Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Optimering av MDR-TB-behandlingsregimen baserat på de molekylära läkemedelskänslighetsresultaten av pyrazinamid

21 april 2014 uppdaterad av: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Multiresistent tuberkulos (MDR-TB) är svår att behandla och innebär en stor utmaning för TB-kontrollprogrammet. Att pyrazinamid kan förkorta behandlingsförloppet och underlätta eliminering av baciller har nyligen bevisats. 2011 rekommenderade WHO att använda pyrazinamid under hela behandlingen av MDR-TB. Däremot har pyrazinamidkänslighetstestning inte använts i stor utsträckning på kliniken. Och de konventionella testerna är tidskrävande och opålitliga. Däremot kan detektion av pncA- och rpsA-mutationer med molekylära metoder ge snabba resultat av pyrazinamidkänslighet. Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av att introducera den molekylära testningen av pyrazinamidkänslighet för att optimera behandlingsregimen för MDR-TB.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 3, öppen märkt, prospektiv kohortstudie för att utvärdera molekylär testning av pyrazinamidkänslighet för att optimera MDR-TB-behandlingsregimen. Cirka 100 deltagare kommer att ges molekylär detektion av pncA- och rpsA-mutationer och delas in i den pyrazinamidkänsliga jämförelsegruppen och den pyrazinamidresistenta gruppen baserat på känslighetsresultaten. För den pyrazinamidkänsliga gruppen innehåller kuren sex månaders kemoterapi med pyrazinamid, amikacin, levofloxacin plus protionamid, följt av sex månader med pyrazinamid, levofloxacin, klaritromycin plus protionamid. För den pyrazinamidresistenta gruppen innehåller kuren sex månaders kemoterapi med isoniazid, amikacin, levofloxacin plus protionamid, följt av arton månader med isoniazid, levofloxacin, klaritromycin plus protionamid.

Deltagarna kommer att följas upp till 24 månader efter påbörjad behandling. Det primära resultatet är sputumkulturomvandlingen och biverkningarna. Säkerhetsutvärderingar som kommer att utföras är de rutinmässiga laboratorietester, blodsocker, hörsel, vitala tecken, EKG, rapportering av biverkningar, fysiska undersökningar och röntgen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Rekrytering
        • Chongqing Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekrytering
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina
      • Wuxi, Jiangsu, Kina
        • Rekrytering
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Kontakt:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kina
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Xinjiang Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Aktiv, inte rekryterande
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Huzhou, Zhejiang, Kina
      • Taizhou, Zhejiang, Kina
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Wenling No.1 People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • Ruian People's Hospital
        • Kontakt:
      • Zhuji, Zhejiang, Kina
        • Rekrytering
        • Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som får diagnosen aktiv tuberkulos
  • Patienter som är utstrykspositiva och sputumodlingspositiva för tuberkulos
  • Historik av aktiv tuberkulos mindre än 3 år
  • Med mindre än 2 gånger tidigare antituberkulös behandling
  • Patienterna bör frivilligt delta i studien och vara villiga att registrera sig på samtyckesformuläret efter fullständig kunskap om riskerna, schemat och drogegenskaperna i denna studie.
  • MDR-TB definieras som resistens mot följande två läkemedel: Isoniazid och Rifampicin.
  • Extensivt läkemedelsresistent (XDR-TB) definieras som resistens mot alla fluorokinoloner och någon av de tre andra linjens antituberkulösa injektionerna (kapreomycin, kanamycin, amikacin)
  • Studien inkluderade MDR-TB-ämnen och exkluderade XDR-TB-ämnen. Om MDR-TB-patienter också är resistenta mot fluorokinoloner eller kapreomycin (kanamycin, amikacin), inkluderas försökspersonerna i studien som pre-XDR-TB-patienter.

Exklusions kriterier:

  • Känd allergi eller intolerans mot läkemedlen i denna studie
  • Leverskada (hepatisk encefalopati; ascites; protrombintid förlängd 2 sekunder jämfört med normala kontroller; blodbilirubin 3 gånger större än den övre gränsen för normalintervallet)
  • Blodplättar <150x109 / L, WBC < 3x109 / L.
  • Onormalt EKG (manliga patienter med förlängt QT-intervall som överstiger 430ms, kvinnliga patienter med förlängt QT-intervall som överstiger 450ms)
  • Serumkreatinin 1,5 gånger högre än den övre gränsen
  • Fastande blodsocker högre än 8,0 mmol/L
  • Patienter som tar medicin som påverkar resultaten av läkemedlen i denna studie
  • Karnofsky-poäng <50 % (se bilaga)
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Hivpositiv
  • Deltagit i andra kliniska prövningar under de senaste tre månaderna
  • Patienter med psykisk ohälsa och svår neuros
  • Patienter som har dålig följsamhet
  • Eventuella särskilda omständigheter där forskningsläkarna anser att det inte är lämpligt för denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pyrazinamid Sensitive Comparator

Regim innehållande pyrazinamid: Regim B1 - 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto

  • Sex månaders kemoterapi med pyrazinamid, amikacin, levofloxacin, klaritromycin, plus prothionamid, följt av
  • Sex månader med pyrazinamid, levofloxacin, klaritromycin plus prothionamid
Läkemedel: Regim som innehåller pyrazinamid
Pyrazinamid 33-50 kg 1000-1750 mg dagligen, 51-70 kg 1750-2000 dagligen, >70 kg 2000-2500 mg dagligen Amikacin 600 mg dagligen Levofloxacin 33-70 kg 750 mg dagligen, >70 kg 5 mg dagligen, > 000 kg 5 mg dagligen, > 000 kg 0 kg dagligen 50 kg 1000 mg dagligen Protionamid 33-50 kg 500 mg dagligen, 51-70 kg 750 dagligen, >70 kg 1000 mg dagligen All behandling tas dagligen, under en varaktighet på upp till 12 månader beroende på behandlingsarm.
Experimentell: Pyrazinamid-resistent komparator

Regim utan pyrazinamid: Regim B2 - 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto

  • Sex månaders kemoterapi med Isoniazid, Amikacin, Levofloxacin, Claritromycin, plus Prothionamid, följt av
  • Arton månader med isoniazid, levofloxacin, klaritromycin, plus protionamid
Läkemedel: Regim utan Pyrazinamid
Isoniazid 600 mg dagligen Amikacin 600 mg dagligen Levofloxacin 33-70 kg 750 mg dagligen, >70 kg 1000 mg dagligen Klaritromycin 33-50 kg 500 mg dagligen, >50 kg 1000 mg dagligen Prothionamid 33-50 kg dagligen, 70 kg dagligen 500 mg 500 kg dagligen, 7,0 kg dagligen 0 mg dagligen All behandling tas dagligen under en varaktighet på upp till 18 månader beroende på behandlingsarm.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Mediantiden till sputumkulturomvandling
Tidsram: 24 månader
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandelen av behandlingsframgång
Tidsram: 24 månader

Behandlingsframgång definieras som:

  1. Under de senaste 12 månaderna av behandlingen har deltagarna fått minst 5 negativa sputumkulturer tagna med minst 30 dagars mellanrum.
  2. Under de senaste 12 månaderna av behandlingen har deltagarna endast en positiv sputumodling, följt av minst 3 på varandra följande negativa sputumodlingar tagna med minst 30 dagars mellanrum, utan symtomprogression.
  3. Deltagarna slutför behandlingen, men mindre än 5 odlingsresultat är tillgängliga.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Huashan Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
  • Huvudutredare: Ying Zhang, PhD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2016

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2014

Första postat (Uppskatta)

23 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

23 april 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KY2013-260
  • 2013ZX10003008-003 (Annat bidrag/finansieringsnummer: National Major Science and Technology Special Project)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera