Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van MDR-tbc-behandelingsregime op basis van de moleculaire geneesmiddelgevoeligheidsresultaten van pyrazinamide

21 april 2014 bijgewerkt door: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
Multiresistente tuberculose (MDR-tbc) is moeilijk te behandelen en vormt een grote uitdaging voor het tbc-bestrijdingsprogramma. Dat pyrazinamide het verloop van de behandeling kan verkorten en de klaring van bacillen kan vergemakkelijken, is recentelijk bewezen. In 2011 adviseerde de WHO om pyrazinamide te gebruiken tijdens de behandeling van MDR-tbc. De gevoeligheidstesten voor pyrazinamide worden echter niet veel gebruikt in de kliniek. En het conventionele testen is tijdrovend en onbetrouwbaar. Daarentegen kan de detectie van pncA- en rpsA-mutaties met moleculaire methoden snelle resultaten opleveren van de gevoeligheid voor pyrazinamide. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid te evalueren van de introductie van de moleculaire test van pyrazinamide-gevoeligheid bij het optimaliseren van het MDR-tbc-behandelingsregime.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3, open-label, prospectief cohortonderzoek om de moleculaire testen van de gevoeligheid voor pyrazinamide te evalueren bij het optimaliseren van het MDR-tbc-behandelingsregime. Ongeveer 100 deelnemers krijgen de moleculaire detectie van pncA- en rpsA-mutaties en worden op basis van de gevoeligheidsresultaten verdeeld in de pyrazinamide-gevoelige comparatorgroep en de pyrazinamide-resistente groep. Voor de pyrazinamide-gevoelige groep omvat het regime zes maanden chemotherapie met pyrazinamide, amikacine, levofloxacine plus prothionamide, gevolgd door zes maanden pyrazinamide, levofloxacine, claritromycine plus prothionamide. Voor de pyrazinamide-resistente groep omvat het regime zes maanden chemotherapie met isoniazide, amikacine, levofloxacine plus prothionamide, gevolgd door achttien maanden isoniazide, levofloxacine, clarithromycine plus prothionamide.

De deelnemers worden gevolgd tot 24 maanden na de start van de behandeling. Het primaire resultaat is de conversie van de sputumkweek en de bijwerkingen. Veiligheidsevaluaties die zullen worden uitgevoerd zijn de routinematige laboratoriumtests, bloedglucose, gehoor, vitale functies, ECG, rapportage van bijwerkingen, lichamelijk onderzoek en röntgenfoto's.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China
        • Werving
        • Chongqing Pulmonary Hospital
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Werving
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China
      • Wuxi, Jiangsu, China
        • Werving
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Contact:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, China
        • Actief, niet wervend
        • Xinjiang Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Actief, niet wervend
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Huzhou, Zhejiang, China
      • Taizhou, Zhejiang, China
        • Actief, niet wervend
        • Wenling No.1 People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, China
      • Zhuji, Zhejiang, China
        • Werving
        • Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten bij wie actieve tuberculose is vastgesteld
  • Patiënten die uitstrijkje positief zijn en sputumkweek positief voor tuberculose
  • Geschiedenis van actieve tuberculose minder dan 3 jaar
  • Met minder dan 2 keer eerdere antituberculeuze therapie
  • De patiënten moeten vrijwillig deelnemen aan de studie en bereid zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen nadat ze volledig op de hoogte zijn van de risico's, het schema en de geneesmiddelkenmerken van deze studie.
  • MDR-tbc wordt gedefinieerd als resistentie tegen de volgende twee geneesmiddelen: Isoniazide en Rifampicine.
  • Extensively drug-resistent (XDR-TB) wordt gedefinieerd als resistentie tegen elke fluoroquinolonen en een van de drie tweedelijns antituberculeuze injecties (capreomycine, kanamycine, amikacine)
  • De studie nam MDR-tbc-proefpersonen op en sloot XDR-tbc-proefpersonen uit. Als MDR-tbc-patiënten ook resistent zijn tegen flouroquinolonen of capreomycine (kanamycine, amikacine), worden de proefpersonen in het onderzoek opgenomen als pre-XDR-tbc-patiënten.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergie of intolerantie voor de medicijnen in deze studie
  • Leverbeschadiging (hepatische encefalopathie; ascites; protrombinetijd verlengd met 2 seconden in vergelijking met normale controles; bloedbilirubine 3 keer hoger dan de bovengrens van het normale bereik)
  • Bloedplaatjes <150x109 / L, WBC < 3x109 / L.
  • Abnormaal ECG (mannelijke patiënten met een verlengd QT-interval van meer dan 430 ms, vrouwelijke patiënten met een verlengd QT-interval van meer dan 450 ms)
  • Serumcreatinine 1,5 keer hoger dan bovengrens
  • Nuchtere bloedglucose hoger dan 8,0 mmol/L
  • Patiënten die medicijnen gebruiken die de resultaten van de medicijnen in dit onderzoek beïnvloeden
  • Karnofsky-score<50% (zie bijlage)
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Hiv-positief
  • Deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen drie maanden
  • Patiënten met een psychische aandoening en ernstige neurose
  • Patiënten met een slechte therapietrouw
  • Eventuele bijzondere omstandigheden die volgens de onderzoeksartsen niet geschikt zijn voor dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Pyrazinamide gevoelige comparator

Pyrazinamide-bevattend regime: regime B1 - 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto

  • Zes maanden chemotherapie met pyrazinamide, amikacine, levofloxacine, clarithromycine plus prothionamide, gevolgd door
  • Zes maanden pyrazinamide, levofloxacine, clarithromycine plus prothionamide
Geneesmiddel: Pyrazinamide bevattend regime
Pyrazinamide 33-50 kg 1000-1750 mg per dag, 51-70 kg 1750-2000 per dag, >70 kg 2000-2500 mg per dag Amikacine 600 mg per dag Levofloxacine 33-70 kg 750 mg per dag, >70 kg 1000 mg per dag Claritromycine 33-50 kg 500 mg per dag, >50 kg 1000 mg per dag Prothionamide 33-50 kg 500 mg per dag, 51-70 kg 750 per dag, >70 kg 1000 mg per dag Alle behandelingen worden dagelijks ingenomen, gedurende maximaal 12 maanden, afhankelijk van de behandelarm.
Experimenteel: Pyrazinamide-resistente comparator

Regime zonder pyrazinamide: regime B2 - 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto

  • Zes maanden chemotherapie met isoniazide, amikacine, levofloxacine, claritromycine plus prothionamide, gevolgd door
  • Achttien maanden Isoniazid, Levofloxacine, Claritromycine, plus Prothionamide
Geneesmiddel: Regime zonder Pyrazinamide
Isoniazide 600 mg per dag Amikacine 600 mg per dag Levofloxacine 33-70 kg 750 mg per dag, >70 kg 1000 mg per dag Claritromycine 33-50 kg 500 mg per dag, >50 kg 1000 mg per dag Prothionamide 33-50 kg 500 mg per dag, 51-70 kg 750 per dag, >70 kg 1000 mg dagelijks Alle behandelingen worden dagelijks ingenomen, gedurende maximaal 18 maanden, afhankelijk van de behandelarm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De mediane tijd tot conversie van sputumkweek
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage succes van de behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden

Behandelingssucces wordt gedefinieerd als:

  1. Tijdens de laatste 12 maanden van de behandeling hebben deelnemers ten minste 5 sputumkweken negatief genomen met een tussenpoos van ten minste 30 dagen.
  2. Tijdens de laatste 12 maanden van de behandeling hadden deelnemers slechts één sputumkweek positief, gevolgd door ten minste 3 opeenvolgende sputumkweken negatief genomen met een tussenpoos van ten minste 30 dagen, zonder progressie van de symptomen.
  3. Deelnemers voltooien de behandeling, maar er zijn minder dan 5 kweekresultaten beschikbaar.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Huashan Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
  • Hoofdonderzoeker: Ying Zhang, PhD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

23 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2014

Laatst geverifieerd

1 april 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KY2013-260
  • 2013ZX10003008-003 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Major Science and Technology Special Project)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren