetsresultater av pyrazinamid

21. april 2014 oppdatert av: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Multiresistent tuberkulose (MDR-TB) er vanskelig å behandle og gir en stor utfordring for TB-kontrollprogrammet. At pyrazinamid kan forkorte behandlingsforløpet og lette fjerning av basiller er nylig bevist. I 2011 anbefalte WHO å bruke pyrazinamid gjennom hele behandlingsforløpet for MDR-TB. Imidlertid har pyrazinamid-følsomhetstesting ikke vært mye brukt i klinikken. Og den konvensjonelle testingen er tidkrevende og upålitelig. Derimot kan påvisning av pncA- og rpsA-mutasjoner med molekylære metoder gi raske resultater av pyrazinamid-følsomhet. Formålet med denne studien er å evaluere effektiviteten av å introdusere molekylær testing av pyrazinamid-følsomhet for å optimalisere MDR-TB-behandlingsregimet.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, åpen merket, prospektiv kohortstudie for å evaluere molekylær testing av pyrazinamid-følsomhet for å optimalisere MDR-TB-behandlingsregimet. Omtrent 100 deltakere vil bli gitt molekylær deteksjon av pncA- og rpsA-mutasjoner og deles inn i den pyrazinamidsensitive komparatorgruppen og den pyrazinamidresistente gruppen basert på følsomhetsresultatene. For den pyrazinamidsensitive gruppen inneholder kuren seks måneder med kjemoterapi med pyrazinamid, amikacin, levofloxacin, pluss protionamid, etterfulgt av seks måneder med pyrazinamid, levofloxacin, klaritromycin, pluss protionamid. For den pyrazinamidresistente gruppen inneholder kuren seks måneder med kjemoterapi med isoniazid, amikacin, levofloxacin, pluss protionamid, etterfulgt av atten måneder med isoniazid, levofloxacin, klaritromycin, pluss protionamid.

Deltakerne vil bli fulgt inntil 24 måneder etter oppstart av behandlingen. Det primære resultatet er sputumkulturkonverteringen og uønskede hendelser. Sikkerhetsevalueringer som vil bli utført er rutinemessige laboratorietester, blodsukker, hørsel, vitale tegn, EKG, rapportering av uønskede hendelser, fysiske undersøkelser og røntgenbilder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • Chongqing Pulmonary Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Ta kontakt med:
      • Wuxi, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Ta kontakt med:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kina
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Xinjiang Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Huzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Luzhou Medical College
        • Ta kontakt med:
      • Taizhou, Zhejiang, Kina
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Wenling No.1 People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Ruian People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Zhuji, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som er diagnostisert med aktiv tuberkulose
  • Pasienter som er smørepositive og sputumkultur positive for tuberkulose
  • Historie med aktiv tuberkulose mindre enn 3 år
  • Med mindre enn 2 ganger tidligere antituberkuløs behandling
  • Pasientene bør frivillig delta i studien og være villige til å registrere seg på samtykkeskjemaet etter full kunnskap om risikoene, tidsplanen og legemiddelegenskapene til denne studien.
  • MDR-TB er definert som resistens mot følgende to legemidler: Isoniazid og Rifampicin.
  • Ekstensivt medikamentresistent (XDR-TB) er definert som resistens mot alle fluorokinoloner og en av de tre andre linjens antituberkuløse injeksjoner (kapreomycin, kanamycin, amikacin)
  • Studien inkluderte MDR-TB-emner og ekskluderte XDR-TB-emner. Dersom MDR-TB-personer også er resistente mot fluorokinoloner eller kapreomycin(kanamycin, amikacin), er forsøkspersonene inkludert i studien som pre-XDR-TB-pasienter.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent allergi eller intoleranse mot legemidlene i denne studien
  • Leverskade (hepatisk encefalopati; ascites; protrombintid forlenget 2 sekunder sammenlignet med normale kontroller; blodbilirubin 3 ganger større enn den øvre grensen for normalområdet)
  • Blodplater <150x109 / L, WBC < 3x109 / L.
  • Unormalt EKG (mannlige pasienter med forlenget QT-intervall over 430ms, kvinnelige pasienter med forlenget QT-intervall over 450ms)
  • Serumkreatinin 1,5 ganger høyere enn øvre grense
  • Fastende blodsukker høyere enn 8,0 mmol/L
  • Pasienter som er på medisiner som påvirker resultatene av medisinene i denne studien
  • Karnofsky-score <50 % (se vedlegg)
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • HIV-positiv
  • Har deltatt i andre kliniske studier de siste tre månedene
  • Pasienter med psykiske lidelser og alvorlig nevrose
  • Pasienter som har dårlig compliance
  • Eventuelle spesielle omstendigheter der forskningslegene mener at det ikke er egnet for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Pyrazinamid Sensitive Comparator

Pyrazinamidholdig regime: regime B1 - 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto

  • Seks måneder med kjemoterapi med Pyrazinamid, Amikacin, Levofloxacin, Clarithromycin, pluss prothionamid, etterfulgt av
  • Seks måneder med pyrazinamid, levofloxacin, klaritromycin, pluss prothionamid
Legemiddel: Regime som inneholder pyrazinamid
Pyrazinamid 33-50 kg 1000-1750 mg daglig, 51-70 kg 1750-2000 daglig, >70 kg 2000-2500 mg daglig Amikacin 600 mg daglig Levofloxacin 33-70 kg 750 mg daglig, > 000 kg 50 mg daglig, > 000 kg 50 kg daglig, > 000 kg 5 0 kg daglig 50 kg 1000 mg daglig Prothionamid 33-50 kg 500 mg daglig, 51-70 kg 750 daglig, >70 kg 1000 mg daglig. All behandling tas daglig, i en varighet på opptil 12 måneder avhengig av behandlingsarm.
Eksperimentell: Pyrazinamid-resistent komparator

Regime uten Pyrazinamid: Regime B2 - 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto

  • Seks måneder med kjemoterapi med Isoniazid, Amikacin, Levofloxacin, Clarithromycin, pluss prothionamid, etterfulgt av
  • Atten måneder med isoniazid, levofloxacin, klaritromycin, pluss prothionamid
Legemiddel: Regn uten pyrazinamid
Isoniazid 600 mg daglig Amikacin 600 mg daglig Levofloxacin 33-70 kg 750 mg daglig, >70 kg 1000 mg daglig Clarithromycin 33-50 kg 500 mg daglig, >50 kg 1000 mg daglig Prothionamid 33-50 kg daglig, 70 kg daglig, 7,0 kg daglig, 7,0 kg daglig, 7,0 kg daglig. 0 mg daglig All behandling tas daglig, i en varighet på opptil 18 måneder avhengig av behandlingsarm.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mediantiden til sputumkulturkonvertering
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandelen av behandlingssuksess
Tidsramme: 24 måneder

Behandlingssuksess er definert som:

  1. I løpet av de siste 12 månedene av behandlingen har deltakerne fått minst 5 negative sputumkulturer tatt med minst 30 dagers mellomrom.
  2. I løpet av de siste 12 månedene av behandlingen har deltakerne kun én sputumkultur positiv, etterfulgt av minst 3 påfølgende sputumkulturer negative tatt med minst 30 dagers mellomrom, uten symptomprogresjon.
  3. Deltakerne fullfører behandlingen, men mindre enn 5 kulturresultater er tilgjengelige.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Huashan Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
  • Hovedetterforsker: Ying Zhang, PhD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2016

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

23. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2014

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KY2013-260
  • 2013ZX10003008-003 (Annet stipend/finansieringsnummer: National Major Science and Technology Special Project)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere