Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MDR-TB kezelési rend optimalizálása a pirazinamid molekuláris gyógyszerérzékenységi eredményei alapján

2014. április 21. frissítette: Wen-hong Zhang, Huashan Hospital
A multidrug rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) nehezen kezelhető, és nagy kihívás elé állítja a tbc-ellenőrző programot. A közelmúltban bebizonyosodott, hogy a pirazinamid lerövidítheti a kezelési időt és elősegítheti a bacilusok kiürülését. 2011-ben a WHO a pirazinamid alkalmazását javasolta az MDR-TB kezelésének teljes időtartama alatt. A pirazinamid érzékenységi vizsgálatot azonban nem alkalmazták széles körben a klinikán. A hagyományos tesztelés pedig időigényes és megbízhatatlan. Ezzel szemben a pncA és rpsA mutációk molekuláris módszerekkel történő kimutatása gyors eredményeket adhat a pirazinamid érzékenység tekintetében. A tanulmány célja, hogy értékelje a pirazinamid-érzékenység molekuláris vizsgálatának bevezetésének hatékonyságát az MDR-TB kezelési rend optimalizálása során.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 3. fázisú, nyílt jelölésű, prospektív kohorsz-vizsgálat a pirazinamid-érzékenység molekuláris vizsgálatának értékelésére az MDR-TB kezelési rend optimalizálása során. Körülbelül 100 résztvevő kapja meg a pncA és rpsA mutációk molekuláris kimutatását, és az érzékenységi eredmények alapján felosztják a pirazinamidra érzékeny összehasonlító csoportra és a pirazinamid rezisztens csoportra. A pirazinamidra érzékeny csoport esetében a kezelési rend hat hónapig tartó kemoterápiát tartalmaz pirazinamiddal, amikacinnal, levofloxacinnal és protionamiddal, majd hat hónapig pirazinamiddal, levofloxacinnal, klaritromicinnel és protionamiddal. A pirazinamid-rezisztens csoport esetében a kezelési rend hat hónapig tartó kemoterápiát tartalmaz izoniaziddal, amikacinnal, levofloxacinnal és protionamiddal, majd tizennyolc hónapig izoniaziddal, levofloxacinnal, klaritromicinnel és protionamiddal.

A résztvevőket a kezelés megkezdése után 24 hónapig követik. Az elsődleges eredmény a köpetkultúra átalakulása és a nemkívánatos események. A biztonsági értékelések a következők: rutin laboratóriumi vizsgálatok, vércukorszint, hallás, életjelek, EKG, nemkívánatos események jelentése, fizikális vizsgálatok és röntgenfelvételek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

100

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kína
        • Toborzás
        • Chongqing Pulmonary Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína
        • Toborzás
        • The Sixth People's Hospital of Zhengzhou
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kína
        • Toborzás
        • The Fifth People's Hospital of Suzhou
        • Kapcsolatba lépni:
      • Wuxi, Jiangsu, Kína
        • Toborzás
        • The Fifth People's Hospital Of Wuxi
        • Kapcsolatba lépni:
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kína
        • Aktív, nem toborzó
        • Xinjiang Chest Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína
        • Toborzás
        • Hangzhou Red Cross Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína
        • Aktív, nem toborzó
        • The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University
      • Huzhou, Zhejiang, Kína
        • Toborzás
        • The Affiliated Hospital of Luzhou Medical College
        • Kapcsolatba lépni:
      • Taizhou, Zhejiang, Kína
        • Aktív, nem toborzó
        • Wenling No.1 People's Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kína
        • Toborzás
        • Ruian People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Zhuji, Zhejiang, Kína
        • Toborzás
        • Zhuji People's Hospital of Zhejiang Province
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aktív tuberkulózissal diagnosztizált betegek
  • Betegek, akiknél a kenet pozitív és a köpettenyészet pozitív tuberkulózisra
  • Aktív tuberkulózis kórtörténete kevesebb, mint 3 év
  • Kevesebb, mint 2-szeres korábbi antituberkulózis kezeléssel
  • A betegeknek önkéntesen kell részt venniük a vizsgálatban, és készen kell állniuk a beleegyezési űrlap aláírására, miután teljes mértékben ismerik a vizsgálat kockázatait, ütemezését és gyógyszerjellemzőit.
  • Az MDR-TB a következő két gyógyszerrel szembeni rezisztenciát jelenti: izoniazid és rifampicin.
  • A nagymértékben gyógyszerrezisztens (XDR-TB) bármely fluorokinolonnal és a három második vonalbeli tuberkulózis elleni injekció (kapreomicin, kanamicin, amikacin) bármelyikével szembeni rezisztenciát jelenti.
  • A vizsgálatba MDR-TB alanyokat vontak be, és kizárták az XDR-TB alanyokat. Ha az MDR-TB alanyok a fluorokinolonokra vagy a kapreomicinre (kanamicinre, amikacinra) is rezisztensek, az alanyokat XDR TB-s betegekként vonják be a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

  • A vizsgálatban szereplő gyógyszerekkel szembeni ismert allergia vagy intolerancia
  • Májkárosodás (hepatikus encephalopathia; ascites; a protrombin idő 2 másodperccel megnyúlt a normál kontrollokhoz képest; a vér bilirubinszintje háromszor magasabb, mint a normál tartomány felső határa)
  • Vérlemezkék <150x109/L, WBC <3x109/L.
  • Rendellenes EKG (430 ms-ot meghaladó QT-intervallumú férfi betegek, 450 ms-ot meghaladó QT-intervallumú nők)
  • A szérum kreatinin szintje 1,5-szer magasabb, mint a felső határ
  • Az éhgyomri vércukorszint magasabb, mint 8,0 mmol/l
  • Azok a betegek, akik olyan gyógyszert szednek, amely befolyásolja a vizsgálatban szereplő gyógyszerek eredményeit
  • Karnofsky-pontszám <50% (lásd a mellékletet)
  • Terhes vagy szoptató nők
  • HIV pozitív
  • Más klinikai vizsgálatokban való részvétel az elmúlt három hónapban
  • Mentális betegségben és súlyos neurózisban szenvedő betegek
  • Gyengén teljesítő betegek
  • Minden olyan különleges körülmény, amelyben a kutatóorvosok úgy vélik, hogy nem alkalmasak erre a vizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Pirazinamid érzékeny összehasonlító

Pirazinamid tartalmú adagolási rend: B1 rendszer - 6ZAmkLfxClrPto\6ZlfxClrPto

  • Hat hónap kemoterápia pirazinamiddal, amikacinnal, levofloxacinnal, klaritromicinnel és prothionamiddal, majd
  • Hat hónap pirazinamid, levofloxacin, klaritromicin és protionamid
Drog: Pirazinamid tartalmú kezelés
Pirazinamid 33-50 kg 1000-1750 mg naponta, 51-70 kg 1750-2000 naponta, >70 kg 2000-2500 mg naponta Amikacin 600 mg naponta Levofloxacin 33-70 kg 750 mg naponta, >70 kg 750 mg naponta, >70 kg Clari0 5-000 mg naponta > 0 kg 1000 mg naponta Prothionamid 33-50 kg 500 mg naponta, 51-70 kg 750 naponta, >70 kg 1000 mg naponta Minden kezelés naponta történik, legfeljebb 12 hónapig a kezelési ágtól függően.
Kísérleti: Pirazinamid rezisztens komparátor

Pirazinamid nélküli kezelési rend: B2 séma – 6HAmkLfxClrPto\18HlfxClrPto

  • Hat hónap kemoterápia izoniaziddal, amikacinnal, levofloxacinnal, klaritromicinnel és prothionamiddal, majd
  • Tizennyolc hónapig izoniazid, levofloxacin, klaritromicin és protionamid
Drog: Pirazinamid nélküli rendszer
Izoniazid napi 600 mg Amikacin 600 mg naponta Levofloxacin 33-70 kg 750 mg naponta, >70 kg 1000 mg naponta Clarithromycin 33-50 kg 500 mg naponta, >50 kg 1000 mg naponta Prothionamid 33-50 kg napi 0 mg naponta Minden kezelést naponta kell bevenni, legfeljebb 18 hónapig a kezelési ágtól függően.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A köpetkultúra átalakulásának medián ideje
Időkeret: 24 hónap
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés sikerének százalékos aránya
Időkeret: 24 hónap

A kezelés sikerét a következőképpen határozzák meg:

  1. A kezelés utolsó 12 hónapjában a résztvevők legalább 5 negatív köpettenyészetet kaptak, legalább 30 napos különbséggel.
  2. A kezelés utolsó 12 hónapjában a résztvevőknek csak egy köpettenyészet volt pozitív, ezt követi legalább 3 egymást követő köpettenyészet negatív, legalább 30 napos különbséggel, a tünetek progressziója nélkül.
  3. A résztvevők befejezik a kezelést, de kevesebb mint 5 tenyésztési eredmény áll rendelkezésre.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Huashan Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Wenhong Zhang, PhD,MD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China
  • Kutatásvezető: Ying Zhang, PhD, Huashan Hospital of Fudan University, Shanghai, China;Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, USA

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. április 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2016. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 21.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 21.

Utolsó ellenőrzés

2014. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KY2013-260
  • 2013ZX10003008-003 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Major Science and Technology Special Project)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel